冠心病伴牙周炎患者血浆Apelin-12变化及临床意义

黄茜茜 胡型忠 徐克 唐少华 赖林峰 林斌

冠心病伴牙周炎患者血浆Apelin-12变化及临床意义

黄茜茜 胡型忠 徐克 唐少华 赖林峰 林斌

牙周炎是一种慢性感染性疾病，与冠心病有关。一方面牙周致病菌可直接入血参与粥样硬化斑块和血栓的形成过程；另一方面细菌产生的内毒素、细胞因子等诱导全身炎症反应及免疫反应，促进粥样硬化斑块和血栓的形成[1]。新近的研究还表明，冠心病与脂类代谢、炎症指标密切相关[2]。Apelin是一种近年发现的脂肪细胞因子，血管紧张素受体相关蛋白的天然配体，主要调节心血管稳态、维持体液平衡，抗病毒，并参与机体免疫等。研究表明，Apelin-12可能与高血压、心力衰竭、冠心病等心血管疾病有关[3]。本研究探讨冠心病伴牙周炎患者血浆Apelin-12水平的变化及其临床意义，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2012-12—2013-12我院心内科门诊患者108例，其中冠心病伴牙周炎患者（冠心病伴牙周炎组）58例，男28例，女30例，年龄46～75（58±12）岁；冠心病不伴牙周炎患者（冠心病组）50例，男24例，女26例，年龄44～72（56±10）岁。冠心病伴牙周炎组同时符合下述两项条件：（1）冠心病诊断符合根据国际心脏病学会和世界卫生组织诊断和命名标准，冠状动脉造影证明至少有1支冠状动脉官腔狭窄≥50%，无手术禁忌证，服药规律，病情稳定；（2）牙周炎的诊断符合1999年牙周病分类国际研讨会制定的标准，即重度牙周炎：牙周袋＞6mm，附着丧失≥5mm的位点＞30%，X线片显示牙槽骨吸收超过根长的1/2。多根牙有根分叉病变，多数牙松动。广泛型侵袭性牙周炎：广泛的邻面附着丧失，侵犯第一磨牙和切牙以外的牙数≥3颗。选取本院同期健康体检者50例作为对照组，其中男23例，女27例，年龄40～71（55±10）岁。所有研究对象均排除其他感染性疾病。3组性别、年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 检测方法 血浆脂类代谢、肝肾功能等生化指标检测使用奥林匹斯AU5400全自动生化分析仪。试剂购于上海复星有限公司。Apelin-12酶联免疫分析试剂盒购于美国Phoenix Pharm.Inc公司，采用ELISA测定Apelin-12含量。血浆保存于-70℃冰箱中备用。观察指标：AST、ALT、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、尿素氮、肌酐、尿酸、TC、TG、LDL-C、HDL-C、C反应蛋白（CRP）、Apelin-12。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件，计量资料以表示，多组比较采用方差分析，两组比较采用SNK-q检验，相关性分析采用Spearman非参数检验。

2 结果

2.1 3组患者肝、肾功能检测结果 见表1。

由表1可见，3组肝、肾功能各指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 3组患者Apelin-12和血脂相关指标检测结果 见表2。

由表2可见，3组间Apelin-12比较差异有统计学意义（F=4.313，P＜0.05），3组CRP比较差异有统计学意义（F=7.832，P＜0.05），冠心病伴牙周炎组患者Apelin-12水平高于冠心病组和对照组，差异均有统计学意义（q= 18.63、12.26，均P＜0.05）冠心病组患者Apelin-12水平低于对照组，差异有统计学意义（q=7.97，P＜0.05）。

2.3 Apelin-12与各检测指标相关性分析 冠心病伴牙周炎患者 Apelin-12水平与 ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP各项指标水平均无相关性（r=0.21、0.13、0.28、0.16、0.03、-0.09、0.14、0.34，均P＞0.05）。

表1 3组患者肝、肾功能检测结果

表2 3组患者血脂相关指标检测结果

3 讨论

牙周炎是一个复杂的多因素作用的由牙菌斑微生物引起的牙齿支持组织的感染性疾病，1989年芬兰学者第一次从统计数据上发现牙周感染与急性心肌梗死有关，此后，大量的流行病学研究、长期追踪观察、荟萃分析结果显示，慢性牙周炎与冠心病的发生及严重程度存在相关性[4]。牙周病已成为心脑血管疾病的独立危险因素，其危害性可能比血清胆固醇水平、糖尿病和吸烟等因素更为重要[1]。牙周慢性感染及其相关的炎症过程可产生大量的炎症因子，如：CRP等，直接或间接影响动脉粥样硬化病理、生理学过程，从而增加冠心病的风险。人类Apelin主要存在于心脏、肾、肾上腺、肺的血管内皮细胞中，不同长度的Apelin片段在体内外发挥的生理作用也不尽相同，Apelin-12是其中一个最常见的Apelin肽之一，其强大的生物活性，在许多方面发挥重要作用，通过不同途径对感染产生影响[4]。

本研究结果显示，冠心病伴牙周炎患者Apelin-12与炎症指标CRP高于冠心病组和对照组，差异均有统计学意义。当前研究认为，牙周致病菌及其代谢产物与宿主间的免疫反应对于动脉粥样硬化和心血管等系统性疾病的发展起到一定的促进作用[5]，产生的脂多糖可激活单核/巨噬细胞释放多种细胞因子，如IL、TNF等，这些细胞因子可以启动血小板的聚集与黏附，促进脂质细胞的形成和血管内膜脂质沉积，血管平滑肌增殖，血管壁增厚，最终导致动脉粥样硬化形成[1]。另外也有研究发现脓毒症患者血浆Apelin水平明显升高，并成为帮助判断脓毒症患者的一个有效指标[6]。多因素回归分析显示，血浆Apelin是脓毒症患者预后的相关因素[6]。本研究表明，血浆Apelin-12在冠心病伴牙周炎患者中水平明显升高，冠心病不伴牙周炎患者Apelin-12水平低于对照组，既往研究也证实，Apelin与细菌感染密切相关，在细菌感染性疾病中水平升高，发挥其抗炎特性[6]。Apelin-12水平在中老年晚期慢性心力衰竭患者下降[7]。新近的动物实验研究观察到给予大鼠不同剂量的Apelin药物可以减轻炎症反应，抵抗心肌损害，可能成为治疗脓毒症休克的新方法[4]。

进一步相关性分析显示，冠心病伴牙周炎患者Apelin-12与 ALT、AST、GGT、TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP各项指标相关性较弱。可能炎症损伤的程度与个人差异、免疫系统功能、研究对象数量等因素有关[8]。当然，其他部位的感染、外科手术等导致的全身炎症反应也影响Apelin水平。此外，患者的免疫功能状态也是影响Apelin的一个重要因素[3]。本研究仍有一些局限性，首先，由于条件所限仅评估了传统的临床实验室参数，没有纳入药物对研究结果的影响；研究的病例数相对较少；由于本研究的局限性，Apelin-12水平升高与冠心病伴牙周炎的关系仍需要大规模的前瞻性研究进一步确认。

综上所述，检测冠心病伴牙周炎患者血浆Apelin-12及相关指标结合起来，在正确诊断和预测冠心病伴牙周炎损伤及早期疗效观察中具有一定的临床意义。

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[6]王勇,郑毅,付研,等．脓毒症患者血浆Apelin的变化及临床意义[J]．中华老年医学杂志,2013,32(8):861-863．

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[8] 蒋蓝英,郦旦明,何炳荣,等．老年2型糖尿病患者血清内脂素水平与外周动脉疾病及炎症因子的关系[J]．浙江医学,2013,35(6):421-423．

2014-06-23）

（本文编辑：杨丽）

325000 温州医科大学定理临床学院、温州市中心医院检验科（黄茜茜、胡型忠、徐克、唐少华），口腔科（赖林峰），心血管内科（林斌）

唐少华，E-mail：wztangshaohua@126.com