冠心病患者血清脂联素和高敏C-反应蛋白水平及相关性研究

曹学敏 金 道群 陈志强

脂联素(adiponectin，APN)是由脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽，于1995年首次由Scherer等［1］在小鼠脂肪细胞中分离获得。APN的主要生物学作用是调节体内糖脂代谢，改善胰岛素敏感性。动物实验发现，APN缺陷小鼠血管损伤后，其内膜增厚更为明显，表明脂联素可能参与抗动脉粥样硬化［2］。研究认为脂联素参与了冠心病(coronary artery disease，CAD)的发生发展，并可作为冠心病的独立的危险因素［3，4］。因此，本研究旨在通过观察CAD患者血清APN及高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平，分析二者与冠心病严重程度之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年10月至2011年2月我院收治的80例患者(CAD组)，均为临床拟诊断为CAD而经冠状动脉造影证实者，其中男56例，女24例;年龄42～74岁，平均年龄(51 ±8)岁;体重指数(body mass index，BMI)平均(23.8 ±1.7)kg/m2。选择50例同期健康体检者作为对照(对照组)，其中男41例，女19例;年龄38～70岁，平均年龄(49±9)岁;BMI平均(21.7±2.1)kg/m2。经检查均排除冠心病、肝肾疾病及其他疾病。2组年龄、性别比及BMI差异无统计学意义(P＜0.05)。

1.2 诊断与排除标准 冠状动脉造影诊断标准:冠状动脉左主干、左前降支、回旋支或右冠状动脉至少有一支管腔直径狭窄≥50%［5］。排除标准:感染、高热、严重肝肾疾病、脑血管疾病、全身大动脉疾病、代谢性疾病及其他重要脏器疾病者。

1.3 检测方法

1.3.1 标本采集:受试者清晨抽取空腹肘静脉血 3 ml，3 000 r/min离心15 min，然后分离血清，于－20℃保存待测。

1.3.2 血清APN测定:受试者血清脂联素水平采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测定，试剂盒购自美国TPI公司，严格按照说明书进行操作。

1.3.3 血清hs-CRP测定:采用放射免疫分析法测定，试剂盒购自美国Linco Research公司，严格按照说明书进行操作。

1.4 冠状动脉造影 所有CAD患者均行冠状动脉造影，由2名富有经验的医师采用双盲法，采用Gensini评分［6］对冠状动脉狭窄程度进行评定:狭窄≤25%评1分，狭窄26% ～50%评2分，51% ～75%评4分，76% ～90%评8分，91% ～99%评16分，100%评32分。总评分为每一分支评分之和。

1.5 统计学分析应用SPSS 15.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关性采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血清APN及hs-CRP水平比较 CAD患者血清APN水平低于正常对照者，hs-CRP水平高于正常对照者，(P＜0.05或 ＜0.01)。见表1。

表1 2组血清APN及hs-CRP水平比较mg/L，±s

表1 2组血清APN及hs-CRP水平比较mg/L，±s

组别APN hs-CRP CAD组(n=80)13.1 ±2.3 7.0 ±0.9对照组(n=50) 19.4 ±3.8 2.3 ±0.8 t值＜0.05 ＜0.01 2.420 3.715 P值

2.2 Gensini评分与血清 APN和 hsCRP水平的关系 与Gensini评分0分组比较，20～40分组与＞40分组血清APN水平均显著下降(P ＜0.05或 ＜0.01);与＜20分组比较，20～40分组与＞40分组血清APN水平均显著下降(P＜0.05或＜0.01);与20～40分组比较，＞40分组APN水平显著下降(P＜0.05)。与0分组及＜20分组比较，＞40分组hs-CRP水平显著升高(P ＜0.01或 ＜0.05)。见表2。

表2 不同Gensini评分组血清APN和hs-CRP水平比较mg/L，±s

表2 不同Gensini评分组血清APN和hs-CRP水平比较mg/L，±s

注:与0分组比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01;与 ＜20 分组比较，△P ＜0.05;与20～40分组比较，☆P ＜0.05

组别APN hs-CRP 0分组(n=22)20.0 ±2.3 3.2 ±0.8＜20 分组(n=45) 17.4 ±2.0 4.2 ±1.0 20 ～40 分组(n=37) 13.3 ±1.5＊△ 5.1 ±1.0＞40 分组(n=26) 10.3 ±1.4#△☆ 7.2 ±0.8#△

2.3 血清APN、hs-CRP水平与Gensini评分之间的相关性分析 Pearson相关分析结果表明，血清APN水平与Gensini评分呈负相关(r= －0.45，P ＜0.05)，hs-CRP 水平与 Gensini评分之间无相关性(r=0.28，P ＞0.05)，血清APN与hs-CRP水平呈负相关(r= －0.50，P ＜0.01)。

3 讨论

CAD是一种慢性炎症性过程，越来越多的研究表明炎症在动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用。hs-CRP作为炎性反应的经典的标志物，被认为是冠状动脉硬化的独立危险因素［7］。

多项临床及实验研究显示，低血清APN水平与CAD的病变程 度及其预后密切相关［8，9］，是 CAD 的 危 险因素［10，11］。Schondorf等［12］研究表明，APN可以通过抑制血管炎性反应，进而防止斑块形成及血管内膜增厚，与CAD有一定的相关性。低APN血症与初始动脉粥样硬化相关，是动脉粥样硬化严重程度的重要标志［13］。

本研究结果显示，CAD患者血清APN水平低于正常对照者(P ＜0.05)，而 hs-CRP 高于正常对照者(P ＜0.01)，与杜同信等［14］的研究结果基本一致，说明低APN和高hs-CRP与CAD的发生相关。血清APN、hs-CRP和Gensini评分之间的相关性分析显示，血清APN水平与Gensini评分呈负相关(r=－0.45，P ＜0.05)，与米树华等［15］报道的结果一致，表明随着冠状动脉病变程度的加重，血清APN水平逐渐降低。相关性分析结果显示，血清APN水平与hsCRP水平呈负相关(r=－0.50，P ＜0.01)，这一负相关性进一步支持脂联素的抗血管炎性和抗动脉粥样硬化作用，说明脂联素可能通过抑制炎性反应对血管内皮的损伤，从而发挥其对动脉粥样硬化的保护作用。

综上所述，血清APN与hs-CRP在CAD的发生发展中起重要作用，而血清APN可在一定程度上预测冠状动脉病变的严重程度，为临床诊断及评价治疗标准提供依据。

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3 Kumada M，Kihara S，Sumitsuji S，et al.Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2003，23:85-89.

4 Otsuka F，Sugiyama S，Kojima S，et al.Plasma adiponectin levels are associated with coronary lesion complexity in men with coronary artery disease.J Am Coll Cardiol，2006，48:1155-1162.

5 金静，彭道泉，龚浩，等.血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白及脂联素水平与冠心病的相关性.中华心血管病杂志，2010，38:706-710.

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7 Wilson AM，Ryan MC，Boyle AJ.The novel role of C-reactive protein in cardiovascular disease:Risk marker or pathogen.International Journal of Cardiology，2006，106:291-297.

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9 Otsuka F，Sugiyama S，Kojima S，et al.Plasma adiponectin levels are associated with coronary lesion complexity in men with coronary artery disease.Journal of the American College of Cardiology，2006，48:1155-1162.

10 裴强，秦永文，吴弘，等.血清脂联素水平与冠状动脉病变程度的关系.临床心血管病杂志，2004，20:6191.

11 Schulze MB，Shai I，Rimm EB，et al.Adiponectin and future coronary heart disease events among men with type 2 diabetes.Diabetes，2005，54:534-539.

12 Schondorf T，Maiworm A，Emmison N，et al.Biological background and role of adiponectin as marker for insulin resistance and cardiovascular risk.Clin Lab，2005，51:489-494.

13 刘岩，邹大进，李慧，等.低脂联素血症是冠状动脉粥样硬化严重程度的重要标志.中华内分泌代谢杂志，2005，21:5-8.

14 杜同信，王自正，傅雷，等.血清真胰岛素、脂联素、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白水平变化与发生冠心病的相关性分析.标记免疫分析与临床，2008，15:82-85.

15 米树华，杨秀秀，陶红，等.血清脂联素水平与冠心病严重程度的关系.中国介入心脏病学杂志，2009，17:160-163.