107例极低和超低出生体重早产儿呼吸暂停临床分析

李丽琴，初桂兰，姜丽红，韩 芹

（天津医科大学总医院儿科，天津300052）

呼吸暂停是早产儿常见的临床症状，发生率很高，且与胎龄、体重有关[1]，尤其对于极低和超低出生体重早产儿发生率更高，如不及时治疗，可能引起脑损伤等严重疾病，甚至死亡。现将我院新生儿重症监护病房近3年住院的107例极低和超低出生体重早产儿出现呼吸暂停情况进行回顾性总结。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 我科自2007年9月～2010年9月共收治极低和超低出生体重儿107例，男44例，女63例，胎龄264/7～365/7周，出生体重800～1495g。107例病例中共发生呼吸暂停78例，发生率72.9%，其中原发性呼吸暂停35例占44.9%。另外，在2008年9月后为减少新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的发生，对入院的极低和超低出生体重早产儿常规应用鼻塞持续气道正压通气（nCPAP）辅助呼吸治疗，持续1～5 d，大多在3 d以内，发现呼吸暂停次数（尤其生后5 d内的）有所减少，2008年9月前共收治42例，呼吸暂停33例，发生率78.57%；2008年9月后共收治65例，呼吸暂停45例，发生率69.23%。

1.2 诊断 呼吸暂停的诊断符合实用新生儿学的诊断标准[2]。

1.3 观察指标 对患儿的胎龄、出生体重与发生呼吸暂停的关系进行统计分析，并对生后1～5 d内常规应用和未应用nCPAP出现呼吸暂停发作的情况进行分析，并探讨呼吸暂停的原因。

1.4 统计学方法 应用SPSS11.5软件包进行统计学处理，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 呼吸暂停与体重、胎龄的关系 体重越轻，呼吸暂停发生率越高，差异具有统计学意义（χ2=19.472，P=0.002），见表1；胎龄越小，呼吸暂停发生率越高，差异具有统计学意义（χ2=32.920，P ＜0.001），见表 2。

2.2 生后1～5 d内常规应用和未应用nCPAP出现呼吸暂停发作的情况 本组资料显示生后1～5 d内常规应用与未应用nCPAP患儿在住院期间（住院天数在1～50 d）出现呼吸暂停的例数之间的差异无统计学意义（χ2=1.127，P=0.288），见表 3；而生后 1～5 d内常规应用与未应用nCPAP患儿生后5 d内出现呼吸暂停的例数之间的差异具有统计学意义（χ2=6.913，P=0.009），见表 4。

表1 呼吸暂停与出生体重的关系[n（%）]

表2 呼吸暂停与胎龄的关系〔n（%）〕

表3 常规应用与未应用nCPAP患儿出现呼吸暂停的情况〔n（%）〕

表4 常规应用与未应用nCPAP患儿生后5 d内出现呼吸暂停的情况〔n（%）〕

2.3 继发性呼吸暂停原因 78例发生呼吸暂停患儿中，原发性呼吸暂停35例，占44.9%；继发性呼吸暂停62例，原因见表5，可见呼吸系统疾病是继发性呼吸暂停最常见的病因。

2.4 预后 78例出现呼吸暂停的患儿中治愈59例(75.6%)，死亡8例(10.3%)，放弃自动出院11例(14.1%)。治愈患儿中30例经门诊随访1～2年，生长发育良好，无后遗症发生。

表5 继发性呼吸暂停原因及出现时间（n=62）

3 讨论

呼吸暂停是早产儿较常见的一种危急症状，也是疾病发作早期或发作时的一种表现形式，如不及时处理，缺氧时间超过1 min可引起脑损伤[2]，严重反复发作的呼吸暂停如处理不当可因脑缺氧性损害造成脑性瘫痪,脑室周围白质软化,当耳蜗背侧神经受损时可导致高频性耳聋[3]，严重时可致死亡。有报道胎龄<32周早产儿呼吸暂停和心动过缓发作的天数与3岁时神经系统发育异常密切相关[4]，故需早期诊断，及时抢救。

早产儿中枢神经和呼吸系统发育未成熟，同时易发生各种合并症，如感染、缺氧、酸中毒、低血糖症、低钠血症、低钙血症等可抑制呼吸中枢，引起呼吸暂停。另外早产儿血中β-内啡肽升高，降低脑干神经元对CO2的敏感性，抑制呼吸，从而导致早产儿呼吸暂停[5]。早产儿呼吸暂停发生率约20%～30%,极低出生体重儿可达50%,超低出生体重儿则达90%[6]。本文资料显示极低出生体重儿呼吸暂停的发生与出生体重、胎龄成反比关系，胎龄越小，体重越低呼吸暂停发生率越高，且<1000 g的超低出生体重儿100%有呼吸暂停发作，这与有关报道相符[3，6-7]。

呼吸暂停是指呼吸停止超过20 s或更长，多伴有心率减慢(<100次/min)和青紫的异常呼吸现象。呼吸暂停分为原发性和继发性两大类，原发性呼吸暂停是指无任何原发疾病的呼吸暂停。多见于胎龄<34周，体重<1500 g以下的早产儿[8]，常发生在生后2～7 d，其发病机制可能与脑干神经元功能不成熟，对CO2的敏感性低，快眼球动向睡眠期占优势，上气道呼吸肌张力低，神经递质儿茶酚胺量低有关[9]。继发性呼吸暂停常见的因素有：（1）肺部原发疾病引起的低氧血症：如早产儿肺透明膜病、肺炎或慢性肺部疾病等。（2）感染性疾病：败血症、化脓性脑膜炎。（3）中枢神经系统疾病：如缺血缺氧性脑病、颅内出血、核黄疸或抽搐发作等。（4）胃肠道疾病：新生儿坏死性小肠结肠炎、胃食道返流等。（5）代谢紊乱：低钠、低钙、低血糖等。（6）心血管疾病：如动脉导管开放等。（7）早产儿贫血以及应用镇静药物等其他因素。本文资料中继发性呼吸暂停原因基本与之相同，见表5，其中呼吸系统疾病是继发性呼吸暂停最常见的病因。

CPAP是一种近年来日益广泛应用于新生儿疾病的呼吸支持治疗技术。大量研究表明,CPAP在极低出生体重儿中的早期应用,能显著提高氧合作用,减少给氧时间、外源性肺泡表面活性剂的使用、机械通气的使用率及住院时间[10]。此外,一组多中心大样本临床研究表明，CPAP在极低出生体重儿早期应用可明显减少慢性肺疾病的发生率[11]，而且气管插管CPAP基本已被nCPAP所代替[12]。本文显示生后1～5 d内常规应用nCPAP与未常规应用nCPAP的患儿整个住院期间出现呼吸暂停的例数之间相比无明显差异，而生后1～5 d内常规应用nCPAP的患儿5 d内出现呼吸暂停的例数明显减少，原发性呼吸暂停多发生于生后2～7 d，故表明生后1～5 d内常规应用nCPAP可能会减少早期原发性呼吸暂停的发作。

治疗上，出现呼吸暂停后，立即给予清理口腔，确保气道通畅，并用弹足底、托背等刺激呼吸，同时氧气吸入，氧浓度可酌情调节，重者可给予面罩复苏球囊加压呼吸，争取尽快恢复呼吸。随后应防止呼吸暂停反复发作，并测体温，查血气分析、电解质、血常规等检查，针对原发病治疗。应用氨茶碱和纳络酮交替静脉滴注，以减少呼吸暂停反复发作。用药无效时，可用nCPAP治疗，改善肺部通气换气功能，提高PaO2和降低PaCO2，并提高pH值[6]。如仍无效，特别是早产儿发生新生儿肺透明膜病等严重疾病，应行气管内插管，用呼吸机作机械通气治疗[13]。

我国目前被救治的极低和超低出生体重早产儿的数量逐渐增多，呼吸暂停的问题也显得越来越突出。因此对高危儿做好监护,早期发现，早期治疗，尽快阻断呼吸暂停的发生，以减少死亡、后遗症的发生。另外，对于早期应用CPAP可以进一步对照观察,以明确是否可以为临床早期治疗的常规方法。

［1］魏莉莉，苏青编译.早产儿呼吸暂停治疗进展[J].国外医学（儿科学分册），2001，28(1):51

［2］金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2003:230-232

［3］孙眉月.极低出生体重儿并发呼吸暂停[J].小儿急救医学，2002，9(1):1

［4］Janvier A,Khairy M,Kokkotis A,et al.Apnea is associated with neurodevelopmental impairment in very low birth weight infants[J].J Perinatol,2004,24(12):763

［5］柳国强.新生儿呼吸暂停[J].实用儿科临床杂志，2007，21(1):89

［6］陈超.早产儿呼吸暂停的防治[J].小儿急救医学，2003，10(4):204

［7］Avery GB,Fletcher MA,Macdonald MG,et al.Neonatology pathophysiology management of the newborn[M].5 th ed.Philadelphia:Lippincott Williams,1999:464-464

［8］张雪峰，童笑梅，叶鸿瑁.早产儿原发性呼吸暂停研究进展[J].国外医学儿科学分册,2004，31(3):134

［9］Behrman KJ.尼氏儿科学[M].第17版.北京:北京大学医学出版社，2007:710-712

［10］Roehr CC,Schmalisch G,Khakban A,et al.Use of continuous positive airway pressure(CPAP)in neonatal units--a survey of current preferences and practice in Germany[J].Eur J Med Res,2007,12(4):139

［11］Kirchner L.Is the use of early nasal CPAP associated with lower rates of chronic lung disease and retinopathy of prematurity?Nine years of experience with the Vermont Oxford Neonatal Network[J].Perinat Med,2005,33(1):60

［12］周启新，陆长东.CPAP在新生儿呼吸疾病中的应用价值[J].医学综述，2009，15(5):722

［13］杨庆南，朱建幸.新生儿呼吸暂停临床分析与探讨[J].中国优生与遗传杂志，2008，16(4):82