肝癌患者术后生存风险因素分析

梁长华 向继勇

1.重庆市合川区人民医院肝胆外科，重庆 401520；2.四川省中江县人民医院外二科，四川中江 618100

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，也是最常见的难治性疾病之一。目前，手术治疗是原发性肝癌最主要的治疗手段之一，但肝癌术后的远期疗效并不理想，其主要原因是肝癌术后复发转移，本研究主要探讨肝癌术后影响患者生存的危险因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院普外科2007年1月～2009年1月收治的原发性肝癌手术治疗后复发的患者41例，所有患者既往均行根治术，其中男33例，女8例，年龄35～63岁，平均（45.3±3.5）岁，既往HBsAg阳性34例，AFP阳性38例。本组患者均经病理学检查确诊，其中肝细胞肝癌36例，胆管细胞癌4例，肝细胞胆管细胞混合癌1例。

1.2 方法

对本组患者定期复查患者肝功能、血清甲胎蛋白（AFP）、肝脏B超等，由同一医生进行电话、门诊复查相结合的随访方式进行，随访时间确定为术后12个月内每2个月1次，12～24个月每3个月1次，生存时间按照手术日期到死亡或末次随访日期的月数为单位。对患者性别、年龄、症状、HBV病史、嗜酒史、HCV病史、脾功能亢进、谷丙转氨酶值、谷丙转氨酶值、AFP定性结果、肝硬化程度、手术方式、术中是否输血、肿瘤分化程度以及肝功能Child分级等进行统计学分析。

1.3 统计学处理

使用SPSS13.0软件进行，单因素分析使用x2检验，总生存率采用Kaplan-Meier法计算，并应用Log-Rank检验组间差异性，多因素分析采用Cox比例风险模型，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影响肝癌术后短期生存的因素分析

将已入选变量行Kaplan-Meier生存分析，并进行Log-Rank检验可知嗜酒史、肿瘤无包膜、AFP＞20ng/mL、有瘤栓、低或中分化以及6个月内复发等6个变量与患者术后生存时间有关，随后将以上6个变量进行Cox模型分析，进行多因素分析后发现复发肿瘤呈现低或中分化以及在6个月内复发是影响术后生存的独立危险因素。见表1-2。

表1 影响肝癌术后短期生存的单因素分析

表2 影响肝癌术后短期生存的多因素分析

2.2 本组患者2年生存率分析

本组41例患者均存在肝内复发，其中6个月内复发23例，病理检查结果显示26例患者复发肿瘤类型为低或中分化，本组复发患者6个月、1年和2年的生存率分别为78.0%（32/41）、63.4%（26/41）、46.3%（19/41），复发后中位生存时间为17.3个月。

3 讨论

一般认为肝癌术后复发的机制有两类：①单中心复发或肝内播散学说，肝癌术中术后残留在肝内的癌细胞逐渐增长为复发的肿瘤发生肝内复发和肝内转移；②非同步多中心复发，即肝癌术后由于肝硬化和其他致癌因素继续存在，再发生新的肝癌[1]。对于肝癌术后影响患者生存的危险因素，吕波等认为术前AFP水平＞400 ng/mL、超出米兰标准、TNM分期Ⅰ～Ⅳ期、血管侵犯是肿瘤复发的危险因素，肿瘤血管侵犯是短期内肿瘤复发的危险因素[2]。同时胡明星等[3]研究显示肿瘤大小、肿瘤数目、肿瘤包膜是否完整、有无血管癌栓、有无结节融合是影响术后早期复发的重要因素。肿瘤一旦复发，其分化程度将要比术前的更低，尤其是年轻患者，发生远处转移的几率大大增加，将严重影响患者的生存时间，本组发现术前存在嗜酒史、肿瘤无包膜、AFP＞20 ng/mL、有瘤栓、低或中分化以及6个月内复发等与患者术后生存时间有关，且在6个月内复发的低或中分化肿瘤是影响术后生存的独立危险因素。

对于复发的肿瘤，目前临床上很少有有效的治疗方法，即便手术成功或者局部肝癌射频消融术（PFA）治疗后，原发性肝癌肝内复发也很常见， 骆惊涛[4]研究80例患者的资料显示，原发性肝癌患者经RFA治疗后1、3、5年肝内累积复发率分别为6.3%、32.0%、67.3%。本组患者均实施原发肿瘤根治术，且41例患者均存在肝内复发，患者6个月、1年和2年的生存率分别为78.0%、63.4%和46.3%，复发后的中位生存时间仅17.3个月。对于原发或复发的肝癌，目前已有越来越多的患者在条件允许的情况下选择肝移植治疗，血管侵犯是肝癌肝移植术后复发的最危险因素，无微血管浸润的41例肝癌肝移植患者，1、2、5年生存率均为97.6%，有微血管浸润的31例患者分别为77.3%、68.2%和59.7%[5]。通过本研究，笔者认为术前嗜酒史、原发肿瘤无包膜且辅助检查AFP值＞20 ng/mL有瘤栓的低或中分化患者，尤其是术后6个月内复发的患者术后生存时间相对较短，一旦术后复发，其中位生存时间仅17.3个月。

[1]郑江华，王广义.肝癌术后转移复发相关因素的研究进展[J].实用医学杂志，2010，26（12）：2239-2241.

[2]吕波，文天夫，陈哲宇，等.肝癌肝移植术后肝癌复发特点的初步分析[J].四川大学学报，2008，39（2）：335-337.

[3]胡明星，李杰，秦涛，等.96例肝细胞肝癌术后复发危险因素分析[J].中国当代医药，2011，18（7）：5-6.

[4]骆惊涛，魏玺，周洪渊，等.肝癌射频消融术后肝内远处复发的相关因素分析 [J].中华外科杂志，2009，47（20）：1529-1531.

[5]王志明，任正刚，陈漪，等.瘤内无水酒精注射治疗肝癌切除术后复发的疗效及预后因素分析[J].中国临床医学，2006，13（4）：335-336.