吡格列酮联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征疗效观察

孙玲珍

（丹阳市第二人民医院妇产科，江苏丹阳212300）

吡格列酮联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征疗效观察

孙玲珍

（丹阳市第二人民医院妇产科，江苏丹阳212300）

目的观察吡格列酮联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的临床疗效。方法将我院收治并诊断为多囊卵巢综合征的患者84例随机分为研究组和对照组各42例，两组患者均从月经第5天开始服用克罗米芬50 mg/d，连用5 d，研究组同时在月经第1天开始服用吡格列酮15 mg/d，连续服用12周。观察并记录两组患者治疗前后体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（INS）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）和睾酮（T）变化情况，观察两组患者排卵情况。结果治疗后研究组排卵27例（64.3%），对照组排卵16例（38.1%），研究组排卵率高于对照组（P＜0.05）。治疗后两组患者BMI、FBG、INS、FSH、LH及T均较治疗前有所降低，差异均具有统计计学意义（P＜0.05）；研究组BMI、FBG、INS、LH及T较对照组下降更明显，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论吡格列酮联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征能显著降低患者FBG、INS、LH及T水平，提高排卵和妊娠率，值得临床推广应用。

吡格列酮；克罗米芬；多囊卵巢综合征；激素

多囊卵巢综合征是一种妇女常见的内分泌紊乱性疾病，患者表现为月经不规律甚至闭经、肥胖、高脂血症、多毛及不孕等，B超检查卵巢呈多囊性改变，是造成育龄妇女不孕的主要原因。据统计，该病发病率在育龄期妇女为5%～10%，其不孕占无排卵性不孕的50%～70%[1]。克罗米芬是一种非固醇类药物，也是多囊卵巢综合征致无排卵性不孕的首选促排卵药物[2]。但近年来研究发现，高胰岛素血症和胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征的发病中扮演重要的角色[3]，因此应用克罗米芬联合胰岛素增进剂治疗可能起到较好的临床效果。我科应用吡格列酮联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征取得了满意疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料我院2010年12月至2011年12月收治并诊断为多囊卵巢综合征患者84例，诊断标准参照2003年欧洲人类生殖与胚胎与美国生殖医学会鹿特丹专家会议的诊断标准[4]：①患者无排卵或稀发排卵；②高雄激素血症或有高雄激素的临床表现；③超声检查证实有多囊卵巢，一侧或双侧卵巢有12个以上直径为2～9 mm的卵泡和/或卵巢体积大于10 ml。符合以上3条中的2条，并排除库欣综合征、分泌雄激素肿瘤疾病、肾上腺皮质增生等。84例患者随机分为研究组和对照组各42例，研究组年龄22～35岁，平均(28.5±3.6)岁，不孕时间2～10年，平均(3.8±0.6)年；对照组年龄20～36岁，平均(27.3±3.8)岁，不孕时间2～10年，平均(4.2±0.7)年。两组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性，P＜0.05。

1.2 方法两组患者均从月经第5日开始服用克罗米芬50 mg/d，连用5 d，如有卵泡发育，下个周期仍用同一个剂量，如无卵泡发育，下个周期加量50 mg/d，最大剂量150 mg/d，治疗3个月经周期；研究组同时在月经第1天开始服用吡格列酮15 mg/d，连续服用12周。

1.3 观察指标观察并记录两组患者治疗前后体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(INS)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和睾酮(T)变化情况，应用B超观察两组患者排卵情况。

1.4 统计学方法数据应用SPSS16.0软件处理，两样本均数比较采用t检验，率的比较应用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组排卵情况比较治疗后研究组排卵27例(64.3%)，对照组排卵16例(38.1%)，研究组排卵率高于对照组(χ2=7.372，P＜0.05)。

2.2 治疗前后两组体重指数及内分泌激素变化治疗前，两组患者BMI、FBG、INS、FSH、LH、E2、T比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者BMI、FBG、INS、FSH、LH及T均较治疗前有所降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；研究组BMI、FBG、INS、LH及T较对照组下降更明显，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 治疗前后两组体重指数及内分泌激素变化()

表1 治疗前后两组体重指数及内分泌激素变化()

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别研究组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后BMI(kg/m2) 24.4±2.3 22.1±2.1*#24.5±2.3 24.1±2.1*FBG(mmol/L) 6.8±0.4 5.2±0.3*#6.7±0.4 6.6±0.3*INS(mIU/L) 29.5±0.8 12.5±0.7*#29.7±0.9 26.5±0.8*LH(IU/L) 10.3±5.8 7.2±3.9*#10.2±6.0 8.7±3.8*FSH(IU/L) 5.2±2.1 5.3±2.2 5.5±2.4 5.4±2.3 LH/FSH 2.0±0.4 1.4±0.2*1.8±0.3 1.3±0.3*E2(ng/L) 69.9±38.4 70.6±39.6 68.5±39.6 67.8±37.4 T(μg/L) 1.3±0.3 0.5±0.2*#1.4±0.3 0.8±0.3*

3 讨论

多囊卵巢综合征是引起育龄妇女不孕的主要原因。其发病机制目前仍未完全清楚，一般认为该病与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱有关[5]，导致患者下丘脑对性腺激素反馈作用失调，不能形成卵泡期黄体生成高峰，进而不能排卵。研究发现[6]，多囊卵巢综合征的患者体内雄激素不能转化成雌激素，使患者非周期性雌酮明显增多，雄激素增多。过多的雄激素可以引起黄体生成素伴促卵泡激素水平相对降低，进而通过下丘脑-垂体-卵巢轴反馈机制异常，进一步促进雄激素生成，形成无排卵的恶性循环。

克罗米芬是一种非固醇类药物，其化学结构与乙烯雌酚相似，可以起到较强的抗雌激素效应。它可以与下丘脑雌激素受体结合，抑制雌激素对下丘脑中枢的负反馈作用，导致促性腺激素分泌增多，增强雌激素的正反馈作用，并增加FSH和LH的释放，诱发排卵期LH高峰的出现，促进排卵。目前克罗米芬一直作为多囊卵巢综合征不孕的一线治疗药物，其促排卵效果较好，也有学者认为复合联合其他药物一起治疗效果更好[7]。

近年来，随着对多囊卵巢综合征研究的不断深入，学者们发现，高胰岛素血症和胰岛素抵抗与患者体内高雄激素血症之间存在着密切关系[8]。多囊卵巢综合征患者体内存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗，可能促进卵巢基质增生并加速卵泡闭锁，进而影响患者的排卵。而高胰岛素血症可以抑制肝脏对性激素的灭活，间接引起功能性雄激素过多，并影响患者的受孕。因此治疗多囊卵巢综合征时除常规应用克罗米芬促进排卵外，减轻胰岛素抵抗调节性激素反馈体系可以促进患者受孕。

吡格列酮是新一代噻唑烷二酮类药物，它可以激活脂肪组织、肝脏、骨骼肌等外周组织器官过氧化物酶体增殖物激活受体[9]，提高外周组织对胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗，改善患者体内高胰岛素水平。对多囊卵巢综合征患者应用吡格列酮可以降低胰岛素浓度，减轻胰岛素对LH的刺激作用，达到促进排卵和卵泡发育的作用。本研究中研究组患者应用吡格列酮联合克罗米芬治疗，对照组仅应用克罗米芬治疗。结果治疗后两组患者BMI、FBG、INS、FSH、LH及T均较治疗前有所降低，而研究组BMI、FBG、INS、LH及T较对照组下降更明显。证实了吡格列酮联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征可以降低患者胰岛素分泌和空腹血糖，同时降低LH及T。而治疗后研究组排卵27例(64.3%)，对照组排卵16例(38.1%)，研究组排卵率高于对照组。

综上所述，吡格列酮联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征能显著降低患者FBG、INS、LH及T水平，提高排卵和妊娠率，值得临床推广应用。

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Clinical efficacy of pioglitazone ketone combined with clomiphene citrate in the treatment of polycystic ovary syndrome.

SUN Ling-zhen.DepartmentofObstetricsandGynecology,theSecondPeople'sHospitalofDanyangCity,Danyang212300,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of pioglitazone ketone combined with clomiphene citrate in the treatment of polycystic ovary syndrome(PCOS).MethodsEighty-four patients diagnosed as polycystic ovary syndrome were randomly divided into the study group and the control group,with 42 cases in each group.All the patients took clomiphene citrate 50 mg/d for 5 consecutive days from the the 5th day of menstrual cycle.Patients in the study group also took pioglitazone 15 mg/d for 12 consecutive weeks from the 1st of menstrual cycle.Body mass index(BMI),fasting blood glucose(FBG),fasting insulin(INS),follicle stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH),estradiol(E2)and testosterone(T)changes were observed.ResultsAfter treatment,27 patients (64.3%)in the study group and 16 patients(38.1%)in the control group were found with ovulation,and the ovulation rate of the study group was significantly higher(P＜0.05).After treatment,BMI,FBG,INS,FSH,LH,and T in the two group were all significantly decreased compared with before treatment(P＜0.05),and the decrease in the study group were significantly more profound(P＜0.05).ConclusionFor patients with polycystic ovary syndrome,pioglitazone ketone combined with clomiphene citrate can significantly reduce the levels of FBG,INS,LH and T,and increase the ovulation and pregnancy rate,which is worthy of clinical application.

Pioglitazone ketone;Clomiphene citrate;Polycystic ovary syndrome;Hormone

R711.75

A

1003—6350（2012）24—068—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.24.029

2012-07-06)

孙玲珍（1972—），女，江苏省丹阳市人，副主任医师，学士。