小剂量醛固酮拮抗剂结合健康教育治疗顽固性高血压93例

根据2011年中国高血压防治指南的标准，难治性高血压（RH）是指在改善生活方式的基础上，应用了足量且合理联合的3种降压药物（包括利尿剂）后，血压仍在目标水平之上，或至少需要4种药物才能使血压达标时，称为RH（或顽固性高血压）。文献报道加用利尿作用相对较弱的醛固酮拮抗剂却表现出意想不到的降压效果［1］。本研究旨在探讨在常规降压治疗的基础上联合使用小剂量的醛固酮拮抗剂螺内酯，结合健康教育治疗顽固性高血压的有效性、安全性。

资料与方法

1 一般资料 2012年1月至2012年12月在我院门诊及住院的顽固性高血压患者93例，其中男性50例，女性43例，年龄35～82岁，平均年龄（62±13）岁，高血压病程（6．5±1．1）年。均符合以下条件：①2011年《中国高血压防治指南》RH标准。②入选前未用过醛固酮拮抗剂螺内酯。排除标准：严重肾功能不全：血肌酐男性≥220μmol／L、女性≥176μmol／L、血钾≥5．0mmol／L。

2 治疗方法 93例给予基础治疗，包括限酒戒烟、减肥、低盐、低脂饮食、治疗合并症等，原治疗方法不变。在此基础上加用螺内酯12．5～50mg／d（北京瑞华制药有限公司生产），观察治疗前与治疗后6月患者的血压、肌酐、血清钾、靶器官功能情况及不良反应情况。治疗期间避免使用其他可能影响心功能、肾功能、血清钾的药物。同时进行有效的健康教育。

3 观察指标 采用CX100全自动生化仪测定血清钾、肌酐，观察用药前后变化；监测用药前后血压变化；采用荷兰PHILIPS5500彩色多普勒超声诊断仪（探头频率2．5～4．0mHz），对LVEDD、LVESD、LVEF、Fs进行对比观察；随访治疗期间男性患者乳房发育、阳痿、性欲减退、女性月经紊乱等不良反应。有严重不良反应时停止用药。

结 果

1 入选患者治疗前后血压水平、电解质、肾功及心脏超声结果的比较：与治疗前相比：治疗6月后患者收缩压及舒张压均明显下降（P＜0．05），LVEDD、LVESD、LVEF、FS均有明显好转，有显著统计学差异，血清钾、血肌酐均无显著统计学差异（P＞0．05），见附表。

2 不良反应：入选患者中1例患者血钾＞5．0mmol／L，嘱低钾饮食、将螺内酯减量为10mg／d，并加大双克剂量，血钾未继续升高，有1例出现乳腺肿胀，停用螺内酯后肿痛消失，另1例因严重干咳而退出治疗，无性功能减退病例，不良反应发生率为3．2%。

附表 治疗前后入选患者血压水平、电解质、肾功及心脏超生结果的对比

讨 论

难治性高血压的原因与血压测量不当、药物相互作用、容量超负荷、胰岛素抵抗、继发因素如阻塞性呼吸暂停、肥胖、过度饮酒和重度吸烟等有关［2］，患者的依从性亦不能忽视［3］。继发因素中不典型原发性醛固酮增多症在基层医院不易检出，难治性高血压中约有17%～23%为原醛患者［4］，使得RH发病率更高。

本研究显示，93例RH治疗后6月血压平均降低35．4／19．8mmHg；LVEDD、LVESD、LVEF、FS均较治疗前有明显改善；有1例患者血钾＞5．0mmol／L，高血钾发生率为1%，2例分别因乳腺肿胀、干咳而退出治疗。无性功能减退病例，不良反应发生率为2、1%；血肌酐治疗前后无明显变化。研究结果证明，小剂量螺内酯作为第四代降压药除可有效降压外，还可有效降低高血压靶器官心脏、肾脏损害，但在治疗过程中需监测血钾及肾功能。可能的机制：①抑制了RH患者不依赖于AngⅡ的缓激肽、内皮素、去甲肾上腺素及甲状腺素等醛固酮刺激因子引起的血醛固酮增多水平升高。②降低血醛固酮水平包括不典型原发性醛固酮增多症的血醛固酮水平，解除了顽固性高血压、胰岛素抵抗的常见原因。③通过健康教育，使患者坚持长期饮食控制、药物治疗，纠正肥胖、过度饮酒和重度吸烟等顽固性高血压继发因素；学会家中自测血压，定期监测血压防止出现白大衣反应或测血压方法不当引起的假性高血压；详细介绍所服药物副作用，以提高患者服药的依从性。

［1］ Goodfriend TL ．Treating resistant hypertension with a neglected old drug［J］．Hypertensions ，2007，46（4）：763－764．

［2］ Mancia G ，de Backer G ，Dominiczak A ，et al．2007 Guidelines for the management of arterial hypertension ：the fask Force for the management of arteria Hypertension of the european society of hypertension（Esc）［J］．Eur Heart J，2007，28 （12）：1462－1536．

［3］ Pimenta E ，Gaddam KK ．Mechanisms and treatment of resistant hypertension［J］．J Clin hypertens（Greenwich），2008，10：239－244．

［4］ 王卫庆．原发性醛固酮增多症诊治进展［J］．中国实用内科学杂志，2009，30（1）：15－16．