阿魏酸钠对冠心病的疗效及其对血管内皮功能的保护作用

俞庆三，李 平

(青海省西宁市中医院，青海 西宁 810000)

冠心病是常见的老年性疾病，但现在越来越多的年轻人患上了冠心病，冠心病患者容易突发猝死，要合理进行预防与治疗［1］。当前常用的治疗药物包括硝酸酯制剂、肾上腺素能β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、抗血小板药物、溶血栓药物等，但是在应用中还存在一定的局限［2］。阿魏酸钠是活血化淤并兼有理气功用的中药川芎的一种生物碱，可以降低血脂，清除自由基，防治脂质过氧化损伤［3］。阿魏酸钠有用于心肌缺血、心功能障碍、高血压等的动物实验和临床研究的报道［4-5］。本文探讨了阿魏酸钠治疗冠心病的疗效，并且具体分析其血管内皮功能的保护作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

冠心病患者80例均选自我院2009年2月-2011年10月收治的患者，其中60名为老年人。诊断均符合中华医学会诊断标准［6］。排除标准为1个月内的外科手术和严重并发症者。80例患者按抽签法随机分为两组。治疗组40例，其中男27例，女13例;年龄最小45岁，最大74岁，平均(63.2±11.7)岁;病程最短6个月，最长10年，平均(6.2±2.1)年;心绞痛分级:Ⅰ级10例，Ⅱ级22例，Ⅲ级8例。对照组40例，男26例，女14例;年龄最小45岁，最大75岁，平均(63.3±11.8)岁;病程最短4个月，最长10年，平均(6.3±2.1)年;心绞痛分级:Ⅰ级12例，Ⅱ级18例，Ⅲ级10例。两组患者性别、年龄、心绞痛分级、病程等资料差异均无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 治疗方法

治疗组给予注射用阿魏酸钠(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H5002163)0.3 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注;对照组采用复方丹参注射液(昆明兴中制药有限责任公司，国药准字Z53020576)20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注;均为每天1次。两组在治疗过程中同时使用阿司匹林、钙离子拮抗剂、硝酸甘油、β受体阻滞剂治疗以及控制血压、降血脂等药物。疗程均为1个月。

1.3 样本采集与检测

在治疗前、治疗后10 d与治疗后1个月，经桡动脉或股动脉取血5～7 mL，肝素抗凝，4℃，3 500 r/min离心10 min，取上清置于-70℃冰箱保存中。用硝酸还原酶法和酶联免疫法(ELISA)分别测定血浆中NO和内皮素-1(ET-1)浓度，测定试剂盒均购自上海生物工程有限公司。

1.4 疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》［7］中冠心病疗效标准进行拟定。显效:临床主要症状消失或基本消失;有效:临床主要症状有明显减轻;无效:临床主要症状基本与治疗前相同甚至加重。总有效=显效+有效。

1.5 统计分析

应用SPSS18.0统计软件包进行分析，其中NO、ET测得数据以(±s)表示，组间不同时点比较采用t检验，组间比较采用方差分析;临床疗效比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

结果见表1。治疗组总有效率为92.5%，对照组总有效率为70.0%。两组比较有显著差异(P＜0.05)。

2.2 NO浓度的变化

表1 两组临床疗效对比

两组患者治疗前的血浆NO浓度无显著差异(P＞0.05)。治疗后10 d和1个月，治疗组的NO浓度均明显升高，与治疗前比较具有明显差异(P＜0.05);而对照组与治疗前比较无显著差异(P＞0.05)。见表2。

2.3 ET-1浓度的变化

两组患者治疗前的血浆ET-1浓度无明显差异(P＞0.05)。治疗组治疗10 d和1个月时，ET-1浓度均明显降低，与治疗前比较具有明显差异(P＜0.05);对照组治疗后的ET-1浓度与治疗前比较无显著差异(P＞0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后NO和ET-1浓度的变化(±s)

表2 两组治疗前后NO和ET-1浓度的变化(±s)

与治疗前比较:1P＜0.05;与对照组对比:2P＜0.05

组 别 n/例 NO浓度/(μmol/L)治疗前 治疗10 d 治疗1月ET-1浓度/(ng/L)治疗前 治疗10 d 治疗1月对照组 40 51.96±7.05 51.26±7.52 52.29±6.85 124.26±10.25 115.25±10.22 112.52±16.52治疗组 40 52.36 ±8.26 58.56 ±5.961，2 62.23 ±2.631，2122.69 ±9.00 98.36 ±9.251，2 92.36 ±13.251，2

3 讨论

阿魏酸钠是传统活血化淤中药当归、川穹等的主要有效成份阿魏酸的钠盐，具有抗血小板聚集，抑制血小板5-羟色胺释放，抑制血小板血栓素A2(TXA2)的生成，增强前列腺素活性，镇痛，缓解血管痉挛等作用［8］。本文结果显示，治疗组总有效率为92.5%，明显高于对照组的70.0%(P＜0.05)。

血管内皮在保持冠状动脉通畅中扮演着重要的角色。比如它能保持血管壁的光滑、分泌许多重要因子、调节血管壁平滑肌细胞的增殖、调节体内凝血和抗凝血系统的平衡、防止血栓形成，从而抑制冠心病的发生［9］。其中NO在人体主要有内皮细胞自动生成，它能帮助血管舒张保持弹性。人类患上心脑血管疾病的过程，也正是NO产生逐渐减少的过程，NO缺乏是导致心脑血管疾病的根本原因，也就是说，只要人体能够自动生成或补充足量的NO，心脑血管疾病将会自然恢复［10］。此外动脉管壁的内皮还参与ET-1、血管紧张素、前列腺素的形成，而这些激素对调节血管管径大小发挥着重要的作用，进而对心脏血液供应的多寡起着决定性作用。研究发现，在冠心病未出现症状之前，甚至在冠状动脉管壁内尚未形成粥样斑块之前，冠状动脉内皮功能就明显受到损害。为此血浆ET-1、NO水平等血浆内皮细胞活性因子水平的检测对本病的诊断有一定的辅助作用[11-12]。本文结果显示，治疗组治疗后血浆NO浓度明显升高(P＜0.05)，血浆ET-1浓度明显降低(P＜0.05)，而对照组无明显变化。

总之，阿魏酸钠辅助治疗冠心病能有效提高疗效，机制可能在于拮抗ET的分泌，促进NO的生成，从而加强对血管内皮功能的保护。

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