应用非甾体抗炎药应注意的不良反应

卢惠珍 俞瑞玲

1.宁夏回族自治区中卫市海原县人民医院药剂科，宁夏 海原 755200;2.宁夏回族自治区中卫市第三人民医院，宁夏 中卫 755000

解热镇痛消炎药，又称之为非甾体抗炎药 (NSAID)，其解热镇痛抗风湿消炎的作用，在临床上被广泛的应用。如果这类药物应用不当或忽视其不良反应，会给用药者自身造成很严重的伤害，不能不引起临床及用药者的高度重视。

非甾体抗炎药 (NSAID)导致的肾脏损害，由于这类药物抑制肾脏的环氧化酶，从而使前列腺素合成障碍遂引起多种肾脏损害，表现为急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳头坏死、肾小球滤过率下降、水钠潴留、急性肾衰竭等，其中肾功能不全的发生率仅次于氨基糖苷类抗生素，占所有能引起肾功能不全药物的37%，这类药物包括吡咯酸的衍生物 (如酮洛酸)、丙酸衍生物类 (如布洛芬)、吲哚乙酸衍生物类 (如吲哚美辛)、吡唑酮衍生物 (如羟基保泰松)及水杨酸类 (如阿司匹林)几乎都能导致肾损害，布洛芬、萘普生可致肾病综合征，酮洛芬可致膜性肾病。非那西丁可致乳头癌，已被淘汰，该药只存在于复方制剂中了，如索密痛就含非那西丁。保泰松、吲哚美辛可引起蛋白尿、管型尿、血尿、急性间质性肾炎，肾乳头坏死及肾衰和水肿。引起肾损害的危险因素有:大剂量长期使用NSAID或复方NSAID;或年老伴心、肾、肝等并发症;或和利尿剂联用等。

非甾体抗炎药常引起消化系统疾病:非甾体抗炎药(NSAID)使用十分广泛，加上滥用现象较为严重，导致胃肠道损害发生率居高不下，布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡罗营康、酮酸、阿司匹林等，都有引起消化不良、恶心、呕吐、腹痛，甚至黏膜糜烂、胃出血、胃穿孔、十二指肠溃疡穿孔的报道，这些病变大多位于胃窦，用药者中50%可见胃粘膜糜烂。即使近年上市的环氧化酶－2抑制剂，如塞来昔布及罗非昔布等药物，是专门为减轻胃肠道反应而设计的新药，理论上能够避免对胃肠道的刺激及胃肠出血，但也不能完全避免。如服用塞来昔布达6个月时，可发生腹痛 (9.1%)、腹泻 (9.1%)消化不良 (13.5)、腹胀 (2.2%)，严重胃肠不良反应则包括症状性溃疡，胃出血，年发生率2.22%，而传统NSAID为3.68% (P=0.03)，减轻了胃肠道的刺激，可并不是没有了对胃肠道的刺激，其中阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、吡咯昔康、布洛芬、甲灭酸等药尤为明显。在用非甾体药物的同时，使用糖皮质激素、抗凝血药，均可加重胃肠道的损害。早前，美国FDA也指出:布洛芬等21种非甾体抗炎药也存在可能威胁生命的严重胃肠出血风险。

肝损害:大多数NSAID均可导致肝损害，多为一过性的，但也有些是较严重或是致命性的。对于老年肾功能减退及慢性肝病患者，损伤可能更为严重。长期大剂量使用对乙酰氨基酚可致严重肝脏损害，尤以肝坏死多见，在服这些药的时候，如果饮酒，肝坏死的风险更大;大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎等。故肝肾功能不全者，在用该类药物时，不能不防药物可能导致的危害。

心脑血管意外:2004年9月选择性COX－2抑制剂罗非昔布在预防肠息肉恶变的临床试验中，观察到连续服用18个月时出现心脑血管事件 (心肌梗死、脑卒中、猝死)明显高于对照组而自动撤出市场。故美国默克制药公司宣布主动从全球撤回该药。但塞来昔布目前仍在临床上继续使用，但是其心血管事件发生率与服药疗程及剂量仍呈正相关，长期服用导致心血管事件的风险较不服药者高。对此，美国FDA指出:增加心血管不良反应事件的风险可能是整个非甾体抗炎类药的反应。其中，阿司匹林治疗心脏病时，对变异性心绞痛而言，可使心绞痛发生频繁，可能是抑制了 PCI2的合成，激发冠状动脉痉挛;大多数NSAIDs药对血压正常者有轻度升压的作用，也可部分或完全拮抗许多抗高血压的作用，偶可出现心悸、心律失常。建议年龄﹥65岁的患者尽可能慎用或禁用这类药物，更不应长疗程、大剂量专一使用这类药物。

影响血象:几乎所有的NSAIDs都可抑制血小板聚集，使出血时间延长，也可引致粒细胞减少及再生障碍性贫血:如安乃近、氨基比林可致粒细胞减少，双氯酚酸可引起白细胞减少，粒细胞缺乏，溶血性贫血，血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血。

孕妇及因幼儿禁用:孕妇使用NSAID药物不当，可造成流产。如阿司匹林易透过胎盘，有报道认为，服用阿司匹林后可发生胎儿缺陷。此外，在妊娠后的3个月，长期应用该药，可使妊娠期延长，有增加过期产综合征及产前出血的危险。在妊娠的最后2周应用，可增加胎儿出血或新生儿出血的危险。在孕期的晚期长期用药又可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁，导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭，故孕妇及哺乳期妇女禁用[1]。10岁以下儿童患流感或水痘也是不宜用阿司匹林，要防瑞夷综合征(Reye)。婴幼儿清除阿司匹林的能力低下，药物半衰期约为成人的2倍，已有发生阿司匹林中毒的报道。故WHO药物委员会曾建议，12岁以下儿童不宜长期服用该药。

其他不良反应:多数NSAID可抑制血小板聚集，使出血时间延长。阿司匹林、氨基比林、美洛昔康等可引起荨麻疹、剥脱性皮炎等皮肤损害;有些过敏体质在使用阿司匹林、安乃近、吲哚美辛等药物，可发生过敏反应，出现皮疹，消化道、呼吸道及皮肤水肿，哮喘(“阿司匹林哮喘”)、鼻息肉、萎缩性鼻炎等症状，严重者可引起喉头水肿窒息死亡;多数NSAID可引起头痛、头晕、鼻息肉、严重泌汗及体温调节等自主神经功能紊乱、精神错乱、耳鸣、视神经炎等中枢神经系统疾病;布洛芬、舒林酸偶可致无菌性脑膜炎等。

[1]国家药典委员会编.临床用药须知[M].第一版.北京.中国医药科技出版社，2011:96－969.