中药桔梗及其临床配伍的研究进展

刘 骏 ，邓 菲 ，李柯静 ，彭 腾

（1.重庆市北碚中医院药剂科，重庆 400700； 2.成都中医药大学药学院，四川 成都 611137）

桔梗 Platycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.为桔梗科多年生草本植物，药用部位为主根，是我国销量最大的40种中药材之一。《神农本草经》记载，桔梗性平，味苦、辛，有宣肺、利咽、祛痰、排脓的功效。作为药食同源的传统中药，桔梗有免疫调节、抗炎、祛痰、保肝、调血脂、抗氧化等方面的药理作用，临床上用于咳嗽痰多、胸闷不畅、咽痛、音哑、肺痈吐脓、疮疡脓成不溃等症[1]。笔者就桔梗的栽培、质量标准分析、临床配伍、化学成分、药理作用等方面的研究进展进行综述。

1 化学成分

1.1 挥发油[2]

桔梗含有有机酸和酯类化合物，烃类化合物，醇、酚、醚、醛和酮类。其挥发油中的有机酸和酯类化合物、不饱和化合物均含量较高。

1.2 脂肪酸、氨基酸、矿物质类

桔梗中除含有脂肪酸软脂酸、亚油酸、硬脂酸、亚麻酸、油酸、棕榈酸等，还含有 Cu，Zn，Mn，Co，Ni，Sr，Fe，V 等多种无机元素。桔梗中含有16种以上的氨基酸，包括8种必需氨基酸，占氨基酸总量的6.44%，总氨基酸含量高达15.01%。

1.3 皂苷类

桔梗根中所含的主要有效成分为皂苷类，已发现的皂苷类成分近40种。何美莲等[3]依据皂苷元母核化学结构的变化规律将桔梗皂苷分为桔梗酸（platycogenic acid）类、桔梗二酸（platycodigenic acid）类和远志酸（polygalacic acid）类 3种主要类型。桔梗酸类的结构特点是24位基团均为－CH20H，即桔梗皂苷元（phtycodigenin），由该苷元衍生出的皂苷有15种，母核为 A。桔梗二酸类的结构特点是碳24为－COOH，包括2个苷元，桔梗二酸 A（phtycogcnicacid A）和桔梗二酸 B（platycogenicacid B），由该苷元衍生出 6种皂苷，母核为 B，C，D。远志酸（polygalacic acid）类的结构特点是碳24为－CH3，即远志酸，属于该类型的有14种，母核为 E。

1.4 酚类化合物

酚类化合物从桔梗的地上部分鉴别出12种酚酸类化合物及其衍生物[4]。从桔梗根的石油醚提取物中分离得到2种具有抗氧化活性的酚类化合物[5]。

1.5 黄酮类化合物

较早于20世纪80年代初从桔梗的地上部分分离得到9种黄酮类化合物，最近又从地上部分得到4种黄酮，以芹菜素－7－O－葡萄糖苷（apigenin 7－0－dueoside）为主，还含有木樨草素（luteolin）、芹菜素（apigenin）等[4]。从桔梗种子中分离得到 5 种黄酮类化合物，黄杉素[（2R，3R）－taxifoli]；（2R，3R）－黄杉素 7－O－α－L－吡喃鼠李糖基 －（1→6）－β－D－吡喃葡萄糖苷（navor－platycoside）；槲皮素 －7－O －葡萄糖苷（quercetin 7－O －gucosi－de）；槲皮素 －7－O－芸香糖苷（quercetin 7－O－mtinoside）；木樨草素 －7－O－葡萄糖苷（luteo1in 7－O－glucoside）[6]。

1.6 聚炔类化合物

从桔梗的须根中鉴别出2种聚炔类化合物，lobetyol和lobetyolin，从其培养物中还鉴别出另一种聚炔类化合物lobetyolinin[7]。

1.7 多聚糖

多聚糖桔梗根中含有大量由果糖组成的桔梗聚糖[8]，已鉴定结构的有桔梗聚糖GF2～GF9。此外，桔梗中还含有大量的菊糖和较多的淀粉粒[9]。

1.8 甾体类

甾体类桔梗根中含有白桦脂醇（betulin）、α－菠菜甾醇（aspinasterol）、α－菠菜甾醇 －β－D 葡萄糖苷（α－spinasterol－β－D－glucoside）等甾体物质。

2 栽培

桔梗喜温和凉爽的气候，要求肥沃、深厚、疏松、含腐殖质、排水好的砂质土壤。以种子繁殖或无性扦插繁殖为主。种子要采用饱满的新种子。将桔梗种子置50～60℃的温水中，水凉后再浸泡12 h，或用0.3%的高锰酸钾溶液浸泡12 h来提高发芽率。播种方法一般采用直播，直播分为春播秋播和冬播，秋播产量和质量都比较好。播种时，按行距20～25 cm开浅沟，沟深约2～3 cm。也可以将种子混沙子按1∶10混合均匀再撒。播种后用细土覆盖约1 cm，并轻压。栽培过程注意病虫害的防治，如根腐病、溃疡病、轮纹病等以及由不良环境引起的簇生现象[10]。彭向东等[11]利用组织培养进行桔梗四倍体诱导的研究，进行了桔梗四倍体新品种的选育，结果表明，桔梗四倍体产量及桔梗皂苷D含量都高于二倍体。陈震等[12]对桔梗无性扦插繁殖作了研究。取茎的中下部或茎基部约长10 cm，去掉下半部叶，通过激素烟酰胺(NAA)处理3 h，进行扦插，成活率达64.44%。

3 药理作用

祛痰镇咳：桔梗煎液能刺激胃黏膜，增加支气管黏膜分泌，使痰液稀释从而排出[13]。金在久[13]运用小鼠酚红实验法，测得气管洗出液的酚红浓度显著大于对照组及氯化铵组。郑繁慧等[14]采用小鼠酚红祛痰法比较了桔梗总皂苷及桔梗总次皂苷的祛痰作用，试验结果表明，桔梗总皂苷及黑曲霉转化的桔梗总次皂苷均能增加小鼠呼吸道酚红排泌量。

抗炎：桔梗皂苷有较强的抗炎作用。对角叉菜及醋酸所致的大鼠足肿胀有抑制作用[15]；对大鼠佐剂性关节炎也有作用[16]。

镇静镇痛、解热：桔梗皂苷可抑制小鼠的自发活动，延长环己巴比妥钠的睡眠时间；可抑制醋酸扭体和尾部机械压迫引起的疼痛。对正常小鼠及伤寒、副伤寒疫苗所致的发热小鼠有解热作用。

抗溃疡：桔梗皂苷能抑制大鼠胃液分泌和抗消化性溃疡。

降血糖、调血脂：可使正常或四氧嘧啶性糖尿病家兔血糖降低；桔梗皂苷可使大鼠肝内胆固醇的含量降低。

心血管作用：大鼠静脉注射桔梗皂苷，可使大鼠血压下降、心率减慢、呼吸抑制。桔梗皂苷可减低麻醉犬冠状动脉和后肢血管的阻力。

抗肿瘤：桔梗菊粉对腹水型肿瘤小鼠有抗肿瘤作用。对于接种艾氏腹水癌细胞的ICR系雌性小鼠也具有抗肿瘤作用[17]。桔梗水提取物可以导致人肺癌细胞A549生长抑制和凋亡[18]。Shin等[19]发现，桔梗皂苷 PD能够活转录因子 Egr－1，促进ROS的生成，引起线粒体膜电位MMP降低以及caspase－3激活，抑制人白血病细胞U937的增殖。Yu等[20]研究发现桔梗皂苷PD对人乳腺癌细胞MCF－7的增殖及凋亡有影响，发现其能够上调bax的表达，下调 bcl－2的表达，激活 caspase－9，促进 tbid，通过死亡受体介导途径诱导MCF－7细胞的凋亡。

免疫调节作用：桔梗多糖具有增强免疫的作用，能显著提高多克隆抗体IgM的产生和B细胞的增殖。特异性免疫应答方面，桔梗多糖能显著提高多克隆抗体IgM的产生和B细胞的增殖。Xie Y等[21]研究发现，桔梗皂苷D能够引起Th1及Th2细胞的免疫应答，增强机体免疫能力。因此，桔梗在免疫调节的特异性免疫应答和非特异性免疫应答两方面均有显著的药理活性。

4 配伍

桔梗作为我国传统的中草药，疗效确切、市场需求量大，广泛的应用于临床。古今名方中的配伍桔梗的更是俯拾皆是，如理肺利咽的的桔梗汤（《伤寒论》），桔梗与甘草配伍，开宣肺气，祛咳止痰。刘兴国[22]用桔梗散合漱口液治疗慢性咽炎。《肘后备急方》桔梗配伍甘草，主治喉痹症；犀角地黄汤，利用桔梗开宣肺气，来“透热转气”以清热解毒；用于治疗排脓消痈，如《中药临床应用》桔梗配伍鱼腥草治疗肺脓疡或肺炎见发热咳嗽、咳吐腐臭脓痰[23]；《伤寒六书》中的黄龙汤利用桔梗治疗便秘；参苓白术散中，利用桔梗宣降肺气来输布津液。此外，桔梗作为引经药，多配伍活血化瘀药，使药至病所，发挥疗效，如血府逐瘀汤。天王补心丹中利用桔梗来镇惊安神。

5 质量标准

目前利用现代化手段对桔梗的质量控制还不完善。2005年版《中国药典（一部）》仍以重量法测总皂苷含量作为桔梗质量控制标准，规定桔梗总皂苷含量不得少于6.0%。只有少数学者对桔梗皂苷进行了初步分离，用高效液相色谱（HPLC）法测定了其中主要成分桔梗皂苷D的含量。我国学者用反相高效液相色谱法测定不同产地桔梗中皂苷D的含量，选择C18柱为色谱分析妊，检测波长为210 nm[24]。日本学者用HPLC法测定了日本市场上桔梗中桔梗皂苷 A，C，D 的比率分别为 1∶2∶3和 1∶2∶8[25]。但所用提取方法、试验条件等不尽相同，需要统一标准，加快桔梗质量控制的现代化进程。

6 展望

由于桔梗所含成分复杂，种类繁多，目前尚无统一方法对桔梗进行化学分析。我国从2000年正式推行中药指纹图谱，它在评价中药质量稳定性和一致性方面起到了传统质量控制标准所不能起到的作用。目前对许多药材如三七、葛根等已进行了大量研究工作，但对桔梗的研究少。因此今后可从HPLC定量监测和指纹图谱、蛋白质、过氧化物同工酶以及酯酶同工酶电泳指纹图谱等方面对桔梗进行更深入地研究。目前，水煎液的化学成分并不十分明确，只是集中在桔梗皂苷D的研究，对其他成分的研究还很少，加强水煎液的化学成分研究有利于有效成分的补充和完善，提高现行药典的标准。不同产地桔梗总皂苷及桔梗皂苷D的含量差异很大，其药材水煎液指纹图谱的研究还未见报道，其特征峰根本不明确，水煎液化学成分的研究有助于其药材品种品质的科学研究。

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