NT-proBNP对心功能不全早期诊断的意义

张远卓,徐丽华*,王英超,郭洪亮

(1.北华大学附属医院 循环二科,吉林 吉林市132011;2.吉林大学第一医院;3.吉林大学中日联谊医院)

脑钠肽前体N末端片段(NT-proBNP)是脑钠肽前体(BNP)的降解产物。脑钠肽通过提高肾小球滤过率,利钠利尿,扩张血管,降低体循环血管阻力及血浆容量,在心脏功能异常时发挥作用。近年来,国外大量研究发现,与脑钠肽(BNP)等摩尔分泌的脑钠肽前体N末端(NT2proBNP)不仅半衰期长、稳定性好,且与BNP相关良好,心力衰竭时其变化幅度达BNP的6-20倍,较BNP更敏感,早期诊断的价值更高。建议应用于早期心力衰竭的诊断[1],心血管疾病预后的评估[2],指导并监测心力衰竭的治疗[3]。本研究将对LVEF正常的心功能不全患者的血浆NT-proBNP与心脏功能之间的关系作进一步探讨。为临床心功能不全的早期诊断提供客观的依据。

1 对象与方法

1.1 对象 心功能不全组:2009年2-5月我院住院患者132名,所有患者按美国纽约心脏病协会(NYHA)分级方案[1]将心功能分为 Ⅰ- Ⅳ级。基础心脏病分别为冠心病108例(其中冠脉支架术后7例),扩张性心肌病4例 ,风湿性心脏病4例(其中换瓣术后2例),心律失常12例 ,其他4例。为全面评价血浆NT-proBNP诊断心衰的准确性,心功能不全组又进一步分为四组,分别为A、B、C、D组。LVEF≥50%,心脏各腔大小正常,临床有心衰症状组(A组):43例,其中男性20例,女性23例。年龄35至89岁,平均60.53±12.87岁;LVEF≥50%,心脏各腔中任意一腔或以上有扩大,临床有心衰症状组(B组)29例,其中男性11例,女性18例。年龄26至80岁,平均63.29±13.86岁。LVEF≥50%,心脏各腔中任意一腔或以上有扩大,临床无心衰症状组(C组)27例,其中男性18例,女性9例。年龄40至77岁,平均64.04±13.40岁。LVEF ＜50%,临床有心衰症状组(D组)27例,其中男性15例,女性12例。年龄36至90岁,平均61.37±19.89岁。对照组:选择既往无心衰病史、临床无心衰表现、超声心动图检查LVEF≥50%并且无任何室壁运动障碍的我院门诊的健康体检者 26名(男 14名,女12名)。严重感染/代谢紊乱、严重肝肾功能不全、急性脑血管病、肿瘤、甲状腺疾病、血液疾病、内分泌疾病、结缔组织病为不入选标准。心脏各腔大小标准依据第四军医大出版社出版的超声诊断学[4]为标准。两组性别、年龄的差异均无显著性(P＞0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1 血浆NT-proBNP的测定 在超声检查前取晨起空腹肘静脉血3 ml,注入使用乙二胺四乙酸钠(EDTA)作为抗凝血剂的真空采血管中。在收集标本2小时内离心样本,离心温度4℃,3000转,15分钟。取血浆分装,-20℃冰箱内保存,1个月内测定血浆NT-proBNP浓度。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)定量测定血浆NT-proBNP值,所有测定均在6小时内完成,检测范围:0.312 ng/ml-20 ng/ml。

1.2.2 超声心动图检查 使用美国GE公司Vivid 7型彩色超声心动图仪 。受试者取左侧卧位,按美国超声心动图协会推荐方法,取心尖四腔心切面,用改良的Simpson单平面法计算左室射血分数(LVEF)。

1.3 统计学处理 运用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析,计量资料以(均数±标准差)表示,组间比较采用t检验,多组间均数的比较采用方差分析(ANOVA),方差分析选用LSD检验,相关分析采用Pearson相关,双侧检验,率的比较采用 χ2检验,P＜0.05有统计学意义,P＜0.01有显著统计学意义。ROC曲线分析灵敏度和特异度,由曲线下面积(the area under the receiver operating characteristics curve,AUC)综合评价血浆NT-proBNP的诊断准确性。

2 结果

2.1 心功能不全各组之间与对照组之间的血浆NT-proBNP水平进行比较

只有A组与C组之间比较P＞0.05,无差异,其余各组之间的比较均 P＜0.01,均有显著差异。见表1。

表1 各组之间的血浆NT-proBNP水平多重比较

2.2 血浆NT-proBNP对不同实验分组的诊断性能

血浆NT-proBNP对A组和C组的灵敏度均较好,对D组的特异性和阳性预测值最高,对各组的阴性预测值均较好,A组最高。ROC曲线下面积AUC在D组最大(见表2和图1)。

表2 血浆NT-proBNP对不同实验分组的诊断性能

图1 血浆NT-proBNP诊断临床有心衰症状组的LVEF＜50%及LVEF≥50%,心脏各腔中任意一腔有扩大的ROC曲线

3 讨论

本实验显示了血浆NT-proBNP与RV(r=0.221,P＜0.05)呈正相关,心功能不全组与正常对照组相比,心功能不全组血浆NT-proBNP浓度显著升高,即使是无症状组血浆NT-proBNP浓度也有显著升高,是正常对照组的近2倍。血浆NT-proBNP水平的监测可以作为早期心功能不全的检测手段,尤其对有心功能不全症状同时伴有心腔增大的患者更有阳性意义。所以,临床上可应用血浆NT-proBNP协助诊断冠心病心功能不全,尤其对于无法或不适合进行超声心动图检查的患者。

另外我们通过ROC曲线证实,LVEF＜50%,临床有心衰症状组的灵敏度为81.5%,特异度为90.8%,阴性预测值为69.5%,阳性预测值为 95%;诊断LVEF≥50%,心脏各腔大小正常,临床有心衰症状组的灵敏度为100%,特异度为2.6%,阴性预测值为100%,阳性预测值为32.4%;诊断 LVEF≥50%,心脏各腔中任意一腔或以上有扩大,临床有心衰症状组灵敏度为86.1%,特异度为46.7%,阴性预测值为 90%,阳性预测值为 37.7%;诊断 LVEF≥50%,心脏各腔有任意一腔或以上扩大的,临床无心衰症状组的灵敏度为92.6%,特异度为14.5%,阴性预测值为88%,阳性预测值为21.8%。ROC曲线下面积分别为 0.919、0.416、0.643和 0.387。国外文献[5]报告,血浆NT-proBNP诊断心衰或左室功能不全非常准确,ROC曲线下面积达0.820。我们的研究结果与其一致。血浆NT-proBNP对心功能不全诊断的灵敏度和阴性预测值较高,但特异性不大。所有实验分组的灵敏度、阴性预测值均较高,说明其对早期心功能不全的诊断及排除非心源性的心功能不全症状有意义。

综上我们认为血浆NT-proBNP不失为一项灵敏、准确、客观的实验室指标,对早期心功能不全有较好的灵敏性和阴性预测值。由于本研究因实验时间较短,例数较少,还未对患者进行长期随访,对抗心衰治疗后的情况以及对心衰所致的死亡的情况无研究结果,对血浆NT-proBNP与心肌梗死、心肌梗死后心衰及心衰治疗后的关系将在以后的实验中进一步探讨。

[1]Seino Y,Ogawa A,Yamashita T,et al.Applicationof NTpro BNP and BNP measurementsincardiaccare:amore D-9cerningmarkerforthe detectionandevaluationofheartfailure[J].Eur J Heart Fail,2004,6:295.

[2]Kirk V,Bay M,Parner J,et al.N2 terminalpro BNP and mortalityinhospitalisedpatientswithheartfailureandpre2servedvs.reducedsystolicfunction:datafromtheprospectiveCopenhagenHospitalHeartFailureStudy(CHHF)[J].Eur J Heart Fail,2004,6:3352.

[3]BettencourtP.NT2proBNPandBNP:biomarkersforheart-failuremanagement[J].Eur J Heart Fail,2004,6:359.

[4]钱蕴秋,主编.超声诊断学[M].西安:第四军医大学出版社,213-228.

[5]Pfister R,Scholz M,Wielckens K,et al.Use of NT-proBNP inrouting testing and comparison to BNP[J].Eur J Heart Fail,2004,6:289.