精子核蛋白组型严重异常的临床病例治疗分析

董树林 曲文玉 王立名 王蔓

临床自发性流产或胚胎停止发育发病率约占妊娠率的3.6%～5.5%，因其发病机制尚未完全阐明，有学者认为可能与解剖异常、免疫失调、内分泌紊乱、感染、染色体异常及基因多态性有关，临床对此病的总体疗效不太理想。

近些年通过对自发性流产或胚胎停止发育病例分析发现男性因素逐渐增多，特别是对男性精子的研究逐渐成为热点。本文通过精子核蛋白组型严重异常病例及治疗，总结对自发性流产及妊娠结局的研究对照仅供同行参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料统计2006～2009年我院男科门诊就诊38例精子核蛋白组型严重异常(组型转换超过50%)。临床上其配偶有2次以上孕早期自发性流产或胚胎停止发育。双方检查未发现其他异常阳性体征，包括双方染色体检查、免疫及感染项目检查，男女生殖内分泌检查、血糖、甲功及妇科检查。但这38例患者精液检查发现精子核蛋白组型存在严重异常。其中9例精子核蛋白组型超过60%，29例介于50%～60%之间。

1.2 研究指标按照WHO技术规范采集和处理检测精液标本，检测精子核蛋白成熟度。

1.3 检测方法将洗涤后精子固定于载玻片，以0.5 g/L苯胺蓝-4%醋酸溶液染色5 min后洗涤、脱色、干燥后显微镜下至少观察400个精子，计算头部染成蓝色精子数量，染成蓝色精子为不成熟精子，计算不成熟精子的百分比(%)。

1.4 检测原理精子成熟过程中，与精子核DNA结合的碱性蛋白发生组型转换，富含赖氨酸残基的组蛋白逐渐被富含赖氨酸和胱氨酸的鱼精蛋白所取代，酸性条件下苯胺蓝与赖氨酸残基结合生成蓝色化合物。从而指示富含赖氨酸残基的蛋白质存在，临床上常以苯胺蓝染色后蓝染精子的百分率为精子核蛋白成熟度的评价指标，超过30%为组型异常。本研究把超过50%以上蓝染的精子定为严重异常。

1.5 研究方法38例患者均以中药为主治疗方法进行干预，辅以抗氧化治疗，并改善生活习惯及不良环境。临床经过以补肾益精、清热利湿、辅以抗氧化治疗(主要成分:何首乌、桑椹、枸杞子、菟丝子、五味子、黄精、杜仲、淫羊藿等)。定期检测精子核蛋白，直至指标恢复或接近正常，理想值25%以下。治疗过程中应采取避孕措施，直至治疗正常，也可以一定剂量药物维持至下一次受精完成。

2 结果

2.1 38例患者中，29例经过治疗恢复至精子核蛋白组型30%以下。经2次检查精子核蛋白检测结果正常范围(精子DNA碎片检测验证为66%以上)，已有22例正常妊娠并且现已分娩，4例在孕期流产，3例失去联系。

2.2 9例患者治疗后核蛋白接近30%后有所反复，核蛋白比率在30%～40%之间波动。药物维持治疗，其中有7例妊娠(4例流产、3例正常分娩)，2例失去联系。

3 讨论

胚胎停止发育常发生于孕早期，随着生育年龄的推迟，生活环境和方式的变化及工作压力的增加，其发病率呈上升趋势。但目前有关男性因素的发病机制研究比较局限。比较集中且已有定论的是男性染色体异常对胚胎的影响。本次特殊患者的探讨在于对男性非遗传因素的研究，即精子DNA的稳定性，进行研究探讨，为早期自发性流产及胚胎停止发育的临床诊断与治疗提供依据。

所选患者均有多次流产或胚胎停育史。检查发现精子组型严重异常，不成熟核蛋白过多(排除男性其他异常及其配偶女性检查未见其他异常)，经过药物治疗干预并改善其他生活习惯直至核蛋白成熟度达到正常水平以下。连续监测患者发现核蛋白恢复正常后，其配偶自发性流产或胚胎停育发生概率明显下降，正常分娩率显著提高，从而证明了精子核蛋白不成熟是导致自发性流产和胚胎停止发育的危险因素。更重要的是通过药物治疗途径可以得到改善。

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[2]刘瑜，陈晓兰，陈小蔓，等.孕早期自发性流产与胚胎停育男性因素病例对照研究.中国男科学杂志，2010，24(7).

[3]李涛国，褚劲松，吴明辛，等.不明原因自发流产妇女配偶射出精子核碱性蛋白组型的电泳分析.生殖医学，1996，16(1):59-60.