托吡酯治疗秽语抽动综合征伴癫痫1例

(重庆市巴南区人民医院，重庆 401320)

患者，男，15岁，因发作性奔跑、吼叫伴惊恐1月半，全身强直发作1次入院。1月半前无任何诱因出现发作性奔跑、吼叫伴惊恐，在奔跑时能叫旁人让开，并可躲避途中障碍物;发作后有恶心，偶尔呕吐胃内容物;每次发作持续约20 s，发作间歇期正常;每天最多发作3～4次，昼夜均可发作。入院前1 d再次出现发作性奔跑、吼叫，伴惊恐症状;于发作5 min后突发全身强直，随之跌倒，呼之不应，嘴唇发绀，双目上视，有大小便失禁;2～3 min后缓解，意识模糊，自言自语，不能应答，诉说屋里有很多人。急诊入当地医院，在“打针输液”(具体不详)时意识逐渐清醒。入院当天早晨于送入我院途中肌肉注射鲁米钠1支，上述症状未发作。体格检查示眼、鼻子、嘴角反复刻板性抽动，伴喉鸣声，定向力好，计算力差，其余未发现神经系统阳性体征。10年前曾诊断为秽语抽动综合征，间断服用氟哌啶醇(因锥体外系统副作用出现，间断服药治疗)。头颅核磁共振(MRI)平扫未见异常。动态脑电图示右侧前额和右颞区反复可见高至极高幅δ波，θ波、δ波活动，尖波、尖慢波、棘波、棘慢波、多棘慢波暴发，波幅不对称，右侧波幅增高;睡眠中各期睡眠脑电图未能如期出现，慢波波幅不对称，右侧波幅增高，可见阵发趋势的高至极高幅θ活动，δ波及δ活动，右侧前额和右颞区可见反复尖波、尖慢波、棘波、棘慢波、多棘慢波暴发。诊断为癫痫(复杂部分发作继发全身强直发作)、秽语抽动综合征。予卡马西平0.1 g/次口服、每日3次，次日癫痫未发作，但有抽动，喉鸣声加重。1周后加用托吡酯片(商品名妥泰，西安杨森制药有限公司)，25 mg/次、晚上口服，剂量逐渐增加，两周后加到75 mg/次，每日2次。加服托吡酯片后，秽语抽动症状明显缓解，癫痫也未发作。以后逐渐停服卡马西平，癫痫未再发作，秽语抽动症状也明显减轻。

讨论:秽语抽动综合征是一种起病于儿童期，以运动性和发声性抽动为主要表现，常伴有行为异常的慢性神经精神障碍性疾病。目前其病因不明，可能与遗传、产伤、脑缺氧、脑发育不良等多种因素有关;发病机制可能与纹状体系统中多巴胺(DA)传导过度或多巴胺受体超敏，兴奋性氨基酸、性激素对神经系统的过度营养有关;治疗药物主要有氟哌啶醇、可乐定、舒必利等抗精神病药物。抗精神病药物可引起锥体外系反应，氟哌啶醇的发生率高达80%，长期应用还可引起心肌损害，降低惊厥阈值[1]。此例患儿癫痫发作可能与长期应用氟哌啶醇有关。托吡酯(topiramzte)是一种新型、广谱、高效、具有多种作用机制的抗癫痫药。其可通过状态依赖性阻断电压，依赖性钠通道限制持续反复放电;通过作用于γ－氨基丁酸(GABA)－A受体，增强γ－氨基丁酸介导的抑制性作用;通过作用于海人草酸/AmpA亚型谷氨酸受体(NMDA)，抑制兴奋性氨基酸的激动作用;阻滞电压门控性钙离子通道等。因此，在各种发作类型的癫痫和癫痫综合征中，无论是添加治疗还是新发病例初次治疗，该药都取得了较满意的疗效。托吡酯的不良反应大多轻微而短暂[3]，绝大多数患者耐受良好。不良反应多在治疗头2个月出现，主要与中枢神经系统相关，最常见的为头昏、头痛、思维活动减慢、意识模糊等，均与剂量正相关。国外已有用托吡酯治疗秽语抽动综合征的报道[4]。国内林郁生等[5]的临床对照观察显示，托吡酯效果优于氟哌啶醇，且副作用较轻，建议将其作为秽语抽动综合征的首选治疗药物。赵怀安等[6]应用氟哌啶醇合并托吡酯治疗难治性秽语抽动综合征，效果好而且安全，两药合用还可减少氟哌啶醇用量，从而增加患者的依从性。该患儿先有秽语抽动症状而长期服用氟哌啶醇，因锥体外系反应而间断服用氟哌啶醇，后出现癫痫发作，可能与氟哌啶醇降低惊厥阈值有关。托吡酯既可控制癫痫发作，又可控制秽语抽动综合征，副作用少。因此，在治疗小儿秽语抽动综合征时可首先考虑使用托吡酯治疗，若效果不显则可加用小剂量氟哌啶醇，既可控制临床症状，又可减少长期药物治疗带来的副作用。

[1]杨改凤，刘 平.碳酸锂与氟哌啶醇合用致癫痫样发作一例[J].药物流行病杂志，1999，8(2):123－124.

[2]White HS，Brown SD，Woodhead JH，et al.Topiramate enhances GABA－mediated chloride flux and GABA－evoked chloride currents in murine brain neurons and increases seizure threshold[J].Epilepsy Res，1997，28(3):167－79.

[3]张春红，张秀华，郑荣远.托吡酯的不良反应[J].中国临床药学杂志，2003，12(4):251.

[4]Abuzzahab FS，Brown VL.Control of Tourette’s syndrome with topiramate[J].Am－J－Psychiatry，2001，158(8):968.

[5]林郁生，林广裕，林洁英，等.托吡酯与氟哌啶醇治疗Tourette综合征临床对照观察[J].新乡医学院学报，2004，21(2):351－353.

[6]赵怀安，王双华，崔英光.氟哌啶醇合并托吡酯治疗难治性Tourette综合症[J].中国健康心理学杂志，2004，12(5):340－341.