急性胰腺炎早期IL—6的动态变化及其临床意义

李绍军+张翠生+孙世杰+刘小方

【摘要】 目的：探讨急性胰腺炎早期IL-6变化及与疾病严重程度相关性。方法：选取2008年2月-2013年2月本院住院的101例AP患者，根据病情程度将其分为轻症组43例，中重症组31例，重症组27例，同时选取30例健康查体者作为对照组。应用双抗体夹心免疫发光法测定患者第1、3、7、10天血清中IL-6含量，比较三组患者之间IL-6含量变化。结果：在组间比较中，轻症患者d1、d3及d7血清IL-6含量明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），d10血清IL-6含量虽比对照组高，但差异无统计学意义（P>0.05）；中重症及重症患者d1、d3、d7及d10血清IL-6含量明显高于对照组，中重症患者四次测量IL-6含量水平明显高于轻症患者，重症患者四次测量IL-6含量水平明显高于中重型及轻型，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。在组内比较中，轻症组及中重症组患者组内d1、d3、d7及d10血清IL-6含量比较差异均有统计学意义（P<0.05）；重症患者d1与d3、d7与d10差异有统计学意义（P<0.05），而d3及d7差异无统计学意义（P>0.05）。结论：血清IL-6含量动态变化可以作为胰腺炎病情发展的监控指标。

【关键词】 急性胰腺炎； 早期； IL-6； 动态变化

Early Dynamic Changes of IL-6 in Acute Pancreatitis and Its Clinical Significance/LI Shao-jun，ZHANG Cui-sheng，SUN Shi-jie，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（01）：008-010

【Abstract】 Objective：To investigate the changes of IL-6 in early stage of acute pancreatitis and its correlation with disease severity.Method：One hundred and one patients with acute pancreatitis in our hospital from February 2008 to February 2013 were selected，according to the severity of disease they were divided into the mild group for 43 cases，the moderate group for 31 cases，the severe group for 27 cases，at the same time 30 healthy people were selected as the control group.IL-6 in serum was detected by double antibody sandwich chemiluminescent immunoassay in the first，third，seventh，tenth day，changes in the content of IL-6 in three groups were compared.Result：In the comparison of groups，the content of serum IL-6 of mild patients in d1，d3 and d7 were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05），the serum IL-6 content of d10 was higher than that of the control group，but there was no statistically significant difference（P>0.05）.The serum IL-6 content of moderate and severe patients in d1，d3，d7 and d10 were significantly higher than that of the control group，in moderate patients with four times of measurement of IL-6 content level was significantly higher than the mild patients，severe patients with four times of measurement of IL-6 content was significantly higher than that of moderate and mild patients，the differences were statistically significant（P<0.05）. Within the group comparison，the content of serum IL-6 of the mild and moderate patients in d1，d3，d7 and d10，the differences were statistically significant（P<0.05），the difference of severe patients was statistically significant in d1 and d3，d7 and d10（P<0.05）， no significant differences in d3 and d7（P>0.05）.Conclusion：Serum IL-6 content changes can be used as a monitoring index of the development of pancreatitis.

【Key words】 Acute pancreatitis； Early； IL-6； Dynamic change

First-authors address：Yantai Yuhuangding Hospital Affiliated to Qingdao University Medical College，Yantai 264000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.01.004

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是临床上较常见的急腹症，其中约5%～20%发展为重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP），而SAP中约10%～30%患者因为多器官脏器功能衰竭而死亡[1]。因此，对于病情发展及时判定和采取相关治疗是改善预后、降低死亡率的关键。近年来，对于AP炎性因子的研究众多，认为本病严重程度与炎性因子及其抑制因子相互之间的作用相关。本研究通过对AP早期白介素-6（IL-6）的动态研究，观察其与AP病情严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年2月-2013年2月本院住院的101例AP患者，其中男58例，女43例；年龄26～70岁，平均（41.6±12.5）岁。所有患者均符合AP的诊断标准及分级标准[2]。根据病情程度将其分为轻症组43例，男23例，女20例，平均（40.3±11.7）岁；中重症组31例，男18岁，女13岁，平均（42.6±11.4）岁；重症组27例，男17例，女10例，平均（41.8±12.2）岁。发病10 d内死亡4例，10 d后死亡4例。对照组选取30例健康查体者，其中男20例，女10例，年龄29～69岁，平均（40.2±10.5）岁。各组的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 观察组患者分别于发病后第1天（d1）、第3天（d3）、第7天（d7）、第10天（d10）清晨抽取静脉血4 mL 后以3000 r/min离心15 min取上清，标记后置于-20 ℃冰箱保存备用。对照组于门诊抽取等量血按以上方法提取上清备用。IL-6含量检测应用双抗体夹心ELISA法，试剂盒应用美国Genzyme产品，操作按说明进行。

1.3 统计学处理 应用SPSS 11.5统计软件包进行统计分析，正态分布的各统计指标均用（x±s）表示，样本均数的比较采用t检验或者方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清IL-6水平动态变化比较 在研究的患者中，轻症组患者在前6 d治愈出院1例，6～9 d治愈出院11例；重症组患者在3 d前死亡1例，在3～6 d死亡1例，1例转入重症监护室，7～10 d死亡1例。在组间比较中，轻症患者d1、d3及d7血清IL-6含量明显高于对照组[（10.22±4.38）pg/mL]，

差异均有统计学意义（P<0.05），d10血清IL-6含量虽比对照组高，但差异无统计学意义（P>0.05）；中重症及重症患者d1、d3、d7及d10血清IL-6含量明显高于对照组[（10.22±4.38）pg/mL]，中重症患者四次测量IL-6含量水平明显高于轻症患者，重症患者四次测量IL-6含量水平明显高于中重型及轻型，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。在组内比较中，轻症组及中重症组患者组内d1、d3、d7及d10血清IL-6含量比较差异均有统计学意义（P<0.05）；重症患者d1与d3、d7与d10差异有统计学意义（P<0.05），而d3及d7差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 三组患者血清IL-6含量动态水平趋势 轻症患者IL-6含量动态变化呈逐渐下降趋势，d10含量与正常对照差异无统计学意义（P>0.05）；中重症患者先上升，在d3达到最高，随后在d7及d10呈下降趋势；SAP患者IL-6趋势变化为两种情况，其中治愈患者开始呈直线上升，在d7达到最高，随即下降，死亡患者一直呈上升趋势或者d7达到最高之后在下降过程中再次升高。

3 讨论

2012年修订的AP分类明确了疾病的两个阶段：早期和后期，严重程度分为轻症、中重症及重症。早期阶段通常持续1周，但也可能会延续到第2周。由于胰腺炎症激活细胞因子级联反应，患者临床表现为全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）。轻症AP是最常见的类型，无器官衰竭、局部或全身并发症，通常能在发病1周左右恢复。中重症AP存在短暂的器官功能衰竭、局部并发症或共存疾病的加重。SAP存在持续性器官功能衰竭，即器官功能衰竭>48 h[2]。SAP病情严重、进展迅速，虽积极治疗仍然会有患者因为器官功能障碍而死亡，病死率可达10%～25%[3]。早期的SAP死亡原因是由于毒血症、脓毒血症、多器官功能衰竭综合征。在医院的第1个星期内死亡病例占总死亡病例的42%～60%[4]，因此，及时准确地对患者病情做出评估并给予相应积极治疗在一定程度上可以减少患者病情损害，降低死亡率。

AP的损害主要与其自身释放的胰酶的消化作用及白细胞激活释放炎性介质有关，在疾病初始阶段，全身的血液循环中存在大量的炎症因子和抗炎复合物，而病情进展更与炎症因子作用强弱密切相关[5]。IL-6作为炎性因子之一，对AP病情的发展至关重要，其主要作用表现在：（1）促炎介质。IL-6可通过与中性粒细胞或者内皮细胞上的可溶性白介素6受体（sIL-6R）结合，促进细胞释放炎症介质，增强疾病的瀑布反应[6]。（2）改变血管微环境。IL-6可以与其在内皮细胞上的受体结合，一方面使内皮细胞具有炎性特性，引起微血管血栓形成导致组织损伤；另一方面刺激内皮细胞收缩，从而促使血管内皮间隙增宽，通透性增强，引起血液内成分漏出导致组织功能障碍[7]。

本研究同样发现，AP患者血清IL-6含量明显高于对照组，同样说明IL-6与其严重程度密切相关。而本研究还发现，在轻症AP中，IL-6从发病初期开始即成直线下降，说明此型胰腺炎病情轻，相应治疗会很快好转。而中重症AP患者前3天呈上升趋势，第3天达到高峰后下降，说明由于大量胰酶释放入血，疾病仍在继续进展，激活的炎性细胞释放大量炎性因子如IL-6，加重器官损伤[8]，随着治疗的进行，SIRS下调，IL-6也出现下降趋势。但由于此种类型多伴有局部和/或全身并发症，如急性胰周液体积聚、胰腺假性囊肿等，IL-6可能还会维持一较高水平，直至疾病治愈。SAP患者病情危重，伴有持续性器官功能衰竭，一种或多种局部并发症，释放入血的刺激因子更多，炎性细胞释放炎性因子也高于中重症，此类患者发生感染性坏死者病死率极高，IL-6的峰值出现较晚，其中治愈者在第3～7天高峰之后缓慢下降，死亡者由于感染坏死或者脏器功能衰竭，IL-6含量一直呈上升的趋势，或者在高峰过后由于病情反复或出现其他并发症而呈波动现象。

综上所述，IL-6早期检测有助于AP的早期诊断及病情的判断，IL-6动态水平变化能够准确反应AP患者的病情变化，从而利于对预后做出判断。

参考文献

[1] Uomo G，Visconti M，Manes G，et al.Nonsurgical treatment of acute necrotizing pancreatitis[J].Pancreas，1996，12（2）：142-148.

[2]冷芳，杨力，常志刚，等.急性胰腺炎分类-2012：亚特兰大分类和定义修订的国际共识[J].临床肝胆病杂志，2013，29（4）：38-40.

[3] Tonsi A F，Bacchion M，Crippa S，et al.Acute pancreatitis at the beginning of the 21st century：the state of the art[J].World J Gas-troenterol，2009，15（24）：2945-2959.

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[7] Kylanpaa M L，Repo H，Puolakkainen P A.Inflammation and immunosuppression in severe acute pancreatitis[J].World J Gastroenterol，2010，16（23）：2867.

[8]朱人敏，杨妙芳.急性胰腺炎细胞因子的研究进展及临床策略[J].解放军医学杂志，2008，33（10）：1163-1164.

（收稿日期：2013-07-04） （本文编辑：欧丽）

本研究同样发现，AP患者血清IL-6含量明显高于对照组，同样说明IL-6与其严重程度密切相关。而本研究还发现，在轻症AP中，IL-6从发病初期开始即成直线下降，说明此型胰腺炎病情轻，相应治疗会很快好转。而中重症AP患者前3天呈上升趋势，第3天达到高峰后下降，说明由于大量胰酶释放入血，疾病仍在继续进展，激活的炎性细胞释放大量炎性因子如IL-6，加重器官损伤[8]，随着治疗的进行，SIRS下调，IL-6也出现下降趋势。但由于此种类型多伴有局部和/或全身并发症，如急性胰周液体积聚、胰腺假性囊肿等，IL-6可能还会维持一较高水平，直至疾病治愈。SAP患者病情危重，伴有持续性器官功能衰竭，一种或多种局部并发症，释放入血的刺激因子更多，炎性细胞释放炎性因子也高于中重症，此类患者发生感染性坏死者病死率极高，IL-6的峰值出现较晚，其中治愈者在第3～7天高峰之后缓慢下降，死亡者由于感染坏死或者脏器功能衰竭，IL-6含量一直呈上升的趋势，或者在高峰过后由于病情反复或出现其他并发症而呈波动现象。

综上所述，IL-6早期检测有助于AP的早期诊断及病情的判断，IL-6动态水平变化能够准确反应AP患者的病情变化，从而利于对预后做出判断。

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（收稿日期：2013-07-04） （本文编辑：欧丽）

本研究同样发现，AP患者血清IL-6含量明显高于对照组，同样说明IL-6与其严重程度密切相关。而本研究还发现，在轻症AP中，IL-6从发病初期开始即成直线下降，说明此型胰腺炎病情轻，相应治疗会很快好转。而中重症AP患者前3天呈上升趋势，第3天达到高峰后下降，说明由于大量胰酶释放入血，疾病仍在继续进展，激活的炎性细胞释放大量炎性因子如IL-6，加重器官损伤[8]，随着治疗的进行，SIRS下调，IL-6也出现下降趋势。但由于此种类型多伴有局部和/或全身并发症，如急性胰周液体积聚、胰腺假性囊肿等，IL-6可能还会维持一较高水平，直至疾病治愈。SAP患者病情危重，伴有持续性器官功能衰竭，一种或多种局部并发症，释放入血的刺激因子更多，炎性细胞释放炎性因子也高于中重症，此类患者发生感染性坏死者病死率极高，IL-6的峰值出现较晚，其中治愈者在第3～7天高峰之后缓慢下降，死亡者由于感染坏死或者脏器功能衰竭，IL-6含量一直呈上升的趋势，或者在高峰过后由于病情反复或出现其他并发症而呈波动现象。

综上所述，IL-6早期检测有助于AP的早期诊断及病情的判断，IL-6动态水平变化能够准确反应AP患者的病情变化，从而利于对预后做出判断。

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[8]朱人敏，杨妙芳.急性胰腺炎细胞因子的研究进展及临床策略[J].解放军医学杂志，2008，33（10）：1163-1164.

（收稿日期：2013-07-04） （本文编辑：欧丽）