中药在移植免疫中的研究进展

王玉生 黄江波

（南华大学附属第二医院泌尿外科，湖南 衡阳 421000）

中药在移植免疫中的研究进展

王玉生 黄江波

（南华大学附属第二医院泌尿外科，湖南 衡阳 421000）

中药；移植；免疫

随着外科技术的日臻完善和新型免疫抑制剂的应用，同种异基因器官移植是治疗终末器官功能衰竭的最有效的手段。而从中医药中寻求解决器官移植的有效方药和治疗方法，成了许多学者的研究重点，中药的临床使用多是生药形式或粗制剂，其成分复杂，对人体的作用也是多层面、多靶点的，以下略举几种中药在移植免疫中的应用研究进展。

1 青藤碱

青藤碱是从青风藤中提取的生物碱。多项研究表明青藤碱具有镇痛、镇静、镇咳、局部麻醉、降压、抗炎、抗心律失常及免疫抑制等作用，为植物中很强的组织胺释放剂[1]，尤其在免疫抑制方面发挥重要作用。

在器官移植中研究发现青藤碱对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用，可以抑制巨噬细胞、淋巴细胞等炎性细胞产生的TNF-α，下调移植器官的抗原表达[2]，抑制免疫排斥反应。研究发现在0～500µg/mL范围内，随着青藤碱的浓度增加，其抑制作用逐渐加强，而且青藤碱可浓度依赖性的抑制人外周血CD4+T淋巴细胞增值其机制可能与抑制细胞内Ca2+浓度增高有关，另外研究表明IL-6是参与细胞介导的移植物损伤的重要因子，青藤碱可以明显下调IL-6的质量浓度而抑制同种异体大鼠肾移植急性排斥反应，可显著延长受体存活物时间，并与环孢素A有协同作用[3]。

近年来随着对其免疫抑制作用研究的逐步深入，青藤碱逐渐应用于移植免疫研究。在大鼠心脏移植模型中发现，青藤碱能显著抑制移植心ICAM-1及IL-2的表达和淋巴细胞的浸润，减轻排斥反应，明显延长移植物的存活[4]。在青藤碱防治角膜移植排斥反应的研究，姚建兵等通过建立同种异体角膜移植大鼠模型对各组大鼠角膜植片存活情况和排斥反应指数研究，实验结果证实青藤碱滴眼液可以有效的防治角膜移植免疫排斥反应[5]。对肾移植排斥反应中移植肾肿大、压痛变硬，血尿等症状，青藤碱可降压，对应肾移植排斥反应中高血压等情况，动物实验提示青藤碱具有保护移植肾的功能并改善移植肾组织的病理变化[6]。

2 冬虫夏草

冬虫夏草，又名中华虫草，是中国传统的名贵中药材，有调节免疫系统功能、抗肿瘤、抗疲劳等多种功效。研究发现冬虫夏草有保肺益肾、止血化痰、止劳嗽的奇效。对尿毒症患者抵抗力、免疫力差，虫草或菌丝体可以提高机体免疫功能、抑制血小板聚集等功效，对尿毒症有治疗作用。1995年从冬虫夏草提取出一种免疫抑制剂FTY-720，可以明显延长动物同种异体移植物的生存时间，且毒副作用较少，其药理作用是抑制淋巴细胞进入移植物而减少免疫排斥反应[7]。

3 雷公藤

自20世纪60年代末雷公藤已广泛应用于类风湿性关节炎、肾病综合征、系统性红斑狼疮、器官移植排斥反应等各类免疫性疾病的治疗。PG27是雷公藤的提取物，研究[8]发现PG27具有很好的抗器官移植免疫排斥作用，并增加同种异体心肾移植的存活率。雷公藤的活性物质雷公藤内酯醇不仅能够阻止淋巴细胞增殖，而且可以诱导已活化的淋巴细胞发生细胞凋亡，但是其作用机制迄今尚不清楚。在对PVGLOW大鼠肝移植实验中发现，雷公藤能明显延长移植物的生存期并与CsA有明显的协同效应，在抗免疫排斥联合用药中前景十分看好[9]。

我国对中药的认识和研究有着两千多年的历史，在古代中药在救死扶伤、治病救人方面发挥重要作用。目前中药只能对排斥反应起辅助作用，而不能起到完全替代作用，且其机制不完全清楚，因此寻找到高效、低毒的中药免疫抑制剂，具有广阔前景和深远意义。

[1] 刘泽生,杨泰,飞良敏.青藤碱对心室肌及窦房结细胞动作电位的影响[J].北京中医学院学报,1989,12(2):42-43.

[2] 王毅,姜黎明.青藤碱对肾移植大鼠移植肾组织肿瘤坏死因子-a和CD80的影响[J].中华实验外科杂志,2005,12(22):1555-1556.

[3] 戴英波,罗志刚.青藤碱对大鼠肾移植排斥反应时细胞间粘附分子-1表达的抑制作用[J].现代中西医结合杂志,2003,12(13):1358.

[4] 杨帆,季刚,陈彦彬,等.青藤碱对大鼠心脏移植排斥反应期间ICAM-1和IL-2的影响[J].细胞与分子免疫学杂志,2007,23(3):240-241.

[5] 姚建兵,陆晓和.青藤碱防治角膜移植排斥反应的实验研究[J].广东医学,2005,26(12):1646-1648.

[6] 李乐,张彩玲.青藤碱的药理研究和临床应用[J].中华新药与临床药理,2006,17(4):310.

[7] 曹寓佳,罗志娟.FTY-720的作用特点及机制的研究进展[J].国外医学中医中药分册,2005,27(5):281-282.

[8] Wang J,Xu R,Jin R,et al.Immunosuppressive activity of the Chinese medicinal plant Tripterygium wilfordii. I. Prolongation of rat cardiac and renal allograft survival by the PG27 extract and immunosuppressive synergy in combination therapy withcyclosporine[J].Transplantation,2000,70(3):447-455.

[9] He X,Verran D,Hu C,et al.Synergistic effect of Tripterygium wilfordii Hook.F (TWHF) and cyclosporin A in rat liver transplantation[J].Transplant Proc,2000,32(7):2054.

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