血清淀粉样蛋白A对胃癌的临床诊断价值

蔡利励,谭立明,沈 威,熊 瑛,敖建云,郑剑锋,陈 玉,刘 宁

(南昌大学第二附属医院1.检验科;2.普外科;3.消化科,江西南昌330006)

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居恶性肿瘤的首位[1]。目前诊断主要依靠影像学、胃镜及病理等检查技术,但这些检查手段均具有侵入性,患者往往难以普遍接受。血清淀粉样蛋白A(Serum amyloid A,SAA)是一种急性期反应蛋白,主要由肝脏合成,在一些肿瘤如头颈部肿瘤、肾癌和卵巢癌病人的血清中都检测到有不同程度的提高,并已作为一些疾病和肿瘤的标志蛋白被报道[2,3]。近年来超敏C反应蛋白(high-sensitivity,hsCRP)被认为是一种可为恶性肿瘤诊断及预后提供依据的较敏感但非特异性的标记物[4]。本研究将SAA与hsCRP及传统肿瘤标志物标癌胚抗原(CEA)在胃癌和胃溃疡患者外周血中的表达水平进行对照,并结合临床病理参数以及术后随访复发、未复发患者各指标的变化进行相关性分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 病例组为78例胃癌患者和59例胃溃疡患者,均来自于南昌大学第二附属医院普外一科及消化科住院患者,时间均为2008年1月至2008年12月,其中胃癌组男性49例,女性29例,年龄为45-82岁,平均为68.12±10.56岁,均施行根治术,其中淋巴结转移46例,未转移32例。按照1997年国际抗癌联盟(UICC)的胃癌TNM分期法进行分期:肿瘤浸润深度T1期11例、T2期23例、T3期30例、T4期14例;临床分期Ⅰ、Ⅱ期 21例,Ⅲ、Ⅳ期57例。在术后随访中32例患者肿瘤复发,男性18例,女性14例,术后时间为1-24个月;未复发者46例,男性25例,女性21例,术后时间为1-26个月;胃溃疡组男性35例,女性24例,年龄为42-80岁,平均为65.80±20.22岁;对照组54例为同期健康体检者,其中男性33例,女性21例,年龄为41-78岁,平均63.32±16.13岁,体验证实无炎症感染、重要脏器疾病及恶性疾病。

纳入标准:①胃癌组经影像学、术前胃镜及病理确诊,且术后病理符合;胃溃疡组经胃镜及病理确诊。②胃癌组为初诊患者,未经任何放疗或化疗。

排除标准:同时伴有以下疾病的患者不能入选,①心、肝、肾、肺等重大脏器疾病或肿瘤;②严重或活动性感染性疾病;③严重血液性疾病;④骨髓移植术;⑤严重创伤;⑥免疫性疾病。

1.2 方法

1.2.1 标本收集 胃癌组受检者于术前清晨抽取空腹静脉血5 mL,术后进行每半年一次的随访,将复发者与未复发者的静脉血分别抽取5 mL;其它入选组则于清晨同样抽取空腹静脉血5 mL,2 500 r/min离心15 min分离血清内将其分装,-70℃低温下保存备用,以测定SAA、hsCRP、CEA 含量。

1.2.2 测定方法SAA、hsCRP采用散射速率比浊法在德灵BNⅡ全自动免疫分析仪上进行检测,试剂由美国德灵公司提供;CEA测定在Roche公司COBAS 601电化学发光仪进行,试剂由Roche公司提供。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计分析软件进行数据的统计学处理。两均数组间比较采用 t检验,样本率组间比较采用 χ2检验,多组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA),相关性分析采用Pearsons分析,检验水准为0.05。

2 结果

2.1 胃癌、胃溃疡患者与健康对照组进行年龄、性别以及SAA、hsCRP、CEA水平比较,结果显示经卡方检验各组间年龄、性别构成比均无统计学差异(P＞0.05),胃溃疡患者CEA水平与健康对照比较无统计学差异(P＞0.05),SAA、hsCRP、CEA水平在胃癌组中均有显性升高(P＜0.05),详见表1。

表1 胃癌、胃溃疡患者的年龄、性别以及SAA、hsCRP、CEA水平比较

2.2 胃癌患者SAA、hsCRP、CEA水平与临床病理特征的关系 78例胃癌患者三项指标的不同年龄间,不同性别间均无统计学差异(P＞0.05);78例胃癌患者中T1至T4期SAA水平呈递增趋势,经Pearsons相关性分析,四期间呈正相关(r=0.716),hsCRP、CEA水平与肿瘤浸润深度无明确关系;TNM分期Ⅲ、Ⅳ期 SAA水平显著高于Ⅰ、Ⅱ期(P=0.027),hsCRP、CEA水平与TNM分期均无显著性差异。46例淋巴结转移患者SAA水平显著高于32例淋巴结未转移患者(P=0.014),hsCRP、CEA水平与有无淋巴结转移均无显著差异,详见表2。

2.3 将胃癌患者复发与未复发组手术前后SAA、hsCRP、CEA水平比较,结果显示hsCRP水平在未复发组手术前后无显著性改变,其余各项指标在术前术后的改变均有显著性差异。详见表3。

表2 SAA、hsCRP、CEA水平在胃癌患者的表达与临床病理特征的关系

表3 SAA、hsCRP、CEA水平在胃癌患者手术前后比较

2.4 胃癌患者中SAA与hsCRP、CEA的相关性分析 结果显示SAA与hsCRP呈正相关,Pearsons相关系数r=0.736,P＜0.05两者相关;SAA与CEA呈正相关,r=0.468,P＜0.05两者相关。

3 讨论

本研究中,我们将胃溃疡患者与胃癌患者进行SAA表达水平的比对,结果显示两者均高与健康对照组(P＜0.05),胃癌患者SAA表达水平显著高于胃溃疡患者(P＜0.05)。这表明,SAA的过表达与胃癌的发生和发展存在着一定相关性。进一步分析胃癌患者SAA的表达与临床病理特征之间的关系:肿瘤的浸润深度、胃癌的TNM分期、淋巴结转移3项病理特征不但反映病变的早晚,也是临床判断预后的最重要标准,可直接反映出肿瘤侵袭与转移的能力。我们的结果显示,SAA表达与患者年龄、性别无关,但和病变的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关,且均与严重程度呈正相关。此现象可能与SAA 激活NF-κ B[5],并且诱导MMP-2,MMP-9等多种金属基质蛋白酶在组织中表达上调[6,7]有关。NF-κB能活化原癌基因、生存素、细胞周期蛋白D1、VEGF、MMP-7从而促进胃癌的发生、发展[8],MMP-2,MMP-9则与胃癌的分化、侵袭、转移及生存时间密切相关[9]。

本研究将SAA和hsCRP、CEA进行比对,结果显示:hsCRP、CEA表达水平与SAA相同,在胃癌、胃溃疡患者中均高于健康对照(P＜0.05),但SAA升高幅度最为突出,在与胃癌临床病理特征关系的比较中hsCRP和CEA表达水平与严重程度均无明显相关。进一步说明较hsCRP、CEA相比SAA与胃癌的关系更为的有意义。长期以来,学术界认为CRP和SAA都是急性期反应蛋白,但是hsCRP和SAA的一致性升高,是否是由于肿瘤转移引起的强烈炎症反应所致仍是一个疑问。所以需要考虑的是,hsCRP水平在胃癌患者血清中的升高,是否源自炎症反应,或是肿瘤细胞本身生长所产生,这有待进一步对hsCRP与胃癌瘤体间关系的研究。

本研究对78例胃癌患者进行每半年一次的随访,其中有32例复发,46例未复发。我们将其进行术前和术后三项检测指标的比对,结果显示复发组中三项指标术后均较术前显著性升高;未复发组中SAA和CEA含量术后较术前显著性下降。提示,SAA的表达与肿瘤的存在与否相关,可作为胃癌诊断和预后的参考。我们认为,以胃癌患者术前第一次测定值为自身对照,对术后值进行动态观察,一旦发现有血清浓度增高者,特别是明显增高者,无论有无症状出现都提示有隐匿病灶残留的可能,持续高水平尤其是突然增高者提示有隐匿或复发。因此,术后定期监测SAA有利于临床观察胃癌患者病情变化和治疗效果,为判断预后、及早发现术后复发病人提供依据。

综上所述,检测血清SAA水平对胃癌的诊断、侵袭与转移的评估以及术后复发及预后具有一定临床价值,有助于胃癌的诊断。

[1]王元宇,叶再元,赵仲生,等.胃癌侵袭与转移相关分子的研究进展[J].国际病理科学与临床杂志,2006,26(4):309.

[2]Tolson J,Bogumil R,Brunst E,et al.Serum protein profiling by SELDI mass spectrometry:detection of multiple variants of serum amyloid alpha in renal cancer patients[J].Lab Invest,2004,84(7):845.

[3]Valerie Combart,Christophe Berqeron,stephanie brejon,et al.Protein chip array profiling analysis of Sera from neuroblastoma Patients[J].Cuncer Letters,2005,228:91.

[4]车至香,井 娜,王长印,等.超敏C反应蛋白测定在恶性肿瘤诊断中的意义[J].中国现代医学杂志,2006,8(16):2523.

[5]Han JC,Zhang KL,Chen XY,et al.Expression of seven gastric cancer-associated genes and its relevance for Wnt,NF-κ B and Stat3 signaling[J].APMIS,2007,115:1331.

[6]K Migita,Y Kawabe,M Tominaga,et al.Serum amyloid A protein induces production of matrix metalloproteinases by human synovial fibroblasts[J].Lab Invest,1998,78:535.

[7]HY Lee,MK Kim,KS Park,et al.Serum amyloidA stimulates matrix-metalloproteinase-9 upregulation via formyl peptide receptor like-1-mediated signaling in human monocytic cells[J].Biochem Biophys Res Commun,2005,330:989.

[8]Mullan RH,Bresnihan B,Golden-Mason L,et al.Acute-phase serum amyloid A stimulation of angiogenesis,leukocyte recruitment,and matrix degradation in rheumatoid arthritis through an NF-kappaB-dependent signal transduction pathway[J].Arthritis Rheum,2006,54(1):105.

[9]Zheng H,Takahashi H,Murai Y,et al.Expressions of MMP-2,MMP-9 and VEGF are closely linked to growth,invasion,metastasis and angiogenesis of gastric carcinoma[J].Anticancer Res,2006,26(5A):3579.