卡培他滨联合奥沙利铂或多西他赛治疗晚期胃癌的临床观察

黄 英 文雪梅

（大连市第三人民医院肿瘤科，辽宁 大连 116037）

卡培他滨联合奥沙利铂或多西他赛治疗晚期胃癌的临床观察

黄 英 文雪梅

（大连市第三人民医院肿瘤科，辽宁 大连 116037）

目的 观察卡培他滨联合奥沙利铂或多西他赛治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法 选择晚期胃癌患者59例，随机分入XELOX组和DX组。XELOX组30例，DX组29例。XELOX组奥沙利铂130mg/m2，第1天静脉滴注，卡培他滨1000mg /m2，日2次口服，第1～14天，每3周重复给药1次。DX组多西他赛75mg/m2，第1天静脉滴注，卡培他滨用法同前，每3周重复给药1次。2个周期化疗后进行疗效评价。结果 所有59例患者均可评价疗效。XELOX组的有效率46.7%，其中CR 1例（3.3%），PR 13例（43.3%），SD8例（26.7%）。DX组的有效率41.4%，其中无CR病例，PR 12例（41.4%），SD7例（24.1%）。两组患者的有效率无统计学差异（P＞0.05）。两组病例主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经毒性，多为Ⅰ～Ⅱ度，耐受良好。结论 卡培他滨与奥沙利铂或多西他赛联合治疗方案均是晚期胃癌的有效的化疗方案，两种方案疗效及不良反应类似，患者耐受良好。

卡培他滨；奥沙利铂；多西他赛；晚期胃癌

胃癌是最常见的肿瘤之一，在我国其病死率居于首位[1]。由于多数胃癌在就诊时已是晚期，故化疗在其治疗中占有重要地位。晚期胃癌的化疗中氟尿嘧啶类药物和铂类为主流药物，近年来紫衫类药物的应用逐渐增加。我科2009年2月至2012年8月应用卡培他滨联合奥沙利铂或多西他赛治疗晚期胃癌59例，观察两种化疗方案的近期疗效和毒副反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

选择我科2009年2月至2012年8月收治的无法手术的局部晚期或转移性胃癌患者59例，随机分入XELOX组和DX组。XELOX组30例，DX组29例。其中男性42例，女性17例，年龄35～78岁，中位年龄65岁，初治41例，复治18例，低分化腺癌35例，中分化腺癌9例，未分化癌4例，黏液腺癌6例，印戒细胞癌5例。复治者既往未使用过奥沙利铂、多西他赛及卡培他滨。两组患者在性别、年龄、病理类型及是否为初治等资料方面无明显差异，资料均衡可比。两组患者治疗前均有病理学证实，影像学证实至少有一个可测量的病灶，ECOG评分0～2分。治疗前的血常规、肝肾功能及心脏功能正常，预计生存期＞3个月，复治患者既往化疗需停药1个月以上。

1.2 治疗方法

XELOX组奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司）130mg/m2，第1天静脉滴注，卡培他滨（上海罗氏制药有限公司）1000mg/m2，日2次口服，第1～14天，每3周重复给药1次。DX组多西他赛（齐鲁制药有限公司）75mg/m2，第1天静脉滴注，卡培他滨用法同前，每3周重复给药1次。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的不良反应或者疗程达到8个周期。每位患者至少接受2个周期化疗，2个周期化疗后进行疗效评价。

1.3 疗效评价标准

近期疗效采用RECIST标准进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%。毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应评价标准进行评价，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，组间的比较采用χ2检验进行统计学处理，以P＜0.05作为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 近期疗效

所有59例患者均可评价疗效。XELOX组的30例患者共完成114个周期的化疗，平均每个患者3.8个周期，其中CR 1例（3.3%），PR 13例（43.3%），SD8例（26.7%），有效率46.7%。DX组29例患者共完成105个周期的化疗，平均每个患者3.6个周期，其中无CR病例，PR 12例（41.4%），SD7例（24.1%），有效率41.4%。两组患者的有效率无统计学差异（P＞0.05）。

2.2 毒副作用

两组病例主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经毒性，多为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度不良反应少见。XELOX组的白细胞减少发生率66.7%，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率为10.0%，恶心呕吐发生率60.0%，腹泻发生率30%，外周神经毒性发生率60%，手足综合征发生率20%。DX组的白细胞减少发生率65.5%，其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率为17.2%，恶心呕吐发生率51.7%，腹泻发生率34.5%，外周神经毒性发生率58.6%，手足综合征发生率17.2%。两组病例的不良反应发生率相似，无统计学差异（P＞0.05），无化疗相关性死亡。见表1。

3 讨 论

晚期胃癌指不可切除和术后复发的胃癌，接近80%的胃癌患者最终会发展为晚期胃癌[2]。化疗是晚期胃癌的主要治疗手段，但是目前晚期胃癌尚无全球公认的标准的化疗方案[3]。有多项研究证实[4,5]，化疗与最佳支持治疗相比，可以显著延长进展期胃癌的生存期，改善生活质量，而从提高生存期的角度上，联合化疗优于单药化疗。氟尿嘧啶类药物、铂类和紫衫类药物均是NCCN指南推荐的用于晚期胃癌的一线治疗药物。氟尿嘧啶是胃肠道肿瘤治疗的经典药物，卡培他滨作为一种新型的口服剂型的氟尿嘧啶类药物，由于其方便的给药方式及良好的治疗效果，已逐渐替代氟尿嘧啶用于进展期胃癌的化疗。奥沙利铂是第三代铂类，通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。多西他赛是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，其治疗胃癌单药有效率达24%[6]。Park等[7]应用XELOX方案治疗初治的晚期胃癌患者，总有效率63%，54例患者中CR3例，PR31例，中位无进展生存期5.8个月，总生存期11.9个月，认为XELOX方案对于初治的晚期胃癌有效并且耐受性良好。Thuss等[8]将多西他赛与卡培他滨联合一线治疗进展期胃癌及胃食管结合部癌，达到50%总有效率，Kim等[9]将多西他赛与卡培他滨联合治疗晚期胃癌32例，1例CR，13例PR，有效率43.8%，3/4级中性粒细胞减少症发生在3例（9.7%），发热性中性粒细胞减少2例（6.3%），45.2%的患者出现1/2级恶心，2～3级手足综合征的发生4例（12.9%），认为多西他赛与卡培他滨联合治疗晚期胃癌有效并且具有很好的耐受性。我们将卡培他滨分别与奥沙利铂和多西他赛联合治疗晚期胃癌，有效率分别达到46.7%和41.4%，低于文献报道，考虑与研究中的患者部分为二线及二线以上治疗有关。我们的研究证实，两种方案的疗效无显著差异，均是晚期胃癌可选择的治疗方案。

表1 XELOX组与DX组毒副反应比较[例（%）]

在不良反应方面，XELOX及DX方案的毒副反应发生率类似，主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经毒性，多为Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度不良反应少见，患者耐受良好。

综上所述，卡培他滨与奥沙利铂或多西他赛联合治疗方案均是无法手术的局部晚期或转移性胃癌的有效的化疗方案，两种方案疗效及不良反应类似，患者耐受良好，临床治疗中可根据患者既往治疗情况及自身情况酌情选择上述方案。

[1] 郝希山,李强.胃癌临床治疗的回顾与展望[J].国外医学肿瘤学分册,2000,27(1) : 23-26.

[2] 徐瑞华,滕开原.晚期胃癌化疗进展[J].癌症,2009,28(10):1108-1113.

[3] Ohtsu A.Chemotherapy for metastatic gastric cancer: past,present,and future[J].J Gastroenterol,2008,43(4):256-264.

[4] Glimelius B,Ekström K,Hoffman K,et al.Randomized comparison between chemotherapy plus best supportive care with bestsupportive care in advanced gastric cancer[J].Ann Oncol,1997,8(2):163-168.

[5] Wagner AD,Unverzagt S,Grothe W,et al.Chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Cochrane Database Syst Rev,2010,17(3):CD004064.

[6] Sulkes A,Smyth J,Sessa C,et al.Docetaxel (Taxotere) in advanced gastric cancer: results of a phase II clinical trial[J].Br J Cancer,1 994,70(2):380-383.

[7] Park YH,Lee JL,Ryoo BY,et al.Capecitabine in combination with Oxaliplatin (XELOX) as a first-line therapy for advanced gastric cancer[J].Cancer Chemother Pharmacol,2008,61(4):623-629.

[8] Thuss-Patience PC,Kretzschmar A,Dogan Y,et al.Docetaxel and capecitabine for advanced gastric cancer: investigating dosedependent efficacy in two patient cohorts[J].Br J Cancer,2011,105 (4):505-512.

[9] Kim JG,Sohn SK,Kim DH,et al.Phase II study of docetaxel and capecitabine in patients with metastatic or recurrent gastric cancer[J].Oncology,2005,68(2-3):190-195.

Clinical Observation of Capecitabine Combined with Oxaliplatin or Docetaxel in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

HUANG Ying, WEN Xue-mei
(Department of Oncology, Third People's Hospital of Dalian, Dalian 116037, China)

Objective To observe the efficacy and safety of capecitabine combined with oxaliplatin or docetaxel in the treatment of advanced gastric cancer. Methods 59 patients with advanced gastric cancer were randomized and devided into XELOX group (30 cases) and DX group(29 cases). In XELOX group, patients

intravenous oxaliplatin 130mg /m2on day 1 plus oral capecitabine 1000mg /m2twice daily on days 1-14, every 3 weeks. In DX group, patients received intravenous docetaxel 75mg/m2on day 1 plus oral capecitabine 1000mg/m2twice daily on days 1-14, every 3 weeks. The efficacy and toxicity were evaluated when the treatment finished 2 cycles later. Results 59 patients were evaluable. The overall response rate of XELOX group was 46.7%,CR 1 patient (3.3%), PR 13 patients (43.4%),SD 8 patients (26.7%). The overall response rate of DX group was 41.4%, PR 12 patients(41.4%), SD 7 patients(24.1%), no CR patients. The efficacy of the two groups had no significant difference. The main adverse events of the two groups were myelosuppression, gastrointestinal reactions and periphery neurotoxicity which were tolerant. Conclusions The combination of capectabine and oxaliplatin or docetaxel was found to be well tolerated and effective in patients with advanced gastric cancer.

Capecitabine; Oxaliplatin; Docetaxel; Advanced gastric cancer

R735.2

B

1671-8194（2013）26-0009-03