他汀药物对缺血性中风患者血浆超敏C-反应蛋白的影响

张宁 王振华 陈玉珺 秦素霞

他汀类药物是脑血管病的常规用药，通过降脂、稳定斑块作用在脑血管病的预防、治疗方面发挥重要作用。炎症反应在此类疾病的形成、发展方面的作用亦逐渐被大家重视。超敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reaction protein，hs-CRP)作为低水平炎症的敏感标志物，已被列为脑血管病的独立危险因素。本文通过测定急性缺血性脑血管病患者血浆hs-CRP水平变化，研究洛伐他汀对急性脑卒中患者血浆hs-CRP的影响，以明确他汀类药物的抗炎作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2009年10月至2011年5月本院住院确诊的缺血脑［1］血管病患者70例，诊断标准参照中华医学会第四届脑血管会议修订的各类脑血管疾病诊断要点。均除外感染、肿瘤、肝肾功能不全、血液系统疾病及入选前服用他汀类药物者。将70例缺血性卒中患者随机分为对照组和他汀治疗组，对照组35例，男23例，女12例，其中脑梗死17例，腔隙性脑梗死11例，短暂性脑缺血发作7例，年龄(67.8±5.5)岁;治疗组35例，男20例，女15例，其中脑梗死18例，腔隙性脑梗死9例，短暂性脑缺血发作8例，年龄(66.4±6.3)岁。以上各组在年龄、性别、体重指数等方面差异无统计学意义。

1.2 方法 两组患者常规给予肠溶阿司匹林及改善循环、脑细胞代谢等药物治疗。入院次日空腹采血后，治疗组加服洛伐他汀胶囊，20 mg/次，每晚餐时服，疗程4周。HITACHI7060全自动生化分析仪进行血浆hs-CRP检测，参考值＜5 mg/L。

1.3 统计学方法 SPSS 13.0 for Windows统计软件进行数据分析，计量资料用(±s)表示，对照组和治疗组治疗前后血hs-CRP水平采用配对资料t检验，检验水准a=0.05。

2 结果

洛伐他汀组治疗后血浆超敏C-反应蛋白水平降低，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血浆超敏C-反应蛋白水平比较±s(mg/L)

表1 两组治疗前后血浆超敏C-反应蛋白水平比较±s(mg/L)

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3 讨论

急性脑血管病有很高的发病率、致残率、死亡率，对其危险因素的研究始终是相关学科的重点、热点。血浆超敏C-反应蛋白是肝脏分泌的白介素-6(interleukin-6)调控下的一种急性时相蛋白，作为炎症标记物，在血管炎症损伤过程中起重要作用，其在心脑血管病的发病、预后等方面起着重要作用。Rost等［1］通过对1462名TIA和脑卒中的老年人12～14年随访，认为升高的血浆CRP水平是老年人患脑卒中的独立危险因素。另有研究发现缺血性脑卒中患者出院前的CRP水平是预后不良最强的独立危险因素，且出院前CRP＞15 mg/L往往提示预后不良。许多前瞻性研究证实，hs-CRP是将来发生脑血管疾病的发病率和死亡率的预测指标。

洛伐他汀是HMG-COA还原酶抑制剂，可有效降低低密度脂蛋白胆固醇、升高高密度脂蛋白胆固醇。通过对内皮功能的改善、抑制平滑肌细胞增殖、诱导平滑肌细胞凋亡和抗炎等方面来减缓动脉粥样硬化斑块形成，减小斑块，稳定斑块从而阻止动脉硬化进展，对于脑血管病的防治具有重要意义。他汀类药物还可以通过抑制单核细胞激活和CD11b等的表达，影响粘附分子的表达;直接减少促炎细胞因子的产生;抑制r-干扰素导致的许多细胞类型的主要组织相容性复合物Ⅱ分子的表达等多途径起到抗炎作用［1］。本研究发现缺血性脑血管病急性期患者血浆超敏C-反应蛋白高于正常组，与Rost等研究［2］结果一致，可见炎症参与了缺血性脑血管病的病理过程，应用洛伐他汀后其血浆水平明显下降，差异有统计学意义。Rider等［3］对785例冠心病患者的研究发现普伐他汀联合阿司匹林治疗能有效降低hs-CRP水平升高患者冠脉事件的复发率。迄今为止，尚无降低血浆hs-CRP的特异性药物，对hs-CRP升高患者的治疗有待进一步深入研究。

总之，CRP可作为脑血管事件的预报因子，观察血浆hs-CRP水平的变化，对脑血管病的诊断、疗效观察及预后判断具有重要意义。更多的循证医学证据表明，缺血性卒中患者应按照危险因素分层，尽早他汀类药物干预［4］。

［1］陈路明，徐斌.不同剂量辛伐他汀对短暂性脑缺血发作患者颈动脉粥样硬化斑块和C-反应蛋白的影响.实用医学杂志，2009，25(11):1885-1887.

［2］Rost N S，Wolf P A，Kase C S，et al.Plasma concentration of C-creative protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack.Stroke，2001，32(11):2575-2579.

［3］Rider PM，Rifai N，Lowenthal SP.Rapid reduction in C-reactive protein with cericastation among 785 patients with primary hypercholesterolemia，2001，103(9):1191-1193.

［4］王江涛，王焱.血浆高敏C反应蛋白水平与脑卒中预后.中华神经科杂志，2008，41:376-380.