非那雄胺对老年前列腺增生患者骨代谢指标和骨密度的影响

简百录，张晓霞

(中国人民解放军第四五一医院泌尿外科，陕西 西安 710054)

近年来，非那雄胺已成为抑制前列腺增生的首选药物之一。非那雄胺属于一种特异性抑制剂，对5α-还原酶的活性起抑制作用，可影响睾酮的代谢，抑制其转变为双氢睾酮，但对睾酮的血浆水平无影响[1]。双氢睾酮是一种雄激素，而雄激素的含量与骨骼的代谢密切相关，激素含量的降低可使骨代谢处于负平衡，导致骨质形成减少，骨密度明显降低[2]。我院针对前列腺增生的老年患者采取非那雄胺治疗，旨在探究非那雄胺对骨骼的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年10月至2011年10月我院收治的前列腺增生老年患者100例，随机分为观察组和对照组各50例。观察组患者年龄55～86岁，平均(68.8±8.3)岁，前列腺体积为33～131 ml，其中合并其他疾病者17例；对照组患者年龄57～84岁，平均(66.8±7.6)岁，前列腺体积为35～132 ml，其中合并其他疾病者15例。两组患者在年龄、病情等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组患者均服用盐酸坦索罗辛(安斯泰来制药(中国)有限公司，国药准字H20000681)，剂量为2 mg，1次/d，观察组在此基础上口服非那雄胺(杭州康恩贝制药有限公司，国药准字H20051921)，剂量为5 mg，1次/1 d，对照组只口服安慰剂。治疗1 d、5 d、10 d后分别检测两组患者骨代谢的各项指标及骨密度情况。治疗1 d后分别检测两组患者骨代谢的各项指标及骨密度情况。非那雄胺组患者用药1 d、5 d、10 d后分别检测患者骨代谢指标及骨密度值情况。其中骨代谢指标包括总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(TP1NP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、N-端骨钙素(OC)等，采用罗氏公司Cobas 601[3]进行检测。对腰椎、股骨颈及股骨大转子等处的骨密度值采取美国GE公司的i-DXA双能X线骨密度仪[4]检测。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗1 d后的各项生化指标、骨代谢指标及骨密度情况，并比较非那雄胺组患者在用药1 d、5 d、10 d后骨代谢指标及骨密度值的变化情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS15.0软件进行统计分析，两组间计量资料比较采用t检验，1 d、5 d、10 d后代谢指标采用F检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗1 d后的各项生化指标情况 在血钙、血磷、血肌酐、25-OH维生素、PTH、总睾酮等生化指标方面，两组差异无统计学意义(P＞0.05)；但观察组患者的双氢睾酮水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者各项生化指标情况的比较(±s)

表1 两组患者各项生化指标情况的比较(±s)

组别对照组观察组t值P值例数50 50血钙(mmol/L)2.18±0.10 2.13±0.13 0.847＞0.05血磷(mmol/L)1.02±0.21 1.04±0.24 0.385＞0.05血肌酐(μmol/L)6.4±0.3 6.8±0.4 1.084＞0.05 25-OH维生素(μg/L)17.2±7.36 16.5±7.07 1.334＞0.05 PTH(pg/L)30.8±2.2 38.2±3.3 3.097＞0.05总睾酮(nmol/L)18.8±3.1 21.2±2.4 2.475＞0.05双氢睾酮(nmol/L)1.58±0.11 0.42±0.07 4.311＜0.05

2.2 治疗1 d后两组患者骨代谢指标及骨密度情况 两组患者的TP1NP、β-CTX、OC等骨代谢指标情况大致相似，且腰椎、股骨颈、股骨大转子等部位的骨密度值也较相近，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 非那雄胺组患者治疗1 d、5 d、10 d后骨代谢指标及骨密度值变化情况 治疗1 d、5 d、10 d后患者的骨代谢各项指标及骨密度值均较相近，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表2 治疗1 d后两组患者骨代谢指标及骨密度情况比较(±s)

表2 治疗1 d后两组患者骨代谢指标及骨密度情况比较(±s)

组别对照组观察组t值P值例数50 50 TP1NP(μg/L)36.18±20.78 32.83±21.13 1.774＞0.05 β-CTX(μg/L)0.34±0.22 0.32±0.24 0.362＞0.05 OC(μg/L)12.45±6.37 10.58±5.34 1.736＞0.05腰椎(L1～4)1.17±0.32 1.26±0.27 0.3754＞0.05股骨颈0.89±0.19 0.83±0.13 0.746＞0.05股骨大转子0.83±0.11 0.78±0.07 0.908＞0.05

表3 非那雄胺组患者治疗1 d、5 d、10 d后骨代谢指标及骨密度值变化情况(±s)

表3 非那雄胺组患者治疗1 d、5 d、10 d后骨代谢指标及骨密度值变化情况(±s)

时间1 d后5 d后10 d后F值P值例数50 50 50 TP1NP(μg/L)32.18±24.14 33.28±19.74 32.87±18.42 0.846＞0.05 β-CTX(μg/L)0.32±0.21 0.34±0.24 0.33±0.27 0.947＞0.05 OC(μg/L)10.14±4.37 10.89±5.34 10.45±6.21 0.710＞0.05腰椎(L1～4)1.26±0.16 1.20±0.21 1.24±0.23 0.861＞0.05股骨颈0.86±0.14 0.79±0.16 0.84±0.18 0.619＞0.05股骨大转子0.89±0.18 0.8±0.16 0.85±0.15 0.844＞0.05

3 讨论

目前，在前列腺增生患者的治疗中已研究出一种新的治疗途径，即非那雄胺。非那雄胺不仅能改善良性前列腺增生的症状，还能延缓前列腺的增生，对于前列腺增生的治疗效果较好。非那雄胺对患者骨骼发育及生长具有一定的影响，但对骨代谢及骨密度值的影响较小。

非那雄胺的药理效应是抑制5α-还原酶，而5α-还原酶是睾酮转化过程必不可少的酶类，非那雄胺通过抑制5α-还原酶活性而抑制该转化过程，使血浆中双氢睾酮的水平明显降低[5]。双氢睾酮作为一种雄激素可作用于骨骼表面的受体，雄激素对骨骼的生长及代谢起着极其关键的作用，可促进骨细胞的分化，一定程度上抑制骨吸收[6]。由于非那雄胺降低了血浆中双氢睾酮的水平，而雄激素水平的降低影响骨骼的生长、代谢，故非那雄胺对骨骼的生长存在一定的影响。近年来，研究发现，老年前列腺增生患者在服用非那雄胺一段时间后，骨质疏松的情况较多[7]，这一问题引起了社会对非那雄胺的关注。

在国内，对非那雄胺的研究并不多见，本研究探讨了非那雄胺对骨代谢及骨密度的影响。从表1可知，观察组和实验组的生化指标情况较一致，但观察组双氢睾酮的水平明显低于对照组。根据表2的结果可知，治疗后，非那雄胺组患者的骨代谢指标及骨密度与对照组较为接近，差异无统计学意义(P＞0.05)。对于这一结论，临床上认为的可能原因是骨骼表面除了存在5α-还原酶，还可表达其他的酶类，如17-羟基类固醇脱氢酶、p450等[8]，这些酶类均参与雄激素的转化，其中起主导的酶类在临床上尚不能确定[9-10]。表2列出是非那雄胺在不同用药时间后的骨代谢及骨密度值变化情况，数据显示，在治疗1 d、5 d、10 d后患者骨代谢的各个指标均较相似，且在腰椎、股骨颈及股骨大转子等部位的骨密度也较相似。

综上所述，非那雄胺可降低前列腺增生患者血浆中双氢睾酮的水平，但对骨代谢及骨密度值的影响较小，几乎无明显影响。且持续使用该药后对骨代谢各项指标及骨密度均无及较大的影响，表明持续应用此药安全性较好。

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