尼麦角林改善脑血管病伴记忆功能障碍疗效观察

血管性痴呆是由各种脑血管病引起脑功能障碍而产生的获得性认知损伤综合症，其早期多数表现为记忆功能障碍，给患者日常生活带来很大影响。笔者于2009年2月～2009年11月应用尼麦角林片治疗38例脑血管病导致记忆功能障碍的患者，观察该药对记忆力的改善作用及不良反应，以供临床应用参考。

1 对象与方法

1.1 对象 本组受试患者共38例，男性22例，年龄52～72岁（平均58±6.5岁）；女16例，年龄55～75岁（平均63±3.4岁）。其中，脑出血患者13例，脑梗死后患者18例，慢性皮质下动脉硬化患者7例。诊断标准采用全国第四届脑血管病会议修订稿，并经头部CT或MRI检查确诊。采用修订韦氏记忆量表（WMS）测定，WMS分值均＜80分。受试患者均无严重内科疾病或全身性疾病，无尼麦角林过敏史，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 采用前瞻性、自身对照的试验方法，所有患者口服po尼麦角林片（商品名乐喜林，由昆山龙灯瑞迪制药有限公司生产，批号为020901），每次10mg，tid，连续服用12周。治疗期间停用其他改善大脑记忆的药物。

1.2.2 观察方法 分别在治疗前（测基线WMS分值）、治疗4周、8周和12周时进行量表评分，测定患者的WMS分值。修订的WMS各项测验的标准分均为10±3分，量表总分的标准分为100±15分，记忆商的标准分为100±15分。根据治疗前后量表分和记忆商的变化情况来判定尼麦角林对记忆功能障碍的疗效。用药前行血尿常规、肝肾功能、心电图检查，用药12周后复查。

1.2.3 统计学方法 采用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效 研究发现，与标准分相比，受试患者治疗期间脑血管病记忆功能障碍患者的10项记忆分测验分值、量表总分和记忆商均有不同程度的下降。应用尼麦角林治疗，患者总体记忆水平的记忆商在4周后，就有明显提高（P＜ 0.05），治疗8周及12周后，记忆商改变更明显（P＜0.01），且随着时间的延长效果越加明显。同时，反映瞬间记忆的数字广度和记忆量表总分也有明显提高（均P＜ 0.01），而反映短时、长时记忆的视觉再生和视觉再认和100 →1均比治疗前有明显改善（分别为P＜0.05和P＜0.01）（见附表1）。

2.2 不良反应 所有患者治疗前后进行血、尿常规、肝肾功能、心电图检查，均未见明显的改变。有2例患者出现轻度胃肠道反应，恶心、无呕吐，未作任何处理于2天后症状缓解。全部受试患者未见其他明显的不良反应。

附表1 尼麦角林片治疗前后各分测验分值和记忆商比较 (±s，n=34)

附表1 尼麦角林片治疗前后各分测验分值和记忆商比较 (±s，n=34)

注：与治疗前比较，*P＜0 .05，**P＜0.01

3 讨论

国内外研究[1～3]表明，脑血管病患者的长期记忆、短期记忆和瞬间记忆均有不同程度的减退，尤其是短期记忆和瞬间记忆减退严重，严重者将会导致血管性痴呆。其特点是记住新知识能力受损和回忆远期知识困扰，尤其是短期记忆障碍更加明显。WMS分值可以比较全面地反映个体记忆水平。修订的WMS包括10项分测验，其中属于长时记忆的分测验有经历、定向和计数，属于瞬间记忆的分测验是数字广度，其他几项均为短时记忆测验。在短时记忆中，有以言语为中介的图片回忆、联想学习和理解记忆测试，也有以感知觉为主的视觉再认、视觉再生和触摸记忆测试。

尼麦角林作为半合成的麦角衍生物，是一种具有多重药理作用机制的神经功能改善剂。首先，作为一种α1肾上腺素受体阻滞剂，具有扩张脑血管，增加脑部血流量，降低血小板凝集和血浆黏稠度、提高红细胞变形能力的作用。还具有增加脑细胞能量代谢的作用，通过抑制腺苷酸环化酶活性而抑制ATP的分解来提高机体ATP的水平，从而改善脑细胞能量代谢，增加脑细胞对氧和葡萄糖的摄取和利用。动物实验研究还发现，尼麦角林可促进老年大鼠海马区的乙酰胆碱的合成与释放，提高纹状体和大脑皮质乙酰胆碱的水平，从而改善其认知和学习功能。此外，尼麦角林可提高大脑行为机动脑区蛋白质的生物合成。这些试验结果均表明尼麦角林能有效改善患者的记忆功能。

本组临床研究中，口服尼麦角林片10mg，tid，连用4周后，脑血管病患者的记忆商显著提高；在治疗8周及12周后，患者记忆商提高更加显著，且随着时间的延长效果越加明显。同时，韦氏记忆量表WMS其他分测验的结果显示，在尼麦角林治疗8周后，反映瞬间记忆的数字广度分值显著提高，而反映短时和长时记忆的100 →1、视觉再生、视觉再认分值也有明显改善。本研究结果表明，尼麦角林治疗脑血管病所引起的记忆功能障碍有较好的疗效，无明显不良反应，值得临床推广。