贝那普利联合乐卡地平治疗原发性高血压的疗效与安全性

张玉平，赵伟平，王翼凤，李 瑾，杨雪莲，苏锦兴

高血压与致残、致死率极高的心脑血管事件密切相关，而控制高血压可以有效预防这些事件的发生。虽然目前有许多品种的降压药品，但任何单药治疗非1级高血压患者，血压控制率不超过20% ～30%，2种或2种以上药物联合治疗，血压控制率为 60% ～70%［1］。临床试验［2］表明，联合治疗能显著提高血压达标率，提高患者用药依从性，从而达到降低心脑血管疾病发生率、死亡率的目的。贝那普利是第三代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，已常规应用于控制高血压临床治疗［3］，多项研究显示，其与氨氯地平联合降压的降压效果和安全性比单用贝那普利更具有显著优势［4］。乐卡地平是新型高脂溶性的钙离子拮抗剂(CCB)，有报道，其与依那普利联合控制高血压具有良好的降压效果和长期耐受性［5］。本研究旨在应用贝那普利联合乐卡地平治疗原发性轻中度高血压，并与单药贝那普利比较，观察联合用药的疗效和安全性，为临床应用提供依据。

1 对象和方法

1.1 研究对象 纳入2011年1-12月门诊轻中度高血压患者80例。入选标准:年龄18～70岁;符合2010年《中国高血压防治指南》诊断标准的原发性轻、中度高血压患者;初诊高血压或原有高血压患者停用原降压药2周后血压符合以下标准:90 mmHg≤DBP＜110 mmHg，或 140 mmHg＜SBP＜180 mmHg;自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准:其他疾病导致的继发性高血压;对CCB、ACEI不耐受;有高血压脑病、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、心绞痛及其他严重心脑血管病史;1型糖尿病或2型糖尿病血糖控制不良;合并肝、肾功能损害及其他严重疾病;孕妇、哺乳期妇女、严重心律失常。

1.2 方法 联合治疗组(A组)服用贝那普利10 mg+乐卡地平(意大利利康化工及制药有限公司，批号:110302)10 mg/d，单药组(B组)服用贝那普利10 mg/d。用药4周后DBP＜90 mmHg的患者维持原剂量继续服用4周;DBP≥90 mmHg的患者贝那普利剂量加倍至20 mg，继续服药4周。安静状态下水银柱血压计测定诊室坐位血压，测压前受试者至少休息15 min，右上臂共测量3次，取平均值。患者经筛查入组后1 d内即开始晨起服用药物，并于第1、4、8周时进行随访，记录血压、心率、不良事件。初诊及治疗8周末行血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查。

1.3 评价指标 主要疗效评价指标为血压达标率。血压达标标准:普通高血压患者血压降至140/90 mmHg以下;老年患者(＞65岁)的收缩压降至150 mmHg以下;糖尿病、肾病、冠心病及脑卒中后患者降至130/80 mmHg以下。次要疗效评价指标为血压值及血压下降幅度。安全性评价指标:记录咳嗽、头晕、头痛、面踝水肿等不良反应事件及治疗前后血/尿常规、肝肾功能异常，统计不良事件发生率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 11.0统计软件对数据进行分析。计量数据以均数±标准差表示，采用t检验，率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 80例患者入选本研究并随机分组，其中A组40例，B组40例。A组有1例不符合入选标准被剔除，B组3例因不良反应提前终止治疗，故实际完成76例，A组39例(男23例，女16例)，B组37例(男26例，女11例)。两组性别、年龄、基线血压均衡可比(P＞0.05)。

2.2 血压变化 治疗1、4、8周后，两组血压较治疗前均有显著下降(P＜0.05，见表1)。血压下降幅度见表2。

表1 两组治疗前后血压比较

表2 两组血压下降幅度比较

2.3 降压达标率 治疗1、4、8周时，两组降压达标率均呈显著升高趋势。1周时，A组血压达标18例，B组14例，达标率分别为46.2%和37.8%(P＞0.05)。4周时，A组血压达标32例，B组22例，达标率分别为82.1%和59.5%(P＜0.05)。8周时，A组血压达标34例，B组为25例，达标率分别为87.2%和67.6%(P＜0.05)。

2.4 增加药物剂量情况 治疗4周时，A组有7例(17.9%)患者需加倍剂量，B组有 15例(40.6%)患者加倍剂量，两组差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.5 安全性评价 治疗期间A组无不良事件，B组发生3例，其中2例因干咳不能耐受而提前退出研究，1例于服药后1周因低血压(82/50 mm-Hg)而结束治疗。未发生危及生命的严重不良事件。两组治疗前后血/尿常规、肝肾功能等实验室指标及心电图未见明显改变。

3 讨论

大量流行病学研究证明，心脑血管病发病和死亡的危险与血压水平呈正相关［6-7］，控制高血压可以有效预防这些事件的发生。美国JNC7指出，2级以上高血压患者需要尽早联合治疗［8］。英国NICE指南也提出，ACEI联合CCB可以作为年轻高血压患者和老年高血压患者最初的联合治疗方案［9］。ACEI和CCB是两类常用治疗高血压的药物，其特点除具有降低血压，对心、脑、肾靶器官有保护作用外，并能逆转心血管重构，对糖代谢和脂质代谢无不良影响。它们的作用机制不同，药效和不良反应有差异，两类药联合应用，可互为补充，有效性和安全性得以增加。

本研究应用贝那普利联合乐卡地平治疗轻中度高血压，并与单药贝那普利比较，联合药物治疗第4、8周时，降压达标率显著提高，4周时，A、B两组血压达标率分别为82.1%和59.5%(P＜0.05);8周时为87.2% 和67.6%(P＜0.05)。联药组血压下降幅度也显著大于单药组，降压强度明显优于单药组(P＜0.05)。

乐卡地平扩张机体动脉降压机制可引起周围水肿、血管扩张等不良反应，联用具有扩张小静脉作用的贝那普利可在血流动力学上互补，从而抵消该不良反应。本研究治疗组患者未出现不良主诉，未出现CCB常见不良发应如踝部水肿等体征，符合其他相关联合用药安全性研究报道［2］。

本研究结果显示，贝那普利联用乐卡地平与单用贝那普利比较，可显著降低轻中度高血压患者血压，提高降压达标率，且无明显不良反应。

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