磺达肝癸钠在不稳定型心绞痛患者PCI围手术期应用的临床观察

王纪文，曲 鹏，魏国峰

(大连医科大学 附属第二医院 心血管内科，辽宁 大连 116027)

不稳定型心绞痛是以动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成为主要病理生理特征的心血管疾病。据统计，全世界每年有近2 000万人死于心血管疾病。近年来，通过冠状动脉介入治疗(PCI)，大多数冠心病患者获得了良好的生活质量和寿命的延长。但是，出血的并发症又让人们不得不重新审视药物的安全性。磺达肝癸钠是一种人工合成的戊聚糖钠甲基衍生物，为高选择性Ⅹa因子抑制剂，对Ⅱa因子无作用；出血不良反应少，无需监测PT、APTT，与血小板无相互作用，不会引起血小板减少性紫癜[1]。虽然磺达肝癸钠与低分子肝素相比有众多优点，但是由于对Ⅱa因子无作用，因此对外源性凝血途径无抑制作用，这就使人们对其在PCI围手术期应用的安全性、有效性产生顾虑。本文通过观察磺达肝癸钠和依诺肝素在不稳定型心绞痛患者PCI围手术期的临床应用，探讨不稳定型心绞痛患者PCI围手术期磺达肝癸钠的安全性和有效性。

1 资料与方法

1.1 对 象

选取2011年7月—2011年12月因不稳定型心绞痛于大连医科大学附属第二医院行PCI术的患者220例，随机分为给予磺达肝癸钠的试验组(114例)和给予依诺肝素的对照组(106例)。

两组患者的基础临床资料如年龄、性别、高血压、糖尿病史、高脂血症、吸烟史及基础用药差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 试验组和对照组临床资料Tab 1 Comparison of clinical data between two groups n(%)

1.2 方 法

试验组：围手术期给予磺达肝癸钠(安卓，2.5 mg/支，葛兰素史克生产)2.5 mg/d，皮下注射7 d或至出院为止；对照组：围手术期给予依诺肝素(克赛，6 000 IU/支，赛诺菲安万特生产)6 000 IU/次，2次/d皮下注射，注射7 d或至出院为止。手术当日暂停磺达肝癸钠和依诺肝素注射，PCI术中予普通肝素100 IU/kg抗凝。其余如抗血小板、他汀类等治疗均相同。

1.3 检测指标

观察两组患者住院期间的心源性死亡率，住院期间及术后30天的主要心血管事件(MACE)发生率。并比较两组患者出血的发生率，如大出血(脑出血、呕血、咯血)、注射部位皮下瘀斑、肉眼血尿、便潜血，及介入穿刺部位出血、血肿。

1.4 统计学方法

统计学处理采用SPSS13.0软件包进行统计分析，计量资料采用均值加减标准差表示，组间比较采用两独立样本的t检验；计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2分析。检验水准均定为0.05。

2 结 果

2.1 两组患者的PCI术后结果

PCI术后试验组和对照组在罪犯血管、多支病变比例、术后TIMI3级血流的比例和手术入路途径等方面差异均无显著性意义。两组患者住院期间心源性死亡率、住院期间及术后30天的主要心血管事件发生率差异也均无显著性意义，P>0.05，见表2。

表2 试验组和对照组PCI术后结果对比

2.2 两组患者出血的比较

试验组与对照组相比，大出血的发生率差异无显著性意义。但是皮下出血(4.4% vs 18.9%)、穿刺部位血肿(0.9% vs 7.5%)及血尿(0% vs 4.7%)的比例，试验组比对照组明显减少(P<0.05)。见表3。

表3 试验组和对照组出血的对比Tab 3 Comparison of bleeding between two groups n(%)

3 讨 论

不稳定型心绞痛是一种危险的心血管疾病，在中国的发病率逐年上升。其发生的主要机制为冠状动脉内的不稳定斑块破裂，继而引起血栓形成，产生心肌缺血的临床表现。近年来介入治疗的重要地位无论在指南还是在临床实践中都得到广泛认同，但是合理的基础用药仍是重中之重。

磺达肝癸钠是一种纯化学合成的戊聚糖钠甲基衍生物，是高选择性的Ⅹa因子抑制剂，对Ⅱa因子无作用，出血不良反应少。磺达肝癸钠只抑制游离的Ⅹa因子，不抑制结合的Ⅹa因子，不需监测APTT、PT。与血小板无相互作用，预计不会引起肝素诱导的血小板减少症(HIT)，不需监测血小板。由于磺达肝癸钠半衰期为17 h，有效作用时间可维持24 h，因此只需每日1次给药[2-3]。上述特点说明与低分子肝素相比，磺达肝癸钠在抗凝方面具有很多优势。然而由于其对Ⅱa因子无作用，因此对外源性凝血途径无抑制作用。而导管操作相关的器械引起血栓是通过外源性凝血途径产生的，所以人们对磺达肝癸钠在PCI围手术期应用的安全性有顾虑。本研究通过对比磺达肝癸钠和依诺肝素在围手术期的应用，探讨了磺达肝癸钠的安全性和有效性。

本研究结果显示，两组患者术后TIMI3级血流的比例,住院期间及术后30天MACE的比例差异均无显著性意义(P>0.05)。说明与磺达肝癸钠在不稳定型心绞痛患者PCI围手术期的应用是不劣于依诺肝素的。其应用是安全、有效的，血栓性事件并不多于低分子肝素。OASIS系列研究观察到磺达肝癸钠导管内血栓形成增多，但与低分子肝素相比MACE事件无明显差异[4]。因此导管内血栓形成并未降低临床获益，这与本研究结果是一致的。另外，本组在PCI术中操作时应用了普通肝素，这也保证了导管内血栓形成的减少。同时，也观察到术后出血的风险并没有因为术中应用普通肝素而增加。

本研究发现两组患者大出血和便潜血的比例无明显差异。而注射部位皮下瘀斑、肉眼血尿、介入穿刺部位出血、血肿差异均具有显著性意义，提示磺达肝癸钠组明显优于依诺肝素组。注射部位皮下瘀斑是患者最常抱怨的并发症之一，磺达肝癸钠出现的概率明显低于依诺肝素，患者依从性好。而且由于使用方便，1次/d的应用更确定了磺达肝癸钠的优势。

综上所述，与依诺肝素相比，磺达肝癸钠不增加主要心血管事件，且明显降低出血风险。不稳定型心绞痛患者在PCI围手术期应用磺达肝癸钠是安全有效的。然而，由于本研究的样本量有限，且磺达肝癸钠的临床应用时间尚短，其临床疗效还有待于进一步大样本的临床实践来检验。

[1] 陈旭华，梁岩，杨艳敏，等．新一代抗血栓药物——磺达肝癸钠[J]．中国分子心脏病学杂志，2007，7：300-303．

[2] 单丹妮，王纪文. 急诊PCI术前大剂量瑞舒伐他汀治疗对冠状动脉血流的影响[J]. 医学与哲学: 临床决策论坛版，2012，33(1):22-23.

[3] Alexander GG，Turpie. Selective factor Ⅹa inhibition with fondaparinux: from concept to clinical benefit[J]. Eur Heart J，2008,10:1-7.

[4] Steg PG，Jolly SS，Mehta SR，et al．Low- dose vs standard-dose unfractionated heparin for percutaneous coronary intervention in acute coronary syndromes treated with fondaparinux: the FUTURA/OASIS- 8 randomized trial[J]. JAMA，2010，304：1339-1349.