BMP-6、BMP-7在前列腺癌组织中的表达及意义

梁立斐

山西医科大学第二临床医学院，山西太原 030001

BMP-6、BMP-7在前列腺癌组织中的表达及意义

梁立斐

山西医科大学第二临床医学院，山西太原 030001

目的 探讨骨形成蛋白-6（BMP-6），骨形成蛋白-7（BMP-7）与前列腺癌Gleason评分、与血液及前列腺组织中前列腺特异性抗原（PSA）水平及与前列腺癌转移的关系。 方法 选取病理及临床资料完整的前列腺癌患者40例，其中发生转移14例（转移组）未发生转移的26例（未转移组）及未发生癌变前列腺组织10例（未癌变组），采用免疫组化法测定3组患者前列腺组织中BMP-6，BMP-7及PSA的表达情况。结果 BMP-6，BMP-7蛋白在前列腺癌组织中的表达与未癌变前列腺组织相比表达增加，且差异有统计学意义（P＜0.05）；并且，BMP-6、BMP-7在前列腺癌组织中的表达与Gleason评分相关，与血液中PSA水平及组织中PSA均不具相关性。结论BMPs的检测在前列腺癌的诊断和预后中有指导意义。

前列腺癌；肿瘤；骨形态发生蛋白

前列腺癌（PCa）就是发生于男性前列腺组织中的恶性肿瘤，是前列腺腺泡细胞异常无序生长的结果。在全球范围内，前列腺的发病率居所有恶性肿瘤的第5位和男性恶性肿瘤的第2位。Pca骨转移通常与新骨的形成和骨密度增加有关。生长因子家族的骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Proteins,BMPs）可能在Pca骨合成的刺激中起一定作用[1]。该研究旨在探讨BMP-6，BMP-7在Pca及前列腺癌转移中的表达的关系，其表达与Pca病理分级的关系以及其与前列腺癌患者血液及组织中PSA的关系。现选取2004—2011年该院收治的40例前列腺癌患者为研究对象，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2004—2011 年收集根治性手术切除,经尿道前列腺电切术（TURP）及会阴活检的Pca的石蜡标本40例，前列腺增生组织的石蜡标本10例。其中行根治性Pca切除术8例，TURP术30例，经活检确诊12例。年龄57～84岁，平均72岁。Pca病例的Gleason分级评分为：≤5分者20例，6～8分者15例，≥9分者5例。其中骨转移10例，盆腔淋巴结转移3例，肺转移1例。

1.2 主要试剂和仪器

BMP-7抗体由武汉博士德生物工程有限公司提供，BMP-6由北京博奥森生物技术有限公司提供，DAB显色剂由中杉生物技术开发公司提供。LEICA EG1140包埋机、LEICA RM2235切片机、LEICA HI1210展片机，烤片机、日本Olympus显微摄像机。

1.3 免疫组化检测

1.3.1 BMP-6,BMP-7检测 所有标本均用10%甲醛固定，石蜡包埋，连续切片，切片厚度4 μm，分别进行HE染色，免疫组化染色（SABC法）。BMP-6，BMP-7均以靶细胞胞核出现黄褐色颗粒为阳性，否则判断为阴性。

1.3.2 PSA检测 血液中的PSA水平来源于患者的临床病例资料中的检验结果，通常是入院后抽血检测，由检验科给出结论。前列腺组织中PSA表达情况通过免疫组化染色方法检测，以前列腺腺体胞质出现黄褐色颗粒为阳性，否则判断为阴性。

1.4 统计方法

运用SPSS13.0统计软件包进行数据处理，计数资料采用χ2检验。

2 结果

BMP-6，BMP-7在前列腺癌组织中的表达与前列腺癌病理分级的关系，χ2检验表明，BMP-7表达与Gleason评分相关 （χ2=13.181，P＜0.05）。 见表 1。

表1 BMP-6、BMP-7的表达与病理分级的关系

BMP-6、BMP-7在前列腺癌组织中的表达与骨转移的关系，χ2检验表明，BMP-7在3组中的表达差异有统计学意义（χ2=6.389，P＜0.05）。 见表 2。

表2 各组前列腺组织中BMP-6、BMP-7的表达

BMP-6、BMP-7在前列腺癌组织中的表达与血液中PSA水平的关系，经统计分析表明，BMP-6、BMP-7表达水平与PSA水平无相关性。见表3。

表3 BMP-6、BMP-7表达与血液PSA的关系

BMP-6、BMP-7在前列腺癌组织中的表达与组织中PSA水平的关系，经统计分析表明，BMP-6、BMP-7表达水平与PSA水平无相关性。见表4。

表4 BMP-6、BMP-7表达与组织中PSA表达的关系

3 讨论

BMPs是一组广泛参与调节多种细胞的增殖、分化和凋亡的生物学过程的功能蛋白，能调节细胞的生长、增殖、迁移和胚胎干细胞的自我更新[2]。BMPs在骨形成中的作用已被广泛报道，同时一些研究者也证明了其在前列腺癌细胞中的表达。然而，选择性BMPs的表达在原位肿瘤及转移肿瘤中有着不同的作用。Harris及其学生对BMP-2，-3，-4寄-6在男性正常前列腺组织及前列腺癌细胞中的表达进行了检测。他们发现正常前列腺组织中主要表达BMP-4[3]。

Bentley等人研究显示BMP-6在50%以上的前列腺癌骨转移患者的前列腺组织中有表达而在良性前列腺组织及未发生转移的前列腺癌组织中没有表达[4]。由此学者们认为BMP-6也许参与了前列腺癌的发展，在后续的研究中，学者们得出这样的结论BMP-6在前列腺癌及发生前列腺癌骨转移的患者的前列腺组织中的表达水平是递增的，而这一现象可能与男性雄激素的缺乏有关[5-7]。

在该研究中BMP-6,BMP-7蛋白表达与前列腺癌进展的关系时显示，在有转移的前列腺癌组织中BMP-6，BMP-7的表达有增高，并且BMP-7在有骨转移前列腺癌组织中的表达与在无转移组的表达相比差异有统计学意义，这说明BMP-7在骨转移中起作用。临床上Gleason评分对于前列腺癌的治疗方案及预后判断有重要意义，BMP-7与Gleason评分有一定的相关性，提示BMP-7在一定程度上与前列腺癌的分化程度相关。该研究提示，BMP-6、BMP-7与临床常参考的血液及组织中PSA水平无相关性。

总之，对于BMPs各型在前列腺癌发生及发展中的作用的研究将成为一种趋势，这可以为临床诊断和治疗提供新思路，也将在患者的预后干预上取得重要突破。

[1]Reddi AH.Role of morhogenetic proteins in skeleptal tissue engineering and regeneration[J].Nat Biotechnol,2005,16(3):247-252.

[2]Duke PT,FU JY,Schaap P,et al.Signal Transduction of Bone Morphogenetie Proteins in Osteoblast Differentiation[J].JBJS,2003,85(13):34-38.

[3]Harris SE,Harris MA，Mahy P,et al.Espression of bone mormal rat and human prostate and prostate cancer cells[J].Prostate，1994（24）:204-211.

[4]Bentley H，Hamdy F.C.Expression of bone morphogenetic proteins in human prostatic adenocarcinoma and benign prostatic hyperplasia[J].Br.J.Cancer，1992（66）:1159-1163

[5]Barnes J,Anthony C.T,Wall N，et al.Bone morphogenetic protein-6 expression in normal and malignant prostate[J].World J.Urol，1995（13）:337-343.

[6] Hamdy F.C,Autzen P,Robinson M.C,etal.Immunolocalization and messenger RNA espression of bone morphogenetic protein-6 in buman benign and malignant prostatic tissue[J].Cancer Res，1997 （57）:4427-4431.

[7]Tamada H,Kitazawa R,Gohji K，et al.Epigentic regulation of human bone morphogenetic protein 6 gene expression in prostate cancer.J.Bone Miner[J].Res，2001（16）:487-496.

R4

A

1674-0742（2013）05（c）－0065-02

2013-04-01）