核苷类药物对HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效分析

文正燕 孙传俊

根据我国的乙型肝炎肝硬化流行病学的相关调查显示，一般人群乙肝表面抗原携带率有很大的下降。但是由于我国的人口基数大，我国的乙型肝炎肝硬化患者仍然有很多。当乙型肝炎肝硬化进入到失代偿期后，会出现许多危害生命的并发症。核苷类药物可以有效的控制炎症活动，甚至可以起到延缓肝纤维化的进程，从而使患者的病情得到改善。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取在我院2010年下半年至2012年上半年在我院就诊的60例HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者，男女不限，年龄21～75岁，按照Child-Pugh的评分标准，A级患者18例，B级20例，C级22例。根据患者的意愿和经济情况，把他们分为核苷类药物治疗组32例和对照组28例。

1.2 治疗方法 对于治疗组的患者，根据他们的经济情况进行核苷类药物抗病毒治疗，其中拉米夫定8例，13例恩替卡韦，5例阿德福韦酯，2例替比夫定;对照组使用常规的对症治疗。在治疗前让所有患者签署知情同意书，随访一年。

1.3 检测方法 在治疗过程中的3～6个月内，需要对肝功能、血常规、肾功能、HBV标志、B超等进行检测。采用美国Beckman全自动生化分析仪和相关的配套试剂检测肝功能和肾功能，对 HbsAg、抗-HBc、抗-HBs、HbeAg使用第二代试剂微粒酶联免疫法检测，使用核酸荧光定量PCR检测HBV DNA。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件分析，采用χ2检验率的比较，使用t检验计数资料，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

根据两组患者在性别、年龄、肝功能、Child-Pugh评分等的比较，如表1所示，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗组的HBV DNA水平要高于对照组，差异有统计学意义(P=0.001)。在随访的一年后，对肝功能指标的变化情况进行分析，发现治疗组的血清AST、ALT、Tbil水平都低于对照组，Alb、CHE高于对照组，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。两组的ALT复常率分别为70.2%和53.6%，差异有统计学意义(P＜0.05)。在8例拉米夫定治疗者中，检测出2例患者YMDD变异，在未出现病毒变异时使用阿德福韦酯。5例阿德福韦酯治疗者中，有1例出现病毒学变异和肝炎发作，HBeAg阴性转变为阳性，及时使用恩替卡韦治疗，病情得到控制。使用恩替卡韦和替比夫定治疗，在一年后没有病例出现病毒学反弹。治疗组中有1例出现原发性肝细胞癌，而对照组出现了3例，差异无统计学意义(P=0.369)。治疗组和对照组消化道出血分别有7例和10例，差异无统计学意义(P=0.468)。

表1 患者人口学和治疗前基线情况()

表1 患者人口学和治疗前基线情况()

组别 例数 男/女 平均年龄(岁) AST(U/L) ALT(U/L) HBV DNA(lg/ml)0.231 0.541 0.846 0.736 0.281 0.069±1.7对照组 28 15/13 46.8±12.5 125.3±176.5 92.6±99.8 4.8±2.1 χ2或 t值 1.587 -0.532 -0.162 0.387 -1.126 -1768 P值治疗组 32 18/14 47.2±10.3 129.8±131.6 82.1±96.3 5.6

3 讨论

根据本组的情况表明，阿德福韦酯和拉米夫定在治疗一年后，都具有10%～15%的耐药性，其中13例使用恩替卡韦治疗的患者，在一年后都没有耐药发生，因此恩替卡韦具有较高的耐药屏障，但是它的价格非常贵，在临床使用中受到限制。治疗组的HBV DNA阴转率和下降的幅度都比对照组高，差异具有统计学意义，在疗程延长到一年后的结果相似，所以核苷类药物能够持续控制HBV复制，从而使肝细胞炎症减轻，肝炎的活动得到控制，肝功能能够改善，ALT复常率提高。通过以上分析，我们可以得知核苷类药物能够有效的抑制HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者的HBV复制，提高ALT复常率，但是对于是够能够减低肝硬化并发症和病死率有效果，还需要进一步的研究。

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