32例早幼粒细胞白血病治疗的临床疗效观察

李运斌 李欣

APL是一种特殊类型的髓系白血病，全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(AS2O3)在应用于急性早幼粒细胞白血病(APL)诱导缓解治疗取得满意疗效，但是APL患者的复发率较高，因此应采取长期缓解后治疗［1］。现将我院自2002年6月至2008年9月，采用全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(AS2O3)联合化疗治疗的32例APL患者取得良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 32例APL均为我院2002年6月至2008年9月收治的初治患者，男20例，女12例，年龄20～74岁。32例患者均应用ATRA和三氧化二砷诱导缓解，在初诊时临床表现为不同程度的面色苍白，皮肤瘀斑，外周血HB中位值65(30～92)g/L;WBC中位值25.3(0.8～91.8)×109/L，血小板(PLT)中位值40(10～80)×109/L;骨髓细胞形态学检查:原始+早幼粒细胞0.24～0.98;诊断分型为急性非淋巴细胞性白血病;免疫表型分析HLA_DR均为(-)。

1.2 治疗方法 诱导缓解:ATRA 25 mg.m-2.d-1分三次口服，0.1%AS2O3注射液10 ml加入5%葡萄糖液500 ml中，静脉点滴，持续4～6 h。于确诊APL当天开始同时使用，直至完全缓解(CR)。巩固强化治疗:CR后接受6个月的化疗。第1个月采用标准剂量的DA方案，第2个月采用中剂量阿糖胞苷，第3个月采用高三尖杉酯碱、阿糖胞苷，以后3个月重复上述治疗过程。

维持治疗:第1个月，ATRA 25 mg.m-2.d-1。第2个月，6-巯基嘌呤100 mg(每日一次)，氨甲蝶呤15 mg(每周一次)。第3个月，AS2O3 0.16 mg.kg-1.d-1。依次序贯治疗，共30～36个月。

中枢神经系统白血病预防:缓解后腰椎穿刺鞘内注射MTX10 mg+Ara-C 50 mg+地塞米松5 mg，每月1次，共6次，维持治疗期间3～6个月1次。

1.3 融合基因检测 采用反转录-聚合酶链式反应(RTPCR)检测融合基因。在诱导治疗缓解后、强化治疗结束时检测融合基因。维持治疗期间每3个月检测1次，连续2年，然后每6个月检测1次，再观察2～3年。

1.4 疗效及不良反应观察 维持治疗期间检测血常规、骨髓像、肝肾功能及心电图等，若有异常，随时检测，注意观察患者皮肤黏膜、胃肠道症状等。

2 结果

2.1 疗效分析 持续缓解27例，复发5例，CCR率为84.3%。

2.2 复发病例治疗结果 复发6例，其中临床复发4例。2例临床复发者不能缓解，死于感染、脑出血及其他并发症。

2.3 融合基因检测 32例患者初诊时融合基因检测皆为阳性，诱导缓解后90.6%(29/32)阳性，强化治疗结束时皆为阴性，在维持治疗阶段，有9.3%(3/32)再次检测阳性。

2.4 不良反应 43.7%(14/32)患者出现口唇干燥，但无黏膜溃破。31.2%(10/32)出现恶心、呕吐、腹胀、食欲不振等，对症处理后缓解，没有引起治疗中断。25.0%(8/32)出现肝功能异常，表现为ALT、AST轻度升高，给予保肝药物后恢复正常，未出现胆红素升高和肾功能损害。9.3%(3/32)出现皮疹，给予肾上腺皮质激素、抗组胺类药物后消失。

3 讨论

急性早幼粒细胞白血病(APL)是白血病中较特殊的一种亚型，早幼粒白血病细胞上存在PML/RARa基因，维甲酸及砷剂作用于PML/RARa基因诱导分化及凋亡，使APL在治疗上有很大的突破甚至可以治愈［2］。但在临床上仍存在不少问题。本组资料显示:该方案的主要不良反应为消化道症状、口唇黏膜干燥、肝功能损害、皮疹、头痛、窦性心动过速及关节肌肉酸痛，但症状轻微，患者能耐受，没有引起治疗中断。综上所述:APL完全缓解患者巩固强化治疗后用ATRA、三氧化二砷AS2O3与化疗联合维持治疗，持续缓解率高，5年预计总体生存率高，安全性良好。

［1］李新，赵耀中，李增军，等.急性早幼粒细胞白血病170例长期生存分析.中国实验血液学杂志，2006，14(3):437-441.

［2］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准.第3版.北京:科学出版社，2007:132-133.