益肾活血法联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

马 婷，王 缨，王瑾碧

（南京中医药大学附属常州中医院，江苏 常州 213003）

益肾活血法联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

马 婷，王 缨，王瑾碧

（南京中医药大学附属常州中医院，江苏 常州 213003）

目的：观察益肾活血法结合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。30例随机分为治疗组16例和对照组14例，两组均用VAD方案治疗2个周期，治疗组加用益肾活血方加减。结果：治疗组血红蛋白升高、骨髓浆细胞比例降低、KPS评分改善、中医症状改善优于对照组（P＜0．05），血清免疫球蛋白改善两组比较无明显差异（P＞0．05）。治疗组部分缓解2例，进步9例，总有效率68．8%；对照组部分缓解1例，进步7例，总有效率57．1%。两组均未出现不可耐受的不良反应。结论：益肾活血方结合化疗可提高疗效，改善症状体征。

多发性骨髓瘤；益肾活血法；化疗

多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞疾病，由于骨髓瘤细胞浸润和单克隆免疫球蛋白（M蛋白）异常增多而产生多样化的临床表现。2009年以来，我们用益肾活血法联合VAD方案治疗30例临床疗效较好，报道如下。

1 临床资料

30例均为我院住院患者，根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南》（中国多发性骨髓瘤工作组，《血液病诊断及疗效标准（第3版）》［1］确诊为多发性骨髓瘤，随机分为两组。治疗组16例，男9例、女7例，年龄40～75岁，病程1个月～5年，IgG型5例、IgA型6例、轻链型5例。对照组14例，男7例、女7例，年龄41～75岁，病程1个月～5年，IgG型4例、IgA型5例、轻链型5例。均有不同程度的贫血和骨质破坏，肾功能损害15例，贫血30例，外周骨质破坏20例。两组性别、年龄、病程、病情程度等比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

参照卫生部药政局制定的《中药新药临床研究指导原则》。自拟肾虚血瘀证候标准。主症为身痛，痛有定处、固定不移，腰膝酸软，神疲乏力。次症为五心烦热，形体消瘦，头晕，汗出，食少，眠差，舌淡暗苔白，脉沉细或沉弦。符合主症3项或主症2项、次症2项即可诊断。

2 治疗方法

两组均用VAD方案治疗。长春新碱0.4mg静脉推注、d1～4，表阿霉素40mg静脉推注、d1～4，地塞米松40mg静脉滴注、d1～4，28d重复1次。

治疗组加用益肾活血方。熟地20g，黄芪20g，山茱萸10g，补骨脂20g，牛膝10g，狗脊10g，杜仲12g，桃仁10g，红花10g，丹参10g，白花蛇舌草30g，半枝莲20g，甘草3g。日1剂，水煎分早中晚3次服。

两组治疗2个月后判定疗效。

3 观察方法

两组的临床疗效、治疗前后中医症状积分改善（包括骨痛缓解程度），骨穿浆细胞比例，血常规中血红蛋白数值，血清免疫球蛋白数值，治疗前后详细记录。

4 疗效标准

参照张之南等主编的《血液病诊断及疗效标准》。部分缓解（PR）：无临床症状，骨髓中瘤细胞小于5%，血清钙、X线检查及尿液检查均正常，M蛋白减少50%以上。进步：无临床症状，骨髓中瘤细胞5%～15%，PR标准的后4项检查中有1～4项不正常。无效：无临床症状，骨髓中瘤细胞大于15%，PR标准的后4项检查中有1项不正常。

中医症状评分：症状、体征治疗前后各记录1次。根据消瘦、纳差、乏力、面色、腰膝酸软、骨痛等常见症状和体征按轻、中、重分为3级（参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》2002版）。显效：积分比70%～100%。稳定：积分比30%～70%。无效：积分比小于30%。

统计学方法，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

5 治疗结果

两组治疗前后各项指标比较见表1。

表1 两组治疗前后各项指标比较 （）

注：与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别时间血红蛋白M蛋白轻链型g/24h浆细胞比例(%)KPS评分(分)（g/L）IgG（g/L）IgA（g/L）治疗组治疗前69.7±7.45.2±1.2 0.45±0.28.8±4.146.9±8.953.7±6.19治疗后 86.5±7.2△13.3±0.83.1±0.47.8±2.5 9.3 ±3.6△71.8±5.4△对照组治疗前70.1±4.64.9±1.50.5±0.58.7±3.549.4±9.355±5.1治疗后80.2±4.5 12.8±1.02.9±0.17.7±2.8 17.7± 5.362.8±4.6

中医症状评分：治疗组显效10例、占62.5%，稳定6例、占37.5%，无效0例。对照组显效0例，稳定5例、占35.7%，无效9例、占64.3%。

总疗效：治疗组部分缓解2例，进步9例，总有效率68.8%。对照组部分缓解1例，进步7例，总有效率57.1%。两组均未出现不可耐受的不良反应。

6 讨 论

多发性骨髓瘤属中医“骨痹”、“骨蚀”、“虚劳”、“腰痛”等范畴，《中藏经·五痹》云：“骨痹者，乃嗜欲不节，伤于肾也，肾气内消。”肾气亏虚，正气不足，故而易于外感邪毒；因肾主骨，生髓，且骨为髓之府，肾虚受邪，易侵骨伤髓；邪毒内蕴，气血不畅则为瘀，肾虚毒瘀，内伏骨髓则发病。为虚实夹杂之证，以虚为本、瘀为标。治当补肾活血。李积敏在《肾虚血瘀论》中曰：“久病则虚，久病则瘀，虚可致瘀，瘀可致虚。虚则气血运行不畅，瘀滞即生；瘀则机体生新不顺，虚弱乃成。虚瘀相兼，病机错杂。所谓疑难病者，此为其一也［2-5］。”

目前临床治疗本病尚无满意方法，除对症治疗外主要用放化疗、自体外周血干细胞移植及生物治疗等，但仍难达到彻底治愈目的。常规化疗有效率仅40%～60%，完全缓解率为5%～10%，中位生存时间为24～36个月，仅有不到5%的患者生存期可达10年［6］。抗肿瘤化疗对瘤细胞减少、临床症状的改善有很大帮助，但同时又会杀伤正常细胞，损伤正气，使机体的免疫力更低下，也易产生耐药，经过几个周期后多不能耐受化疗。VAD方案中使用大剂量的糖皮质激素会加重感染 。中药配合化疗，一方面可以减少感染，另一方面可保证化疗的进一步实施、提高远期疗效。

研究认为，补肾强脊药多具有提高机体免疫功能、抗肿瘤、促进骨髓造血、提高外周血细胞、抗炎、提高机体应激能力的作用，化痰逐瘀药具有抗肿瘤、抗凝、溶栓、抗菌、抗炎、调节免疫功能、改善高黏滞血症等作用，活血化瘀药可明显改善患者免疫功能及刺激造血并能改善微环境。因此，益肾化瘀法具有促进骨髓造血、调节免疫功能、改善微循环的作用［7-10］。

［1］张之南．血液病诊断及疗效标准［M］．天津：天津科技出版社，1998：372-380．

［2］李仝，张存华．现代中医临证经验辑粹·血液系统疾病［M］．北京：中国中医药出版社，2008：124-133．

［3］ 张镜人．中西医结合治疗多发性骨髓瘤的初步探讨：附10例临床分析［J］．中医杂志，1981，22（5）：26-29．

［4］叶丽红，周红光，吴勉华．多发性骨髓瘤骨损的中医证治探讨［J］．中国中医药信息杂志，2003，10（8）：73．

［5］李全，黄玉燕．多发性骨髓瘤从肾虚毒癖论治［J］．北京中医药大学学报，2008，31（6）：425-427．

［6］蒋楠，甘欣锦．中医辨治多发性骨髓瘤的体会［J］．甘肃中医，2005，18（1）：7．

［7］许勇钢，麻柔，王洪蓓，等．益肾生血片对再生障碍性贫血模型小鼠造血细胞作用的研究［J］．中国中医基础医学杂志，1999，5（11）：23-26．

［8］舒砚君，利汉英，刘文励，等．复方活血汤对免疫诱导再生障碍性贫血小鼠骨髓微环境的作用研究［J］．中国中西医结合杂志，1988，18（6）：359-360．

［9］ 黄春临，朱晓新．中药药理与临床手册［M］．北京：人民卫生出版社，2006：426-694．

［10］杨月艳．多发性骨髓瘤的中医辨治特点［J］．山西中医，2008，24（1）：59-60．

R733.3

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1004-2814(2013)12-1024-02

2013-09-04