不同剂量罗苏伐他汀治疗高脂血症疗效比较

焦素芳 韩海东

循证医学研究表明，他汀类药物对冠状动脉粥样硬化性心脏病的一级、二级预防有明显作用，可显著减少致命或非致命心肌梗死、心血管死亡，对经皮冠状动脉介入治疗干预(PCI)与冠状动脉旁路移植术(CABG)的需要及脑卒中，均可降低总病死率［1］。本试验通过使用5 mg和10 mg不同剂量罗苏伐他汀治疗高脂血症，证实其治疗高脂血症的有效性和安全性，为使用低剂量罗苏伐他汀治疗高脂血症提供可靠证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择我院2009年6至8月门诊高脂血症患者120例，男62例，女58例;年龄40～75岁。空腹血清低密度蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.64 mmol/L，但 ＜6.50 mmol/L;空腹血清三酰甘油(TG)＞1.70 mmol/L，但 ＜4.52 mmol/L;停用所有调脂药物。随机分为A、B 2组，每组60例。2组一般情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组一般情况比较 n=60

1.2 排除标准 (1)正在使用肝素、甲状腺治疗药和其他影响血脂代谢药物的患者;(2)半年内曾患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或重大手术者;(3)妊娠或准备怀孕的女性，哺乳期女性;(4)肝肾功能异常患者［丙氨酸转氨酶(AST)和(或)天冬氨酸转氨酶(ALT)≥正常值上限的2倍，尿肌酐(Cr)＞正常值上限］;肾病综合征、甲状腺机能减退患者;(5)血清肌酸肌酶(CK)≥正常值上限的2倍;(6)空腹血糖 ＞180 mg/dl(9.99 mmol/L);(7)严重高血压患者，即静息坐位舒张压≥110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或收缩压≥180 mm Hg;(8)对HMG-CoA还原酶抑制剂有过敏史或有严重不良反应史。

1.3 方法

1.3.1 试验用药物:罗苏伐他汀钙片:山东鲁南贝特制药有限公司生产，规格:5 mg，10 mg。给药方法:A组服用罗苏伐他汀钙5 mg，每晚1次，B组服用罗苏伐他汀钙10 mg，每晚1次，治疗1个月，抽血化验血脂，比较2组治疗效果。

1.3.2 观察指标:服药治疗1个月，采空腹肘静脉血化验。采血前1 d 20∶00开始禁食，于次日早上8∶00至9∶00采空腹肘静脉血(要求空腹12～14 h晨间取血)。应用美国Beckman公司生产的全自动生化分析仪SYNCHRONLX-20型，试剂盒由贝克曼公司提供。观察治疗1个月血清总胆固醇(TC)，TG，LDL-C，HDL-C，血、尿常规，肝肾功能(AST、ALT、Cr)，血糖，心电图，不良反应。

1.4 统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验和单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂各项参数变化的比较 与治疗前比较，2组TC、TG、LDL-C降低差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。治疗1个月，2组TC、TG、LDL-C降低，HDL-C升高差异均无统计学意义(P ＞0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后血脂比较 n=60，mmol/L，±s

表2 2组治疗前后血脂比较 n=60，mmol/L，±s

注:与A组比较，*P ＜0.05

观察指标 A组B 组治疗前 治疗后TC 6.12 ±0.63 4.2 ±0.5 6.2 ±0.6 4.2 ±0.4治疗前 治疗后*TG 2.82 ±0.41 2.3 ±0.3 2.9 ±0.5 2.4 ±0.4*LDL-C 4.82 ±0.57 2.9 ±0.5 4.9 ±0.5 2.9 ±0.4*HDL-C 1.25 ±0.23 1.4 ±0.3 1.3 ±0.3 1.5 ±0.5

表3 2组治疗1个月血脂变化比较 n=60，mmol/L

2.2 安全性

2.2.1 血清学指标:① AST轻度升高(＜正常上限的1倍):B组1例，由29 U/L升至43 U/L，停药后很快恢复。②CK轻度升高(＜正常上限的1倍):B组1例，由68 U/L升至121 U/L，无临床症状，停药后很快恢复。

2.2.2 临床症状:①B组腹胀消化道症状1例，不影响日常生活工作，停药后恢复。②出现便秘症状A组1例、B组2例，停药后消失。

3 讨论

罗苏伐他汀分子中极性甲磺酰氨基的存在使它呈现相对亲水性，易被肝细胞大量摄入，抑制HMG-CoA还原酶作用更强，相对亲水性还使其避免在消除前被细胞色素P450广泛代谢的缺陷，约90%以原型随粪便排出，药物相互作用也大大降低［2］。本试验旨在研究小剂量及中等剂量罗苏伐他汀调脂疗效和安全性。

本试验证实了服用罗苏伐他汀5 mg及10 mg至1个月均可显著降低血清 TC、TG、LDL-C水平，并升高血清 HDL-C水平，与服药前比较降低血清TC、LDL-C水平差异有统计学意义(P＜0.05)，降低血清TG、升高血清HDL-C水平差异无统计学意义(P＞0.05)，进一步表明降低血清TC、LDL-C水平好于降低血清TG、升高血清HDL-C水平;罗苏伐他汀是强效调脂药物，这与罗苏伐他汀显著增加了与HMG-CoA还原酶的亲和力，且代谢受细胞色素P450同工酶的影响不大密切相关［3］;服用剂量5 mg与10 mg差异无统计学意义(P ＞0.05)，未显示出剂量依赖性。

国际多项临床试验证实了罗苏伐他汀无其他他汀类药物常有的肝毒性，横纹肌溶解现也极少发生，肾功能不全的患者无需减少本药服药剂量［4，5］。本试验临床服用罗苏伐他汀5 mg及10 mg发生不良反应现象较少，没有观察到罗苏伐他汀对肝肾功能的影响，无明显转氨酶、CK、Cr升高现象，依从性好，无剂量依赖性，因此，治疗高脂血症，服用小剂量罗苏伐他汀钙5 mg即可达到治疗目的。该试验与国际报道的结论相吻合。

1 Lipid Research Clinics Program.The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial resultsⅡ.The relationship of reduction in incidence of coronary heart disease to cholesterol lowering.JAMA，1984，251:365-374.

2 McTaggart F，Buckett L，Davidson R.Preclinical and clinical pharmacology of rosuvastatin，a new 3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A reductase inhibitor.Am J Cardiol，2001，87(Suppl 5a):28-32.

3 Culhane NS，Lettieri SL，Skae J.Rosuvastatin for the treatment of hypercholesterolemia.Pharmacotherapy，2005，25:990-1000.

4 Fonseca FAH，Ruiz A，Silva JM，et al.The DISCOVERY PENTA study:a DIrect Statin COmparison of LDL-C Value-an Evaluation of Rosuvastatin therapY compared with atorvastatin.Curr Med Res Opin，2005，21:1307-1315.

5 Anton FH，Stalenhoe F，Christie M，et al.A Comparative study with rosuvastatinin subjects with MET abolicSyndrome:results of the COMETS study.European Heart Journal，2005，24:2664.