格列喹酮与格列齐特的临床疗效及不良反应比较

廖彩霞，骆松梅，陈剑峰

(1.浙江省丽水市中心医院，浙江 丽水 323000; 2.温州医学院，浙江 温州 325035)

格列喹酮和格列齐特均为第2代磺脲类降糖药，可与β细胞膜上的磺酰脲受体特异性结合，从而使三磷酸腺苷(ATP)依赖性K+通道关闭，引起膜电位去极，使Ca2+通道开启，胞液内Ca2+浓度升高，促使胰岛素分泌。笔者回顾性对比分析了格列喹酮和格列齐特对2型糖尿病的临床疗效和不良反应。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

入选的129例2型糖尿病患者均为2007年1月至2008年12月丽水市中心医院内分泌科的门诊和住院患者，诊断符合1985年世界卫生组织(WHO)确定的诊断标准，3个月内无糖尿病急性并发症，无心肌梗死及心绞痛发作。将其分为A组59例和B组70例。A组中男30例，女 29例;年龄 40～97岁，平均(65±14.6)岁;病程2个月以上;20例伴糖尿病肾病。B组中男36例，女34例;年龄40～87岁，平均(58±10.7)岁;病程 2个月以上;无伴糖尿病肾病患者。

1.2 治疗方法与观察指标

两组患者均接受饮食控制和药物(格列喹酮或格列齐特)控制血糖，治疗中合并用药有伏格列波糖片(天津武田，0.2 mg×30片)、盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝，0.5 g×20片)、那格列奈(北京诺华，120 mg×12片)等，两组间合并用药无显著差异。A组给予格列喹酮片(商品名糖适平，规格为30 mg×30片，北京万辉双鹤药业有限公司)30 mg/次，每日1～3次，餐前半小时口服;B组给予格列齐特片(商品名达美康，规格为80 mg×60片，天津华津制药厂)80 mg/次，每日2次。分别记录用药前及用药1个月、3个月时的空腹血糖和餐后2 h血糖，用药前及用药1个月时肝肾功能等。血糖及肝肾功能数据均从丽水市中心医院化验室数据库中得到。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 血糖变化

两组用药1个月后，空腹血糖和餐后2 h血糖均较用药前明显下降(P＜0.05)。其中 A组空腹血糖下降了23.41%，餐后2 h血糖下降了21.40%;B组空腹血糖下降了27.05%，餐后2 h血糖下降了3.09%。两组间仅餐后2 h血糖有显著性差异(P＜0.05)。用药3个月后，A组空腹血糖和餐后2 h血糖均继续下降但不明显，较用药前分别下降了24.82%和31.11%;B组空腹血糖较用药前下降了33.71%，餐后2 h血糖较用药前下降了27.80%。可见，治疗3个月后，格列齐特降空腹血糖的作用优于格列喹酮，格列喹酮降餐后2 h血糖的效果优于格列齐特，但两组间均无显著性差异。

表1 两组治疗前后血糖检测结果比较(± s，mmol/L)

表1 两组治疗前后血糖检测结果比较(± s，mmol/L)

注:与组内用药前比较，＊P ＜0.05;与 B 组比较，#P ＜0.05。

用药前用药 1个月3个月9.41 ± 1.77 7.21 ± 1.65＊7.08 ± 1.36＊10.25 ± 2.52 7.48 ± 1.95＊6.80 ± 1.44＊13.68 ± 2.43 10.75 ± 2.55＊#9.42 ± 2.18＊14.20 ± 5.26 13.76 ± 2.41 10.25 ± 2.12＊

2.2 肝肾功能变化

结果见表2。可见，与用药前比较，A组用药1个月后丙氨酸氨基转移酶(ALT)降低了8.59%，天门冬酸氨基转移酶(AST)下降了19.54% ，尿素氮(BUN)升高了 10.77% ，肌酐(Cr)升高了 9.02%;B组用药1个月后ALT降低了3.87%，AST升高了5.78%，BUN升高了0.54%，Cr升高了14.45%。经自身 t检验，两组治疗前后肝肾功能主要指标差异无显著性(P＞0.05)。因A组中有患者伴糖尿病肾病，而B组则无，故两组间无法比较。

表2 两组患者用药前后肝肾功能检测结果(±s)

表2 两组患者用药前后肝肾功能检测结果(±s)

时间ALT(U/L) AST(U/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L)B组A组B组A组B组A组B组用药前用药1个月A组21.41 ± 7.12 19.57 ± 5.56 21.18 ± 3.45 20.38 ± 6.81 24.00 ± 15.71 19.31 ± 6.65 21.28 ± 3.86 22.51 ± 4.98 7.15 ± 2.5 7.92 ± 2.5 5.50 ± 1.54 5.53 ±1.36 83.27 ± 22.56 90.78 ± 25.81 66.58 ±9.12 76.20 ±9.70

2.3 并发症与不良反应

两组药物治疗期间均无并发症发生。A组有1例患者曾有心悸、头晕、出汗等不适，疑为低血糖症状，进食后缓解。B组有3例发生低血糖反应，症状及处理同A组;1例患者出现上腹部饱胀、恶心，未作特殊处理，随着服药时间延长而逐渐耐受。

3 讨论

格列喹酮属于短效促泌剂，30 min起效，高峰2～3 h，避免了对β细胞的过负荷刺激;不渗入β细胞内，只与膜受体结合，防止了对β细胞的持续作用;可增加胰岛素受体和强化胰岛素受体后作用，增加了胰岛素的敏感性[1]。格列齐特主要作用于胰岛β细胞，刺激β细胞释放胰岛素，即在餐后高血糖信号的情况下促进胰岛素分泌，使餐后仍可出现一血浆胰岛素高峰[2]，而餐后2 h血糖有所下降;还能降低血小板黏附力，减少血浆比黏度，降低二磷酸腺苷诱导的血小板聚集，改善微循环，有助于防止糖尿病血管病变[3]。

由本组资料可初步推断，格列齐特的降FBG血糖效果优于糖适平，而降2 h PBG的效果低于格列喹酮。格列喹酮对患者的肾功能影响较小，因其95%经肝脏代谢而从消化道排出，只有5%经肾脏排出。格列齐特主要经肝脏代谢，但有60% ～70%经肾脏排泄，对肾功能还是有一定的影响[4]。本组资料尚缺乏格列齐特对肾功能不全患者影响的数据;也未见并发症发生，可能与调查的患者用药时间较短有关;也有可能是不良反应少，患者的耐受性好。糖化血红蛋白(HbA1C)是血糖控制目标的一项重要数据，可反映糖尿病患者4～8周内糖尿病控制状况的好坏。因依从性差，本组中很多患者检查时只测FBG和2 h PBG，而忽略了HbA1C，故未能进行对比分析。

另外，在不良反应方面，有报道称格列齐特最易引起低血糖[5]。本组资料中无类似现象，可能与样本数太小有关。

[1]Hani EH，Boutin P，Durand E，et al.Missense mutations in the pancreatic islet beta cell inwardly rectifying K+channal gene(KIR6.2/BIR):a meta－analysis suggests a role in the polygenic basis of TypeⅡdiabetes mellitus in Caucasians[J].Diabetologia，1998，41(12):1 511－1 515.

[2]张贺芳，藤志刚，张庚良.格列美脲与罗格列酮联用对2型糖尿病大血管病变危险因素的干预效果及安全性观察[J].河北医药，2007，29:943－944.

[3]孙佩玉，沈 鸿.2005—2007年我院降血糖药临床应用分析[J].中国药业，2008，17(18):54－55.

[4]徐明积，黄 蕾.格列喹酮对2型糖尿病患者肾脏的保护作用[J].海峡药学，2008，20(9):86－87.

[5]靳 婷.低血糖是格列齐特最易引发的不良反应[J].首都医药，2006(9):34.