鸡尿酸盐沉积模型的研究与机理探讨

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(河南新正好生物工程有限公司，河南郑州 450011)

鸡尿酸盐沉积症, 是一种由蛋白质及嘌呤核苷酸代谢障碍引起的高尿酸血症、 肾功能损害性疾病[1]，是家禽的常见病，不同季节，不同日龄的各种家禽均可发生。尿酸盐沉积的原因有：传染病因素，如肾型传染性支气管炎、传染性法氏囊病、包涵体肝炎等；营养因素，如蛋白或钙含量过高、钙磷比例失衡、维生素缺乏等；管理因素，如温度高饮水不足、鸡舍通风不良、空气中氨气含量过高等[2]。尿酸盐沉积症可引起鸡只饮水量、采食量下降，血液中尿酸含量升高，关节肿大，行动迟缓，严重者肾脏呈花斑状，脏器、关节表面及间质组织有大量白色尿酸盐结晶。患鸡不仅生长缓慢，生产性能降低，而且死亡率高达30%[3]。本试验通过人工试验鸡尿酸盐沉积模型，观察肾脏临床病理变化，旨在探究鸡尿酸盐沉积的机制，为开发治疗尿酸盐沉积病的新药提供指导，为其预防提供依据。

1 材料与方法

1.1试验动物 8日龄AA鸡60羽，随机分为健康对照组(15羽)、44.0%高蛋白组(15羽)，高钙组(15羽，0.5%钙饮水)、44.0%高蛋白高钙组(15羽，0.5%钙饮水)4组。

1.2饲料配制 鱼粉(蛋白含量60%，秘鲁产),饲料(郑州市某饲料有限责任公司生产)，健康组饲喂普通肉鸡饲料，高蛋白组饲喂总蛋白为44.0%的含鱼粉饲料，高钙组0.5%钙饮水，高蛋白高钙组饲喂总蛋白为44.0%的鱼粉饲料和0.5%钙饮水。

1.3试剂 钨酸钠(成都市某化工试剂厂生产，批号：20081121),碳酸锂(天津市某化学试剂科技有限公司生产，批号：20090511)，柠檬酸钠(天津市某化学试剂开发中心生产，批号：20090310)，浓磷酸(天津市某化学试剂有限公司生产，批号：20090612)，浓硫酸(天津市某化学试剂有限公司生产，批号：20070516)，乙二醇(天津市某化学试剂有限公司生产，批号：20081106)，碳酸钙(天津市某化学试剂开发中心生产，批号：20090925)，碳酸钠(天津市某化学试剂开发中心生产，批号：20090416)，氯化钙(天津市某化学试剂开发中心生产，批号：20090628)。

1.4药物 尿酸对照品(北京某科技有限公司生产)。

1.5体重测定 随机测定20羽试鸡的个体体重，取平均值，观察体重变化情况。

1.6饲料消耗 自由饮水和采食，记录24 h总饮水量和采食量，计算每羽试鸡每d平均饮水量和采食量。

1.7死亡率统计 记录供试鸡在造模试验中，每d死亡数，观察死亡高峰期。

1.8血液中尿酸盐含量测定 每组试鸡采血1 mL，放入含3.8%草酸钠溶液1 mL的容器中，混合均匀，12 h内按临床检验操作规程测定血液中尿酸盐含量[4]。

1.9试鸡生理、病理变化测定 解剖试验鸡，观察消化系统、泌尿系统(特别是肾脏变化)生理、病理变化。

2 结果与分析

2.1体重变化 详见表1。

表1 各组鸡试验前后体重变化

由表1可知，试鸡平均始重(8日龄)为81.1 g～81.5 g,最大相差0.4 g；饲养5 d后(13日龄)，试鸡体重为134.6 g～204.9 g，最大相差70.3 g，差异明显，高蛋白组每羽平均增重68.0 g，高钙组每羽平均增重58.8 g，高蛋白高钙组每羽平均增重53.5 g，健康对照组每羽平均增重123.7 g。试验表明，高蛋白和高钙可明显影响鸡的正常生长发育，0.5%的钙比44.0%的高蛋白对鸡的生产性能影响更大。从增重效果看，高蛋白高钙组增重率最低，其生产性能明显受到了抑制。

2.2饮水和采食量变化 详见表2和表3。

表2 试验鸡日均饮水量变化

表3 试验鸡日均采食量变化

由表2可知，给水第1 d，各组试鸡平均饮水量变化不大(56.4 g～68.3 g之间)，至试验第5 d时，饮水量最少的高钙组仅为30.2 g，最大的高蛋白组为116.8 g，高蛋白组的饮水量为高钙组的3.9倍，为高蛋白高钙组的2.7倍，差异显著。

由表3可知，喂料第1 d，各组试鸡的平均采食量为32.5 g～34.3 g,相差不超过2.0 g，至试验第5 d时，高蛋白组每鸡的平均采食量为53.1 g，健康对照组为46.9 g，高钙组则仅为17.3 g，高蛋白高钙组仅为16.9 g，高蛋白组每鸡的平均采食量为高蛋白高钙组的3.1倍以上，是高钙组的3.1倍。各组试验鸡的平均采食量和饮水量呈同一趋势，即高蛋白组和健康对照组的采食量每天逐渐增加，高钙组则逐渐减少，高蛋白高钙组则为先增加后减少。

2.3死亡率统计 详见表4。

由表4可知，模型试验中，每组供试鸡15羽，在5 d试验中，健康对照组及高蛋白组未见死鸡，高钙组在第4 d、第5 d各死1羽，高蛋白高钙组在第3 d、第4 d各死1羽，第5 d死2羽。即高钙组的死亡率为13.33%，高蛋白高钙组的死亡率为26.67%，该结果与相关报道基本相符[5，6]。

2.4血清中尿酸盐含量的测定 采用磷钨酸还原法测定血清尿酸含量，各组试鸡采集鸡血1 mL于含有1 mL草酸钠试管中，按临床检验操作规程，采用紫外分光光度计在660 nm处测定吸光度，并计算血清中尿酸盐含量如表5所示。

由表5可知，高蛋白组试验鸡血清中的尿酸盐含量为297.90 μmol/L，比健康对照组268.53 μmol/L高29.37 μmol/L。试验鸡中，以高蛋白高钙组血清尿酸含量最高达423.78 μmol/L，为健康对照组血清尿酸含量的1.6倍。测定结果与黎晓敏等(1998)[7]报道基本相符，但与李荣誉等(2001)[8]报道测定结果相比则偏低。

表5 尿酸含量计算

2.5病理变化比较 试验结束后，比较各组试验鸡的精神状态，剖检健康组鸡的肾脏变化，发现肾脏表面光滑，有光泽，颜色鲜润，块状结构分布明显，血液颜色鲜红；剖检高蛋白高钙组鸡的肾脏变化，则发现肾脏表面缺少光泽、发干，颜色暗淡，肾脏肿大，块状结构分布不明显，肾脏内部结构呈不规则的花斑状，血液颜色变深。

3 小结与讨论

3.1尿酸盐沉积机理

一是生物沉积。自身免疫反应，体内抗原抗体反应沉淀物在肾脏蓄积，如当病原体( 如细菌、病毒、寄生虫等) 侵入鸡体后，体内的防御系统就会产生抗体以抵抗这些病原体。在抗体抵抗抗原的过程中，抗体战胜了入侵病原体，使疾病得以痊愈。然而在抗体抵抗抗原的过程中，也破坏了自身组织，从而引发疾病。抗原抗体在竞争过程中形成抗原抗体复合物，这些复合物则可在肾脏内沉积[9]。

二是物理沉积。因肾功能损伤(肾炎等)，导致物质代谢障碍，大量的钙盐就会从血液中析出，沉积在肾脏，引起肾肿。饲料配合不合理或选择原料使用不当，造成钙、磷比例增大，就会促进血钙升高，增加肾脏排泄负担，长时间就会引起钙盐沉积于输尿管内而导致肾脏发生病变，如肾结石和痛风病等[10].

三是化学沉积。体内代谢的CO2、尿酸等物质在肾脏内与代谢的钙、镁等离子发生化学反应，形成碳酸盐或尿酸沉淀，如饲喂高蛋白饲料而引起尿酸盐沉积。家禽摄入蛋白质的代谢终产物为尿酸(家畜是尿素)，若血液中尿酸增多，当超出肾脏的排泄限度时，就会引起尿酸在体内的蓄积；同时，由于尿酸长期和过度地刺激肾小管上皮细胞，引起粘膜变性，致使肾脏排泄障碍，则会加重尿酸盐在体内的沉积[11]。

试验选用高蛋白和高钙饲料进行人工试验得出鸡尿酸盐沉积模型，可有上述理论作为依据。

3.2尿酸盐沉积模型 试验采用高蛋白和高钙饲料，饲喂雏鸡，造成尿酸盐沉积。建立的尿酸盐沉积模型，主要通过雏鸡的增重率、采食及饮水量、死亡率、血清尿酸盐含量测定、肾脏病理变化等指标进行考察。增重率是考察尿酸盐沉积模型的重要指标之一。8日龄雏鸡平均体重为81.0 g，以81.0 g±5.0 g选鸡分组；采食及饮水量主要考察高蛋白、高钙对鸡体生产性能的影响；死亡率和临床病理变化考察，则更接近于临床发生的尿酸盐沉积症，一方面表现为饮水、采食量下降，精神萎靡，排出粪便尿酸盐含量增加，肾脏肿大，呈花斑状等；另一方面发生尿酸盐沉积症则会引起雏鸡死亡率增加，有报道称尿酸盐沉积症死亡率可达40%以上[5]。

3.3尿酸盐沉积模型的建立，对养禽业具有较大的指导意义，在鸡饲料配制中，必须注意蛋白和钙的比例，高蛋白易引起尿酸盐沉积症，影响鸡的生产性能；高钙不仅能引起尿酸盐沉积症，严重者还可引起成批死亡，即使钙磷比例适当，钙的含量也不能超过1.0%[12]。

尿酸盐沉积模型的建立，为新药研究与开发，提供了实验依据。

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