骨碎补外用功能主治研究进展

王雪妮 张德芹

天津中医药大学中医药研究院，天津 300193

骨碎补为水龙骨科植物槲蕨Drynaria fortunei（Kunze）J.Sm.的干燥根茎。全年均可采挖，除去泥沙，干燥，或再燎去茸毛（鳞片）。其味苦，性温，归肝、肾经，是一味既可内服，又可外用的常用中药。历版《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）对骨碎补内服功能及主治均有详细的记载，但在骨碎补外用功能及主治方面，多缺少能指导其临床“外治斑秃，白癜风”的外用功能。《中国药典》2010年版[1]将骨碎补的功能主治规范为“疗伤止痛，补肾强骨；外用消风祛斑。用于跌扑闪挫，筋骨折伤，肾虚腰痛，筋骨痿软，耳鸣耳聋，牙齿松动；外治斑秃，白癜风”，填补了骨碎补长期以来外用功能的阙如。

本文从药典标准沿革、本草文献记载、化学成分、药理作用、临床应用五个方面对骨碎补外用功能主治的研究进展进行综述，从而为《中国药典》骨碎补外用功能主治的规范提供文献依据。

1 药典标准沿革

《中国药典》凡例规定功能与主治：“一般是按中医或民族医学的理论和临床用药经验对饮片所作的概括性描述。”功能应该充分体现治法治则，主治要与功能相呼应，体现病、证、症的特色。长期以来《中国药典》作为国家法定的技术标准，为我国药品生产、应用、监督提供了有力的技术支撑。其中功能与主治标准是直接指导临床用药的重要依据。

骨碎补的功能主治国家标准首次收载于1963年版 《中国药典》，历经 1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010 年版的增补修订，使骨碎补的功能与主治标准表述越来越全面、完善，便于指导临床用药。

《中国药典》1963年版[2]记载骨碎补功能主治为“补肾，破血，止血。主治肾虚久泻，耳鸣，牙痛，骨伤”，尚未明确指出骨碎补的外用功能主治。

《中国药典》1977年版[3]记载骨碎补功能主治为“补肾，强骨，活血止痛。用于跌扑损伤，牙齿松动，耳鸣；外治斑秃”，增补了骨碎补“外治斑秃”的外用主治标准，而骨碎补外用功能表述阙如。

《中国药典》1985、1990、1995、2000、2005 年版[4-8]均记载骨碎补的功能主治为“补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨折伤；外治斑秃，白癜风”，在补充完善了骨碎补内服功能主治标准的同时，进一步将骨碎补的外用主治标准修订为“外治斑秃，白癜风”，但骨碎补外用功能表述仍然阙如，其所记载的“补肾强骨，续伤止痛”功能不能涵盖主治项中“外治斑秃，白癜风”的治证。

因此，《中国药典》2010年版在上述标准基础上，增补了骨碎补“外用消风祛斑”的功能，填补了骨碎补长期以来外用功能阙如的空白。本文对《中国药典》1963～2010年版骨碎补功能主治规范情况进行了总结。骨碎补功能主治标准的规范进程显示，国家药典中药标准规范工作越来越趋于成熟和完善。见表1。

2 本草文献记载

骨碎补，本名猴姜，开元皇帝以其主伤折，补骨碎，故作此名[9]。始载于《药性论》。历代本草文献对骨碎补“补肾强骨”、“活血止血”、“疗伤止痛”、“祛风接骨”等功用有详细的记载，如《药性论》载其：“主骨中毒气，风血疼痛。”《日华子本草蜀本草》[10]载其“主硊折”。 《开宝本草》[9]载其：“主破血，止血，补伤折。”但未明确具体用法。本草文献明确记载骨碎补外用的功能主治主要有：①筋伤骨折。如宋代苏颂《本草图经》[11]中记载骨碎补：“蜀人治闪折筋骨伤损，取根捣筛，煮黄米粥，和裹伤处有效。”清代汪昂《本草备要》[12]亦载骨碎补“入血行血，故治折伤。粥和末裹伤处”。②治齿痛齿衄。明代李时珍《本草纲目》[13]中记载：“齿痛血出，或痒痛。骨碎补二两，铜刀细锉，瓦锅慢火炒黑，为末。如常揩齿，良久吐之，咽下亦可。”③治耳鸣耳闭。《本草图经》[11]中记载治耳鸣耳闭，骨碎补“削作细条，火炮，乘热塞耳”。④病后发落。《本草纲目》[13]中记载治病后发落，“胡孙姜（骨碎补）、野蔷薇嫩枝煎汁，刷之”。

表1 1963～2010年版《中国药典》骨碎补功能主治规范情况

斑秃是一种骤然发生的局限性斑片状的脱发性毛发病。属于中医“油风”、“鬼剃头”的范畴。《本草纲目》所载骨碎补治疗“病后发落”与“斑秃”是否有相关性有待深入考证。白癜风是一种局部皮肤色素障碍性疾病，主要为皮肤、黏膜的色素脱失导致白斑出现，属于中医“白驳风”的范畴，在上述本草文献中未见骨碎补外用治疗“白驳风”方面的记载。

3 化学成分

骨碎补的化学成分主要包括黄酮类化合物、脂溶性成分、木脂素类化合物、挥发油等成分。骨碎补中的黄酮类化合物主要以二氢黄酮和儿茶素类及其衍生物为主，前者以柚皮苷为代表，为骨碎补的主要药效成分[14]。脂溶性成分主要有里白烯、环劳顿醇等[15]；木脂素主要有（7′R，8′S）-二氢脱氢二松柏基醇 4′-O-β-D-葡萄糖苷、落叶松脂素 4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、（-）-secoisolariciresinol 4-O-β-D-glucopyranoside[16]；挥发油含烷烃7种，烯烃4种，脂肪酸7种，萜烯氧化物2种，醛类3种，其他化合物7种，其中烷烃含量较高[17]。目前未见上述化学成分与骨碎补外治斑秃、白癜风具有相关性的文献报道。

4 药理作用

近年来国内外学者对骨碎补的药理作用进行了广泛的研究，主要表现在抗骨质疏松、成骨细胞诱导、促进骨折愈合等方面。如廖悦华等[18]研究了中药骨碎补对去睾丸骨质疏松症动物模型的影响，发现骨碎补对去势雄性大鼠的骨质疏松症有一定疗效，可能是通过调节破骨细胞分化因子和护骨因子的表达和分泌而发挥作用。张军等[19]研究了骨碎补总黄酮含药血清对成骨细胞增殖、分化、周期及凋亡的影响，发现骨碎补总黄酮含药血清具有促进体外成骨细胞增殖、分化，抑制成骨细胞凋亡的作用，即具有抗骨质疏松活性。范婧蓉等[20]研究了骨碎补水提液对大鼠成骨细胞的影响，结果表明骨碎补水提液中存在较高活性的促大鼠成骨细胞增殖和分化的物质。孙胜亮等[21]进行了骨碎补与续断配伍提取物对大鼠骨折修复研究，结果说明骨碎补总黄酮与续断总皂苷配伍用药能显著促进骨折的愈合。骨碎补还有抗炎、抑制链霉素耳毒性、调血脂等药理作用[22-24]。这些研究与本草文献对骨碎补“补肾强骨”、“疗伤止痛”等功用的记载是基本吻合的。但骨碎补“外治斑秃，白癜风”药理作用研究尚处于起步阶段，其相关作用靶点及机制有待于进一步深入研究。

5 临床应用

现代临床研究证明，骨碎补内服在治疗骨科疾病如骨折延迟愈合和骨不连、骨质疏松、治疗链霉素副作用、治疗绝经妇女下肢肌力、治疗纤维肌痛综合征等方面有相关文献报道[25-30]。在外用方面主要在骨质增生、白癜风、脱发方面有文献报道。单用骨碎补外治的报道散见于民间验方，多为配合内服制剂同用。如陈庆等[31]通过自拟健骨通痹汤内服配合中药骨碎补醋酒煎剂热敷局部以温经散寒、通络止痛、软坚消增，观察健骨通痹汤内服配合骨碎补治疗骨质增生病276例的疗效，结果表明内服健骨通痹汤配合骨碎补外敷治疗骨质增生作用显著。陈怀举[32]用骨碎补与补骨脂、菟丝子等药配伍制成酊剂外用治白癜风57例，效果良好。闫燕等[33]用骨碎补与丹参、野菊花等药配伍制成药酒外用治疗斑秃36例，司在和[34]用骨碎补与补骨脂、干姜等配伍制成生发酊治疗斑秃100例，均取得良好效果。

6 展望

骨碎补作为疗伤止痛，补肾强骨常用药已经广泛于临床各科疾病。随着近年来对骨碎补研究的深入，其外用功能主治逐步得到广大医药者的青睐。因此，深入挖掘历代本草文献有关骨碎补外用功能主治的记载，开展骨碎补外用药理及作用机制研究，不仅可为《中国药典》修订骨碎补外用功能主治标准提供详实的文献依据，同时可为开展骨碎补中医外治研究提供参考，骨碎补的外用具有重要的开发价值和应用前景。

[1]国家药典委员会.中国药典[S].北京：中国医药科技出版社，2010：290.

[2]国家药典委员会.中国药典[S].北京：人民卫生出版社，1963：228.

[3]国家药典委员会.中国药典[S].北京：人民卫生出版社，1977：411-412.

[4]国家药典委员会.中国药典[S].北京：人民卫生出版社，1985：219.

[5]国家药典委员会.中国药典[S].北京：人民卫生出版社，化学工业出版社，1990：226.

[6]国家药典委员会.中国药典[S].广州：广东科技出版社，化学工业出版社，1995：223-224.

[7]国家药典委员会.中国药典[S].北京：化学工业出版社，2000：209-210.

[8]国家药典委员会.中国药典[S].北京：化学工业出版社，2005：179-180.

[9]（宋）卢多逊，李昉.开宝本草[M].合肥：安徽科学技术出版社，1998：251.

[10]（五代）韩保昇.日华子本草蜀本草[M].合肥：安徽科学技术出版社，2005：418.

[11]（宋）苏颂.本草图经[M].合肥：安徽科学技术出版社，1994：305-306.

[12]（清）汪昂.本草备要[M].北京：中国中医药出版社，1998：62.

[13]（明）李时珍.本草纲目[M].北京：中医古籍出版社，1994：593.

[14]周铜水，林东武，李瑞洲，等.12种骨碎补黄酮类成分定性定量分析[J].中国药科大学学报，1996，27（9）：540-543.

[15]刘振丽，吕爱平，张秋海，等.骨碎补脂溶性成分的研究[J].中国中药杂志，1999，24（4）：222-223.

[16]梁永红，叶敏，韩建，等.骨碎补的木脂素和黄酮类成分研究[J].中草药，2011，42（1）：25-30.

[17]刘振丽，张玲，张秋海，等.骨碎补挥发油成分分析[J].中药材，1998，21（3）：135-136.

[18]廖悦华，梁琼，王卓，等.中药骨碎补对去睾丸骨质疏松症动物模型的影响[J].中国骨质疏松杂志，2007，13（4）：277-280.

[19]张军，李浩鹏，杨平林，等.骨碎补总黄酮含药血清对成骨细胞增殖、分化、周期及凋亡的影响[J].中药材，2009，32（7）：1090-1093.

[20]范婧蓉，韩博，李禹涛，等.骨碎补水提液对大鼠成骨细胞的影响[J].中国兽医杂志，2009，45（2）：13-15.

[21]孙胜亮，叶小利，张化金，等.骨碎补与续断配伍提取物对大鼠骨折修复研究[J].西南大学学报：自然科学版，2011，33（6）：94-97.

[22]刘剑刚，谢雁鸣，邓文龙，等.骨碎补总黄酮抗炎作用的实验研究[J].中国天然药物，2004，2（4）：232-234.

[23]王重远，刘莉，任晓燕，等.骨碎补对链霉素耳毒性解毒作用的实验研究[J].中华耳鼻咽喉科杂志，1989，24（2）：79.

[24]王敖格，王维信.骨碎补对家兔组织内脂质含量的影响[J].中医杂志，1981，22（7）：67.

[25]高焱.骨碎补总黄酮治疗骨折延迟愈合和骨不连[J].中医正骨，2007，19（7）：11-12.

[26]顾敏，郭加南.骨碎补治疗原发性骨质疏松症[J].中国康复，2004，19（5）：297.

[27]王和鸣，葛继荣，田金洲，等.强骨胶囊（骨碎补总黄酮）治疗骨质疏松症骨痛的疗效观察[J].中国中医骨伤科杂志，2005，13（6）：38-41.

[28]王玉亮，胡增茹，李风婷.骨碎补防治链霉素毒副作用的临床应用[J].临床荟萃，2000，15（15）：694.

[29]田永利，许志宇，葛林，等.骨碎补对绝经妇女下肢肌力的影响[J].山东医药，2009，49（24）：15.

[30]高冠民，蒋莉，刘升云，等.骨碎补总黄酮治疗纤维肌痛综合征的随机对照研究[J].中国新药与临床杂志，2007，26（11）：837-840.

[31]陈庆，龙伟芳.健骨通痹汤内服配合骨碎补外敷治疗骨质增生276例[J].中国医师杂志，2006，（S1）：165-166.

[32]陈怀举.易色酊治疗白癜风 57例[J].中国民间疗法，1996，（3）：29-30.

[33]闫燕，赵运升.药酒外用治疗斑秃 36 例[J].陕西中医，2000，21（11）：513.

[34]司在和.生发酊治疗斑秃 100 例临床观察[J].国医论坛，1998，13（3）：34.