奈达铂化疗序贯放疗用于晚期食管癌临床观察

黎昌国 殷 果 朱土福

食管癌在我国的发生率很高，其中50%以上的患者在诊断时已经处于食管癌晚期［1］，手术治疗已经很困难，如果单独使用放疗，患者5年的生存率只有5%［2］。为了提高疗效，临床上常采用放疗和化疗的综合治疗。本文采用奈达铂化疗序贯放疗的方法来治疗晚期食管癌，取得了良好的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 58例食管癌患者均为初治，其中男35例，女23例;年龄56～72岁;且都经过组织病理学确认，其中鳞癌51例，腺癌7例，有可测量病灶，病变长度6～9 cm，预计生存期大于5个月，KPS≥65分。患者随机分为试验组和对照组。试验组30例，其中男18例，女12例;鳞癌26例，腺癌4例;根据UICC制定的分期标准，Ⅲ期27例，Ⅳ期3例。对照组28例，其中男17例，女11例;鳞癌25例，腺癌3例;根据UICC制定的分期标准，Ⅲ期26例，Ⅳ期2例。2组一般资料有可比性。

1.2 治疗方法 (1)试验组:化疗前应用5-羟色胺受体拮抗剂止吐，同时加强营养治疗。第1天，奈达铂80 mg/m2加入500 ml 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注2 h，7 d后用6mV-X线常规放疗食管癌病灶，2.0 Gy·次－1·d－1，DT 60 Gy·30－1f·6 W－1时停止放疗。放疗结束后，继续化疗，奈达铂80 mg/m2加入500 ml 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，共进行4个周期，每个周期21 d。(2)对照组:直线加速器6mV-X线照射治疗，2.0 Gy·次－1·d－1，每周 5 次，根据病变部位照射，上界定在病灶上的4 cm，下界定在病灶下的5 cm，放疗总剂量60 Gy。

1.3 疗效标准［3］疗效根据WHO实体瘤客观疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化或稳定(NC或SD)和进展(PD)。CR:肿瘤完全消失，食管边缘光滑，管壁可稍显强直，管腔无狭窄或稍显狭窄，黏膜基本恢复正常或粗糙。PR:肿瘤大部分消失，无明显扭曲或成角及腔外溃疡，但边缘欠光滑，有小的充盈缺损和(或)小龛影。无效(NR):病变有残留，仍有明显的充盈缺损或狭窄加重。CR+PR为总有效。

1.4 统计学分析 计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期治疗结果 试验组 CR 18例(60.0%)，PR 8例(26.7%)，其临床有效率为 86.7%。对照组 CR 13例(46.4%)，PR 8 例(28.6%)，其临床有效率为75.0%。试验组的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 不良反应 奈达铂化疗序贯放疗以及单独使用放疗，其毒性主要有白细胞及血小板的减少以及恶心、呕吐，血小板下降也较明显，无肝肾功能毒性，2组主要在恶心、呕吐方面有差异，患者均可以耐受。见表1。

表1 2组不良反应比较 例

2.3 2组3年随访生存率比较 单纯采用放疗的对照组在第3年的生存率为10.7%，奈达铂化疗序贯放疗组第3年的生存率为26.7%，且明显高于对照组(P ＜0.05)。见表2。

表3 2组随访生存率比较 例(%)

3 讨论

食管癌占我国恶性肿瘤病死率的第四位，早期诊断为食管癌的患者接受手术治疗，只有20% ～30%，其余患者接受放疗和化疗［3］。对于老年人，手术治疗创伤性大，对呼吸循环系统干扰明显［4］，尤其是在心血管方面，容易导致循环功能不全［5］。化疗是除手术治疗以外控制食管癌的最有效的方法［6］。单独使用放疗有效率低，缓解期短，失败率高达80%左右［7］。本文单纯放疗有效率75.0%。

奈达铂(nedaplatin，NDP)是日本盐野义制药公司开发的一种新型第二代铂类抗肿瘤药物，抗癌机制与顺铂相同。NDP进入细胞内后，甘醇酸酯基上的醇性氧与铂之间的键断裂，铂与水结合，导致离子型物质(活性物质或水合物)形成。随之断裂的甘醇酸酯基配基变得不稳定，并被解离释放，产生多种离子型物质。这些离子型物质通过与顺铂同样的线路同DNA结合，生成核苷-铂结合物，阻碍了DNA复制，破坏DNA结构和功能，从而激活下游信号传导通路诱导细胞凋亡，这是奈达铂具有抗肿瘤作用的主要机制［8］。NDP主要用于治疗食管癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌、子宫颈癌等。它的主要毒不良反应是骨髓抑制，包括白细胞减少，血小板降低和贫血，肝肾毒性和胃肠道反应较少。

本文采用奈达铂化疗序贯放疗方法治疗30例晚期食管癌患者，结果显示其临床总有效率为86.7%，明显高于单独使用放疗治疗28例晚期食管癌患者的总有效率75.0%，有统计学意义。因此，奈达铂化疗序贯放疗的治疗方案对治疗晚期食管癌，缓解病情，提高存活率有显著作用，值得临床推广。

1 Ilson DH.Oesocphageal cancer:New development s in systemic therapy PY.Cancer treat Rev，2003，29:525.

2 殷蔚伯，谷铣之主编.肿瘤放射治疗学.第3版.北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，2002.598.

3 左献军，马艳丽，张改茹.卡培他滨联合奈达铂治疗进展期胃癌临床研究.河北医药，2009，31:2583-2584.

4 赵滨.食管癌切除胃代食管重建术不同术式对患者呼吸功能的影响.河北医药，2009，31:1029-1031.

5 张铭，陶国才，吴艳，等.体位改变引起拟行术后硬膜外镇痛的食管癌患者心跳骤停1例报道.重庆医学，2009，38:2131-2132.

6 Lurje G，Lenz HJ.Molecular response predict ion in multi-modality treatment for adenocarcinoma of the esophagus and esophagogastric junct-ion.Recent Results Cancer Res，2010，182:179.

7 Hammoud ZT，Kesler KA，Ferguson MK，et al.Survival out comes of resected patients who demonstrate a pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiation therapy for locally advanced esophageal cancer.Dis Esophagus，2006，19:69.

8 Inaba H，Tsuda T，Miyazaki A，et al.Clinical study of the combination of small amount of nedaplatin(CDGP)/52FU with radiation for the t reatment of esophageal cancer.Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi，2002，99:1191-1196.