雷公藤多苷片配合芪胶升白胶囊对糖尿病肾病IV 期的影响

王刚，胡金焕，边东，周凯旋，孙洁梦

2004 年3 月至2011 年6 月，笔者应用中药提取物雷公藤多苷片口服治疗DN IV 期患者32 例，配合芪胶升白胶囊，临床疗效满意，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 96 例均为2004 年3 月至2011年6 月我院门诊及住院患者，随机分为洛丁新组、雷公藤组和治疗组各32 例。治疗组男17 例，女15 例，年龄33 ～75 岁，平均(43.2 ±12.2)岁，DN病程0.5 ～12.1 年，平均(5.81 ±2.33)年;洛丁新组男18 例，女14 例，年龄35 ～76 岁，平均(43.3 ±12.3)岁，DN 病程0.6 ～12.5 年，平均(5.88 ±2.26)年;雷公藤组男女各16 例，年龄34 ～78 岁，平均(45.3 ±13.8)岁，DN 病程0.8 ～11.9 年，平均(5.96 ±2.11)年。三组在性别、年龄、病程、血糖、血压、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、24 h 尿蛋白定量(Upro)、血白细胞(WBC)及肝肾功能等比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 (1)96 例病例全部符合世界卫生组织制定的诊断标准［1］，确诊为2 型糖尿病;(2)DN 的诊断标准参照Mogensen 诊断标准IV 期［2］，UAER ＞200 μg/min，Upro ＞0.5 g/24 h，Scr ＜267 μmol/L 的早、中期DN 患者;(3)年龄30 ～80 岁。

1.3 排除标准 (1)排除其他因素导致的肾脏损害;(2)排除严重心肝功能不良及严重高血压者;(3)排除血白细胞低于3.5 ×109/L 者。

2 治疗

2.1 治疗方法 三组患者均进行糖尿病教育并行饮食控制、运动疗法、继续服用原有降糖药等常规治疗，血压高者予硝苯地平缓释片将血压控制于125/75 mmHg 以下。在此基础上，洛丁新组应用洛丁新(北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20030514)10 mg/d，雷公藤组应用雷公藤多苷片(湖南协力药业有限公司生产，国药准字Z43020138)，1 mg/(kg·d)。治疗组则在雷公藤组基础上加用芪胶升白胶囊(贵阳德昌祥药业有限公司生产，国药准字Z20025027)，2.0 g，3 次/d。各组均以30 d 为1 个疗程，连用3 个疗程，观察三组各项指标变化。

2.2 观察指标 观察Upro、血浆白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、血白细胞(WBC)及临床疗效等指标的变化。

2.3 疗效判定标准 参照国家中医药管理局颁布的《中医病证的诊断和疗效判定标准》［3］和《中药新药消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则》(2002)［4］制订。显效:症状体征基本消失，Upro＜0.5 g/24 h，或较前下降≥70%;有效:症状体征减轻，Upro 较前下降≥30%;无效:症状体征无改善，Upro 下降未达到上述标准或反见上升者，或治疗过程中血白细胞降低至3.5 ×109/L 以下而中途退出者。

2.4 统计学方法 应用SPSS13.0 软件包进行统计学分析，数据以均数±标准差(±s)表示，组间参数资料经LSD-t 检验，组间参数资料经配对t 检验，率的比较采用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 三组疗效比较 见表1。

表1 三组疗效比较

3.2 三组患者治疗前后各项指标比较 见表2。

表2 三组患者治疗前后Upro、Scr、ALB、WBC 比较(±s)

表2 三组患者治疗前后Upro、Scr、ALB、WBC 比较(±s)

注:与本组治疗前比较，* P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;与洛丁新组治疗后比较#P ＜0.05，##P ＜0.01;与雷公藤组治疗后比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01。

洛丁新组(n=32)雷公藤组(n=32)治疗组(n=32)项目治疗前治疗后Upro(g/24 h) 1.41 ±0.551.29 ±0.661.36 ±0.610.96 ±0.47* #1.39 ±0.580.63 ±0.41＊＊##△治疗前治疗后治疗前治疗后Scr(μmol/L)171.42 ±36.20166.87 ±35.44168.42 ±37.44156.87 ±38.39169.25 ±36.99118.56 ±32.19＊＊##△△ALB(g/L) 29.95 ±6.2031.27 ±5.1930.16 ±5.8236.85 ±5.42* #29.46 ±6.1540.59 ±5.83＊＊##△WBC(×109/L)6.79 ±2.496.67 ±3.056.81 ±2.634.41 ±1.98＊＊##6.86 ±2.526.43 ±2.75△△

4 讨论

糖尿病是临床常见病、多发病。糖尿病肾病则是糖尿病患者最严重的并发症之一，是糖尿病患者最重要的致死原因之一。DN 的发病机制尚未完全阐明，其发生发展是糖代谢异常、血流动力学改变、脂代谢紊乱、血管活性物质、生长因子、细胞因子、炎症介质水平升高、炎细胞浸润及遗传因素等多因素综合作用的结果［5］，其基本病理改变为肾脏血流动力学紊乱和肾小球硬化。蛋白尿可灵敏地反映肾脏损害的程度，是诊断和判断DN 预后的重要指标。目前西医治疗DN 尚无特效方法，以控制饮食及降糖、降压、降脂为主，重视应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和/或受体拮抗剂(ARB)等治疗。但长期使用此类药物可致高血钾症，血容量不足及与利尿剂合用时可导致血肌酐增高等副作用，且ACEI 类药物降尿蛋白作用与剂量相关，要达到治疗作用常需双倍或更高剂量，致患者耐受性下降，副反应增多，故应用受限，增加本病的难度。且部分DN 患者，在良好控制血压、血糖，应用ACEI 和ARB 类药物后仍存在明显的蛋白尿。

中药雷公藤具有多种免疫抑制作用和非特异性抗炎作用，是目前中药治疗肾脏疾病最有效的药物之一，已广泛用于治疗多种原发性和某些继发性肾小球疾病，公认对慢性肾小球肾炎、肾病综合征、过敏性紫癜肾炎和狼疮肾炎等均有一定疗效，可显著减少蛋白尿。笔者在多年临床实践中发现，雷公藤制剂对降低糖尿病肾病尿蛋白也有一定疗效。但因骨髓抑制、肝功能损害、性腺抑制等毒副作用，亦使其临床应用受限。

芪胶升白胶囊系根据苗族民间验方制成，具有补血益气之功，方以黄芪、阿胶、当归、大枣为主药，其中黄芪补气固表，阿胶补血滋阴、大枣补益气血、当归补血活血。现代药理证实，当归、阿胶与血人参、黄芪合用能促进淋巴细胞转化作用、提高巨噬细胞的吞噬能力，抗辐射、对血液及造血系统具有保护骨髓，激活骨髓造血功能，具有可提高人体免疫能力，迅速增生体内白细胞，减少骨髓抑制。对多种原因引起的白细胞减少症，具有疗效确切、疗程短、见效快的效果［6］。

应用雷公藤多苷片及芪胶升白胶囊治疗DN IV 期患者，是集益气养血、祛瘀清热、保肾排毒等功效于一身，标本兼治、攻补兼施的合理处方，既符合中医理论，又符合现代药理。临床观察表明，该法可明显降低DN IV 期患者蛋白尿，保护肾功能，降低血肌酐等，同时可明显改善雷公藤多苷片骨髓抑制，升高血白细胞，是临床治疗DN IV 期的有效方法。

［1］ 朱禧星. 现代糖尿病学［M］. 上海:上海医科大学出版社，2000:100 -129.

［2］ Mogensen CE . Early diabetic renal involvement in :Alberti KGMM ，Kroll IP.The diabetic Annual and nephropathy［M］.Amsterdam，Elsevier Science Publishers，1987:306.

［3］ 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准［M］. 南京:南京大学出版社，1994:26 -27.

［4］ 中华人民共和国卫生部.中药新药消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则［S］.2002:215 -218.

［5］ 方勤.糖尿病肾病发病机制的研究进展［J］. 中国实用内科杂志，1999，99(4):932 -933.

［6］ 马春玉. 芪胶升白胶囊的临床应用［J］. 现代医药卫生，2011，27(22):3437 -3439.