152例联合用药阻断乙肝病毒母婴传播的临床研究

杨燕玲

（云南省蒙自市人民医院，云南 蒙自 661100）

我国是乙型肝炎病毒（HBV）的高发地区，一般人群中HBsAg携带率约为9%左右，而孕妇中HBsAg的携带率为 5%～10%[1]。统计数据显示，我国婴幼儿 HBV感染约50%由母婴垂直传播所致，慢性感染者中约 30%～50%是母婴传播形成的[2]。因此，阻断 HBV母婴传播对控制乙肝流行具有极其重要的意义。本研究对HBsAg阳性的孕妇进行免疫防护，对其新生儿进行主动与被动免疫，结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年6月～2011年6月于蒙自市人民医院院门诊行产前检查及住院分娩的152例HBsAg阳性的孕妇及其分娩的新生儿152例，排除其他类型的肝炎病毒感染，均未接受抗病毒治疗。其中年龄25岁～36岁，平均（28.4±4.7）岁；孕周37周～41周，平均孕周（39±1.5）周。根据患者意愿，将所有孕妇随机分为治疗组和对照组，各76例。两组患者年龄、孕周、分娩方式等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组孕妇在怀孕28周、32周及36周时分别肌肉注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）200 IU，对其分娩的新生儿在出生后24小时内和4周分别肌肉注射HBIG 100 IU，同时采用0、1、6方案接种乙肝疫苗，剂量为5μg/次。对照组孕妇整个孕期仅进行随访与常规产检，不肌注HBIG，所生婴儿采用 0、1、6方案行常规乙肝疫苗接种。其中HBIG与乙肝疫苗均由上海生物制品研究所生产提供。

1.3 标本采集及检测方法

所有孕妇均于孕28周前及分娩前抽取静脉血。所有新生儿均于出生 24小时内用药前抽取脐静脉血，并于12月龄时采静脉血，所有标本均置-20℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法(ELISA)作血清乙肝两对半检测。所用试剂由上海科华生物工程股份有限公司提供，均严格按照说明书进行操作。

表1 两组婴儿出生时及12月龄HBV标志物阳性率比较 [n(%)]

1.4 统计方法

两组疗效比较采用χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇28周前及分娩前HBV标志物比较

治疗组2例孕妇由HBsAg阳性转变为弱阳性，两组孕妇28周前与分娩前HBsAg阳性率比较无显著性差异(P＞0.05)。

2.2 两组婴儿HBV标志物阳性率比较

婴儿出生时及12月龄时，两组HBsAg阳性率及抗HBs阳性率差异均有统计学意义（P＜0.05）,见表1。

2.3 不良反应

所有孕妇与新生儿在用药期间均未出现发热、寒颤、皮疹等不良反应，注射部位无红肿、硬结，肝肾功均未见异常，母婴在随访期间均未见影响健康、发育等不良事件。

3 讨论

HBV母婴传播是乙肝的传播重要途径之一，其中以宫内感染最为常见，尤其是孕中、晚期经羊水或胎盘感染，发生率可高达70%[3]。婴幼儿一旦感染HBV，易发展为慢性感染。目前临床上尚缺乏特效药物，慢性HBV感染难以根治，关键在于预防。此外，母亲的HBV感染严重程度与病毒垂直传播的发生有密切联系[4]，故对孕妇孕期HBV进行有效控制是决定新生儿乙肝疫苗接种成败的重要环节。

近年来，研究发现对母亲为HBV感染的新生儿给予单独乙肝疫苗接种，可有效阻断产后母婴接触造成的感染，但在阻断宫内感染与产时感染效果欠佳，因此应采取联合用药的方式达到阻断母婴传播的目的[5]。本研究对HBsAg阳性的孕妇采用孕期免疫防护，及其新生儿采用主动和被动免疫，结果显示，治疗组中 2例孕妇由HBsAg阳性转变为弱阳性，提示HBsAg滴度及HBV-DNA复制水平有所降低，但两组无显著性差异。婴儿出生时，治疗组HBsAg阳性率明显降低，抗HBs阳性率明显升高，提示新生儿的宫内感染率有所降低，其可能的原因是孕28周后注射HBIG，可通过胎盘到达胎儿体内，与病毒发生中和反应，使胎儿在宫内获得被动免疫保护而减少宫内感染的发生[6]。研究还发现，婴儿12月龄随访时，治疗组HBsAg阳性率低于对照组，抗HBs阳性率高于对照组，提示HBIG和乙肝以免联用可减少HBV的感染，对阻断HBV母婴传播具有一定作用。

综上所述，对HBsAg阳性的孕妇在孕晚期注射HBIG，同时对新生儿在产后加强主动与被动免疫，这种多环节联合用药阻断感染途径安全有效，可减少HBV的母婴传播，值得临床推广。

[1]李忠茹,战 雁,肖宏国.乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播的临床观察[J].中国妇幼保健,2007,22(32):4615-4617.

[2]朱启镕.重视乙型肝炎病毒母婴传播的阻断[J].中华肝脏病杂志,2003,11(4):199.

[3]王建设,朱启镕.阻断乙型肝炎病毒母婴传播的研究进展[J].中华肝脏杂志,2002,10(4):308-310.

[4]朱启镕,于广军,吕 晴,等.阻断乙型肝炎病毒宫内传播的随机对照研究[J].中华儿科杂志,2002,40(8):478-480.

[5]郑九生,张红玲,夏丽琴,等.产前注射HBIG及新生儿HBIG联合乙肝疫苗预防乙肝病毒母婴传播[J].实用临床医学,2006,7(6):21-23.

[6]崔巧婵,张秀枝.乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播60例临床分析[J].中国妇幼保健,2006,21(11):1513-1514.