溃疡性结肠炎临床治疗新进展

赵华贾桂芝

(1.济南军区青岛第一疗养院疗养二区，266071；2.济南军区青岛401医院内五科，266071)

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因不明的直肠和结肠的非特异性炎症性肠疾病。病变主要局限于大肠黏膜及黏膜下层，临床主要表现为腹痛、腹泻及黏液脓血便。病因不明，病情轻重不等，且有慢性病程、多呈反复发作的特点[1]，近年来发病率有增高趋势[2]。目前尚无特效药物治疗，临床医师对此病研究了很多新的治疗方法，现介绍如下。

1 奥沙拉嗪联合美常安治疗溃疡性结肠炎

奥沙拉嗪是一种新型5-氨基水杨酸，以活性成分5-氨基水杨酸替代水杨酸偶氮磺胺吡啶中无活性的磺胺吡啶，即通过偶氮键连接两分子5-氨基水杨酸，提高了疗效，降低了不良反应发生率。奥沙拉嗪在胃及小肠中不被吸收也不分解，其口服剂量的99%会到达结肠，到达结肠部位后其偶氮桥在细菌作用下断裂，分解为两分子5-氨基水杨酸并作用于结肠炎症黏膜，抑制前列腺素、炎症介质白三烯的形成，降低肠壁细胞膜的通透性，减轻肠黏膜水肿，发挥抗炎作用[3]。美常安胶囊是含枯草杆菌、肠球菌二连活菌(益生菌)的胶囊，采用独有的包衣技术完全跨越胃酸屏障到达肠道崩解、释放活菌，在肠道定植、繁殖，提高内源性防御屏障，阻止致病菌的定植和入侵，从而治疗溃疡性结肠炎。联合应用奥沙拉嗪和美常安胶囊可以从不同机制上阻断轻、中度溃疡性结肠炎的发病，更好地改善患者的预后[4-6]。

2 丽珠肠乐联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎

柳氮磺吡啶(SASP)是治疗溃疡性结肠炎的常用药物，该药口服后大部分到达结肠，在结肠内经细菌分解为5-氨基水杨酸与磺胺吡啶，前者是主要的有效成分，可抑制由嘌呤氧化酶或白细胞介导的氧自由基的形成及抑制肥大细胞放大炎症的作用从而消除炎症[7-8]。丽珠肠乐为双岐杆菌活菌制剂。双岐杆菌与其他厌氧菌一起共同占据黏膜的表面，形成一个生物屏障，阻止病菌的定植与入侵，产生乳酸与醋酸，降低肠道内pH值，抑制致病菌的生长，减少细菌及内毒素易位，从而发挥最大的生物学效应[9]。丽珠肠乐与柳氮磺吡啶合用，通过不同的机制来减轻病情，缩短病程，具有协同作用，两药合用效果好于单用一种药物治疗，有一定的临床推广价值[10]。

3 云南白药联合锡类散保留灌肠治疗溃疡性结肠炎

中草药治疗溃疡疗效确定，云南白药为治疗内外出血及血瘀肿痛之著名成药，三七为其主要有效成分，可缩短凝血时间，具有止血作用[11]。常用于溃疡肿毒、出血等疾病。锡类散成分为牛黄、冰片、青黛、珍珠、象牙屑、人指甲、壁钱炭，有消炎解毒、消肿止痛及化腐生肌的作用，对溃疡创面有较好的治疗作用。我们用云南白药联合锡类散保留灌肠治疗溃疡性结肠炎，药物直接作用在溃疡创面上，可快速有效促进溃疡、糜烂、炎症、出血的愈合。由此可见，云南白药联合锡类散保留灌肠治疗溃疡性结肠炎是一种安全有效的方法，并能减少复发率[12]。

4 莫西沙星联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎

莫西沙星是通过抑制细菌的Ⅱ型拓扑异构酶，控制DNA拓扑和复制、修复、转录；杀灭肠道致病菌，以使肠道益生菌群动态平衡，增强巨噬细胞的吞噬活性[13]；还可以减少自由基参与氧化反应，促进肠道炎症的吸收。莫西沙星口服后被快速吸收，生物利用度高，给药不受进食影响，在组织和体液内穿透性好，半衰期长，与其他药物之间的相互作用少。莫西沙星与柳氮磺吡啶之间无交叉耐药[14]，毒副作用无明显增加。总之，莫西沙星联合柳氮磺吡啶能有效地治疗溃疡性结肠炎[15]。

5 美沙拉嗪联合川芎嗪治疗溃疡性结肠炎

传统治疗溃疡性结肠炎轻中度患者主要药物是柳氮磺吡啶，在肠道分解为5-氨基水杨酸和磺胺吡啶，前者为主要成分，主要通过抑制前列腺素合成、清除氧自由基减轻炎症反应；还可抑制细胞免疫应答[16]。其不良反应多且严重，近年来研制出5-氨基水杨酸制剂，如美沙拉嗪，因其在远端回肠及结肠发挥药效，不良反应少。川芎嗪主要有改善微循环、扩张血管、抗氧化及清除自由基等作用。研究发现川芎嗪能够调节Th1、Th2，最终使两者处于动态平衡[17]，应用于溃疡性结肠炎抑制了发病的主要免疫反应。研究证实[18]美沙拉嗪和川芎嗪联合治疗溃疡性结肠炎具有更好的临床疗效，能较好地改善患者的临床症状及体征，值得临床推广。

6 柳氮磺吡啶联合美常安胶囊治疗溃疡性结肠炎

柳氮磺吡啶是治疗UC的常用药物。美常安的作用机制[19-20]在于利用其生物夺氧作用，通过利用无毒、无害的非致病性微耗氧微生物——枯草杆菌，使其暂时在肠道定植，降低局部氧浓度和氧还原电位，造成适合厌氧的正常肠道优势菌群生长的环境，从而抑制需氧G-杆菌生长，减少细菌及内毒素易位的发生。与传统微生态制剂相比，它通过将耐胆盐的肠球菌与耐酸的枯草杆菌结合制成肠溶制剂，使其在消化道中的存活率得以明显提高，活菌数量大，且能与抗生素合用，从而最大限度发挥其生物学效应，确保了治疗的有效性。总之，美常安与柳氮磺吡啶合用可以从不同机制上阻断轻、中度溃疡性结肠炎的发病，从机制上分析具有药物协同作用，能更好的控制病情[21]。

总之，溃疡性结肠炎是一种以侵犯直肠和结肠黏膜及黏膜下层为主的慢性非特异性肠道炎症，其发病机制不明。目前认为由多种因素相互作用所致，主要包括遗传、免疫系统异常、环境及感染等因素。目前尚无特异性治疗，需要各位临床医师做进一步研究，不断发现新的行之有效的治疗方法。

随着UC基础研究的进展，治疗的着眼点得以针对发病机制的重要环节予以阻断，有效地控制免疫反应性组织损伤，达到更高的治疗目标。目前强调早期治疗、长期规律维持和客观评估疗效，特别重视黏膜愈合度、疾病活动度以及生活质量等评估；新型的生物治疗剂单独或整合的治疗方案，配合综合性和个体化的治疗，不仅可早期控制发作，还可促进黏膜愈合，维持长期缓解，改变自然病程，降低住院率、手术率，以提高患者生活质量。

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