盐酸氨溴索预防早产儿呼吸窘迫综合征的疗效观察

李娜 王伟

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatalrespiratorydistresssyndrone，NRDS)又称肺透明膜病，是由于缺乏肺表面活性物质而导致的呼吸功能不全，临床表现为生后不久出现呼吸窘迫并进行性加重［1］。该病多见于早产儿，其胎龄愈小，发病率愈高。是早产儿最严重并发症之一，为死亡的主要原因。患儿多在出生后6 h出现呼吸困难、皮肤紫绀、三凹征阳性，并进行性加重，一般在48 h内死亡，病情若超过72 h，肺成熟度增加，多数患儿可逐渐恢复。临床上表面活性物质替代、持续呼吸道正压和机械通气是治疗的重要手段。但是这些基本的措施治疗成本也很高，一般的家庭经济状况不能完全承担，因此，如能即经济又有效地预防早产儿呼吸窘迫综合征的发生尤为重要。盐酸氨溴索(ambroxol)作为一快速促排痰药，近年来大量研究表明，盐酸氨溴索不仅能促进呼吸道黏稠分泌物排出，也可促进并增加肺表面活性物质的合成与分泌，使卵磷脂 /鞘磷脂比值增大，同时促胎肺成熟的作用也十分明显，没有明显的的不良反应。本科2008年5月至2010年10月118例早产儿呼吸窘迫综合征应用盐酸氨溴索辅治取得较好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年5月至2010年10月我科共收治重症监护室早产儿118例，多由我院妇产科转入，按入院时间先后分为治疗组与对照组，治疗组62例男32例，女30例;平均胎龄(31.3±2.4)周，体重(1325±190)g。对照组56例，男29例，女27例，胎龄(31.0±2.0)周，体重(1386±195)g。两组早产儿在胎龄、性别、体重等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，入院时均为出生后就由我院及外院妇产科转入重症监护室的早产儿。

1.2 NRDS的诊断 多见早产儿，一般生后立即开始或6 h内逐渐出现呼吸困难，青紫，伴呼气性呻吟，吸气性三凹征，并进行性加重，面色青灰，四肢松弛，心音由强转弱，肝脏可增大，两肺呼吸音减低，可听到细湿啰音。X线表现早期两侧肺野普遍性透亮度减低，内有均匀分布的细小颗粒和网状阴影。后期有支气管充气征，严重时肺野呈毛玻璃样。

1.3 方法 入院后两组均常规给予保暖(置暖箱)、吸氧、防治感染、吸痰、维持液体及电解质酸碱平衡及静脉营养支持治疗。治疗组在常规治疗的基础上，静脉给予盐酸氨溴索7.5 mg/次，4次/d，静脉滴注3～5 d。两组如出现NRDS症状，立即给予鼻塞持续气道正压通气(nCPAP)，参数:呼吸末压力5 cmH2O，流量10 L/min，用多功能监护仪持续监测呼吸，心率和血压维持在正常范围，经皮血氧饱和度＞85%。

2 结果

2.1 18例患儿经过在我院重症监护室治疗后，我们对两种方法的临床治疗效果进行了统计分析，详见表1。治疗组中2例因颅内出血死亡，4例放弃治疗，无效8例。对照组中5例放弃治疗，无效18例，3例合并脑出血。其余均发生NRDS。由下表可知:采用盐酸氨溴索治疗的治疗组有效率显著高于不采用盐酸氨溴索治疗的对照组患儿。

表1 两组患者治疗后临床效果比较

2.2 副作用 治疗期间未见盐酸氨溴索的不良反应。

3 讨论

早产儿呼吸窘迫综合征是早产儿早期死亡的重要原因之一，且胎龄越小发病率越高，病死率也有所增加。这是由于早产儿的肺组织发育不成熟，肺泡Ⅱ型细胞合成与释放肺表面活性物质不足，肺泡萎陷，肺的顺应性降低，呼吸功能减弱。外源性PS虽然是防治NRDS的特效方法，但外源性PS价格昂贵，临床上难以推广。盐酸氨溴索又称盐酸溴环已胺醇，血液到组织的分布快且显著，肺脏为主要靶器官。血浆半衰期为7～12 h，没有累积效应。主要在肝脏代谢，大约90%由肾脏清除。盐酸氨溴索的药理作用和临床价值主要表现为:①抗氧化，清除氧自由基，减少气道的高反应性。②抑制白细胞和肥大细胞释放组胺、白三烯防止肺损伤，并可减少嗜碱粒细胞释放细胞因子而起到明显的抗炎作用。③有效保护肺泡Ⅱ型上皮细胞结构的完整性，促进和保护肺泡表面活性物质的合成和分泌，防止肺泡萎缩和肺不张。④明显抑制组胺所诱发的气道平滑肌的收缩，使患者咳嗽减轻。⑤协同抗生素的作用，使抗生素的肺组织与血浆浓度比值上升。增加抗生素在气道中的药物浓度。⑥减少中性粒细胞聚集、减低其与血小板、血管内皮细胞粘附，减轻肺损伤。盐酸氨溴索除了常用于促进呼吸道粘稠分泌物的排除及改善呼吸状况外，还可刺激肺泡表面活性物质的生成和分泌，降低肺泡表面张力，防止肺泡萎缩，促进肺成熟。本组采用盐酸氨溴索刺激Ps分泌，弥补了早产儿生理性Ps分泌不足，有预防NRDS发生的作用，盐酸氨溴索治疗新生儿呼吸窘迫综合征明显优于对照组，能缓解症状，缩短病程，显示其临床意义。综上所述，早期、足量、足疗程的盐酸氨溴索早期应用可以促进肺成熟，改善肺功能，对预防NRDS，提高治愈率，缩短病程有一定疗效，并且盐酸氨溴索的价格低，易使用，值得在基层医院临床推广。

［1］金汉珍，黄德珉.实用新生儿学.第3版.北京:人民卫生出版社，2003:421-423.

［2］刘艳平，李继光，万守贞，等.氨溴索预防和治疗早产儿呼吸窘迫综合征临床分析.儿科药学杂志，2005，11(6):34-35.