李先任 黄映园 李瑞华 伍贵平
糖尿病是导致心力衰竭的主要原因之一。慢性心力衰竭是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征,糖尿病并发心力衰竭的机制[1]主要有2种,包括并发冠心病心肌缺血及糖尿病心肌病,其发展到终末阶段都将导致心力衰竭,且病情危重,死亡率高。何岱昆[2]等指出糖尿病合并心功能不全患者血糖控制不佳,并发症多,病死率和平均住院天数显著增高。参芪扶正注射液由黄芪、党参组成,具有补中益气、活血化瘀、消散结的功效,对心脏的保护作用相关报道众多,本研究拟通过2型糖尿病并发慢性心力衰竭患者临床疗效的对比,分析参芪扶正注射液在心功能,心肌重构方面的作用机制,探讨参芪扶正注射液治疗对该类疾病的意义。
1.1 一般资料 选择2012年6月至2013年3月本科及合作单位治疗的200例2型糖尿病合并心力衰竭的患者为研究对象。其中男138例,女62例,年龄47~72岁,平均(60.2±8.6)岁。所有患者糖尿病病程均在5年以上,按NYHA标准,心功能为Ⅲ~Ⅳ级,心脏B超提示左心室射血分数≤45%,符合2型糖尿病并发冠心病、糖尿病性心肌病诊断标准。排除标准:①高血压心脏病、肺心病及风湿性心脏瓣膜病等其他心脏病引起的心衰;②排除感染性心内膜炎,难以控制的高血压,严重的心律失常,脑卒中,恶性肿瘤或者肝、肾等脏器衰竭。采用随机、双盲、对照性研究方法,将患者分为观察组和对照组各100例,两组患者在平均年龄、性别组成、心功能分级、症状等方面无显著性差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组采用持续低流量吸氧,严格控制血糖,强心利尿剂,硝酸酯类及扩血管药物等常规治疗。观察组在常规治疗基础上加予参芪扶正注射液,1次/d,治疗14 d。
1.3 研究方法 治疗前及治疗14 d后评估患者心功能分级的改变,比较心脏彩超检查结果,以及空腹血糖、果糖胺,血浆B型尿钠肽前体(NT-proBNP)的变化。心脏彩超测定左室射血分数(LVEF)、左室收缩末内径(LVS)、左室收缩末容量(LVESV)、左室舒张末内径(LVD)以及左室舒张末容量(LVEDV)等指标。患者治疗前后分别抽取清晨空腹肘静脉血3~5 ml(无抗凝剂)以测定空腹血糖、果糖胺、NT-proBNP,采用ELISA法,严格按照试剂盒操作要求,在Roche Elecsys2010上测定并取平均值。
1.4 评价标准 疗效的评价标准以心功能的变化为依据,心功能改善2级或以上为显效;心功能改善1级为有效;心功能改善不足1级为无效。
1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件统计包进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(±sD)表达,t检验分析,疗效的比较采用χ2检验,以P<0.05为具有明显差异,具有统计学意义。
2.1 两组患者治疗效果的比较(见表1) 治疗14 d后,观察组患者中显效37例,有效55例,对照组显效25例,有效51例;经比较发现,观察组总有效率显著高于对照组(χ2=6.35,P<0.05),提示在常规治疗基础上加用参芪扶正注射液可在短时间内改善心功能,提高治疗效果。
表1 两组患者治疗效果的比较
2.2 两组患者治疗前后超声心动图变化的比较(见表2)两组患者治疗后的超声心动图指标均较治疗前有所改善,尤其是LVEF、LVEDV两项指标的改善明显,具有统计学意义(P<0.05)。组间比较发现,观察组LVEF提高以及LVEDV降低幅度显著高于对照组(P<0.05),提示加用参芪扶正注射液可降低收缩末期容积,改善充盈性心衰症状,提高左室射血分数。
表2 两组患者治疗前后超声心动图变化的比较(±s)
表2 两组患者治疗前后超声心动图变化的比较(±s)
注:与治疗前比较,*P<0.05;与同期对照组比较,#P<0.05
LVEF/% LVEDV/ml LVESV/ml LVD/mm LVS/mm观察组 治疗前 43.8±5.6 133.9±20.7 79.3±21.5 62.3±4.5 38.7组别 时间±7.3治疗后 53.0±8.0*# 110.9±13.9*# 72.2±22.1 54.13±3.9 34.7±4.2对照组 治疗前 43.2±5.1 133.7±18.1 78.9±22.3 63.6±4.3 38.5±7.1治疗后 46.9±4.3 121.9±15.9 75.2±21.1 59.2±3.8 37.3±4.8
2.3 两组患者治疗前后FPG、果糖胺和NT-proBNP水平的比较(见表3) 两组患者治疗后空腹血糖、果糖胺均可得到较好的控制,但组间比较空腹血糖及果糖胺水平差异无统计学意义(P>0.05)。观察组NT-proBNP的降低幅度较对照组明显(P<0.05)。
表3 两组患者治疗前后FPG、果糖胺和NT-proBNP水平的比较(±s)
表3 两组患者治疗前后FPG、果糖胺和NT-proBNP水平的比较(±s)
注:与治疗前比较,*P<0.05;与同期对照组比较,#P<0.05
组别 时间 果糖胺(μmol/L) 空腹血糖(μmol/L) NT-proBNP(ng/L)369.50±87.52 10.23±2.38 891.24±121.56治疗后 182.70±44.75* 7.35±1.96* 450.36±90.37*#对照组 治疗前 358.50±76.16 10.10±2.30 935.10±98.32治疗后 192.44±39.58* 7.95±2.11* 654.65±103.41观察组 治疗前*
祖国医学无糖尿病心衰的相关病名,按照相关的症状可归为“消渴、怔忡、支饮、咳喘、水肿”等症范畴,为本虚标实。诸症的病机为气虚血瘀,并进一步发展为阳气虚脱、气阳两虚、痰浊内停、水湿内停等虚实夹杂的症候群,临床治疗以益气、温阳活血主,传统治疗方法包括严格控制患者血糖,利用强心利尿剂、硝酸酯类、血管紧张素受体拮抗剂或者血管紧张素转化酶抑制剂以及β受体阻滞剂及醛固酮拮抗剂等改善心功能,降低心脏负荷。虽然治疗方法较多,但心衰症状容易反复。对此,我们认为在纠正水钠潴留,增强心肌收缩力等治疗外,应重视延缓、逆转心肌重构[3]。
参芪扶正注射液由黄芪、党参等组成,其补中益气、活血化瘀、通脉散结的功效显著,临床上广泛用于治疗气虚血瘀型胸痹引起的心痛、心衰。黄芪大补元气,祛瘀而不伤正,气旺以促血行,其主要成分为黄芪皂苷、多糖以及黄酮类化合物等。黄芪皂苷为正性肌力药物,可增强心肌细胞的能量代谢,改善心功能,提高心脏收缩做功以及心室输出量;党参具有活血祛瘀,通经止痛的功效,可增强心肌细胞的顺应性,改善心室舒张功能,使冠状动脉灌注的阻力降低,扩张冠脉血管并增加冠脉血流量,降低心肌耗氧指数。本次研究发现,观察组患者给予参芪扶正注射液治疗14 d后,该组患者LVEF的提高以及LVEDV的降低幅度显著高于对照组,观察组NT-proBNP的降低幅度较对照组明显,提示参芪扶正注射液可增加心脏每搏输出量,调整心肌顺应性,从而改善充盈性心衰的过程。也有学者认为黄芪具有正性肌力作用,党参可缩短左室舒张早期的加速时间,通过增加压力阶差、血流最大速度来提高左心室每搏量[4]。另外,参芪扶正注射液通过益气活血行气,扩张血管,恢复心肌细胞的血供,降低心室压力等延缓甚至逆转心肌重构过程。我们认为,该药中含有的益气药物具有健脾胃,修复创口的功效,可加快坏死心肌细胞的吸收过程从而避免心衰的进展。药理研究发现黄芪可减轻或逆转急性心梗后左室的重构过程;党参可抑制心肌成纤维细胞的增殖和胶原的合成,预防心室肥厚[5]。
另外,研究发现[6],参芪复方可降低胰岛素抵抗,从而更好的控制血糖水平,延缓大血管的病变过程,我们也发现观察组患者的血糖、果糖胺均可得到较好的控制,但由于治疗时间较短,因此差异并不明显,需进一步长期观察以证实。糖尿病引起的心功能不全发病机制复杂,需运用更多的检测技术,从而更早的发现糖尿病患者心功能的改变,并给予早期、合理的干预治疗,使更多患者受益。
[1] 马静,黄勤.糖尿病人心力衰竭的发病机制及其治疗的研究进展,国际病理科学与临床杂志,2010,30(3):264-268.
[2] 何岱昆,梁晓俊.糖尿病患者心功能不全180例临床特点分析.中国现代医药杂志,2007,1(9):22-24.
[3] 高劭云,陶华清,辛冬玲.复方丹参滴丸联合生脉注射液治疗老年充血性心力衰竭56例.实用中西医结合临床,2010,10(2):14-15.
[4] 刘洋,华树东,崔勋.黄芪水提取液对心房机械活动的影响及其机制的探讨.时珍国医国药,2008,19(9):2115-2117.
[5] 燕芳芳,刘艳,刘运芳,等.芪参益气滴丸对实验性动脉粥样硬化斑块组织学的影响.南京中医药大学学报,2007,23(5):295.
[6] 殷丽平,杜联,谢春光,等.参芪复方对实验性2型糖尿病大血管病变胰岛素抵抗的干预作用.成都中医药大学学报,2010,33(3):54-56.