液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用价值

李庆芳（来宾市妇幼保健院检验科，广西来宾 546100）

宫颈癌是女性最为常见的恶性肿瘤之一，在全球女性中的发病率仅次于乳腺癌和结直肠癌，排在第三位，在发展中国家女性中则仅次于乳腺癌，排在第二位［1］。据有关统计数据显示，国内宫颈癌发病率正以每年2%～3%的增长率持续上升，严重威胁着女性的生命健康。宫颈癌病理进展漫长，一般需要经过约10～15年的时间，如能早期确诊、及时治疗，则可以完全治愈［2］。按照国际妇产科联盟最新修订的分期标准，宫颈癌可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，早期的宫颈癌往往无症状，体征也不明显，一般多在筛查中发现。液基细胞学检查是目前较先进的一种细胞学检查技术，可应用于宫颈癌筛查。为进一步探讨液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用价值，现对2011年7月至2013年1月本院妇科门诊自愿参加筛查的女性资料进行回顾性分析，结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2011年7月至2013年1月于本院自愿参加宫颈癌筛查的女性5 490例，年龄18～67岁，排除处于月经期及有宫颈疾病治疗史或子宫切除史者，所有受检者均有2年以上性生活史。5 490例受试对象中，2 740例采用巴氏涂片法检查，2 750例采用液基细胞学检查，两组间一般资料比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 所有受试对象采用巴氏涂片法或液基细胞学检查，检查结果为阳性者，采用阴道镜下活检技术进行确诊。

1．2．1 巴氏涂片法 （1）标本采集及制片：充分暴露子宫颈外口，用无菌棉球擦去子宫颈口表面分泌物，以宫颈外口为圆心，用刮板进行360°旋刮，取宫颈口鳞状上皮和柱状长皮交接处的黏膜和分泌物，将刮下的黏膜和分泌物均匀涂在编号玻片上，95%乙醇固定15min后行巴氏染色，普通光学显微镜下阅片检查。（2）诊断方法：按照巴氏分类法分为Ⅰ级（正常）、Ⅱ级（炎症）、Ⅲ级（可疑癌）、Ⅳ级（高度可疑癌）、Ⅴ级（癌），Ⅲ级及其以上判为细胞学检查阳性。

1．2．2 液基细胞学检查 （1）标本采集及制片：充分暴露子宫颈外口，用无菌棉球擦去子宫颈口表面分泌物，用专用毛刷在宫颈口鳞状上皮和柱状上皮交接处顺时针旋转5～8周，收集宫颈脱落细胞后迅速将毛刷置于盛有20mL细胞营养液的小瓶中，并在小瓶内搅拌毛刷数十秒，经高精密度过滤膜过滤分离标本中的杂质后，取过滤后的上皮细胞，采用德力森电子有限公司德立森液基超薄细胞学（DCT）－04A型液基细胞超薄制片机制成直径为20mm的薄层细胞于载玻片上，以95%乙醇将薄膜细胞涂片固定15min后行HE染色，普通光学显微镜下阅片检查。（2）诊断方法：观察有无滴虫、念珠菌、炎症细胞、红细胞，按照2001年国际癌症协会制订的TBS诊断系统，分正常（无上皮内病变或恶性病变）、意义不明确非典型鳞状细胞（ASCUS）、低级别鳞状上皮内病变（LSIT）、非典型性鳞状细胞、不排除高级别鳞状上皮内病变（ASC－H）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）、鳞状细胞癌（SCC）、非典型腺细胞（AGC）、腺癌（AC），除正常外，其他诊断均视为阳性。

1．2．3 阴道镜下活检 （1）标本采集及处理：充分暴露子宫颈外口，用无菌棉球擦去子宫颈口表面分泌物，取3%醋酸溶液涂于宫颈表面，1min后镜下观察并进行碘溶液试验，镜下图像异常者于阴道镜下活检2～5处，镜下图像正常者取宫颈3、6、9、12点处细胞活检，活检标本采用10%甲醛固定。（2）诊断方法：诊断结果分为正常、炎症、宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ～Ⅳ级、早期浸润癌及浸润癌。

1．3 统计学处理 采用SSPS16．0统计学软件进行数据统计分析；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0．05为比较差异有统计学意义。

2 结 果

2．1 细胞学检查方法制片满意率比较 巴氏涂片法制片满意率70．62% （1 935／2 740），液 基 细 胞 学 检 查 制 片 满 意 率93．82%（2 580／2 750），两种方法制片满意率比较差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．2 细胞学检查结果比较 巴氏涂片法检查阳性率为7．81%（214／2 740），其中Ⅲ级阳性率为4．71%（129／2 740），Ⅳ级阳性率为2．81%（77／2 740），Ⅴ级阳性率为0．29%（8／2 740）。液基细胞学检查阳性率为11．56%（318／2 750），其中ASCUSP阳性率为 4．96% （136／2 750），LSIT 阳性率为 3．16%（87／2 750），ASC－H／HSIL阳性率为2．58%（71／2 750），SCC阳性率为0．25%（7／2 750），AGC阳性率为0．55%（15／2 750），AC阳性率为0．07%（2／2 750）。两种方法检查阳性率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。

2．3 细胞学检查与阴道镜下活检结果比较 与阴道镜下活检结果比较，阳性病例总符合率巴氏涂片法为70．56%（151／214），液基细胞学检查为92．14%（293／318），液基细胞学检查阳性符合率高于巴氏涂片法（P＜0．05）。

3 讨 论

早期诊断、及时治疗对预防宫颈癌，降低宫颈癌发病率有十分重要的意义［3］。宫颈癌筛查是较为有效的早期诊断方法之一。巴氏涂片法操作简单、成本低、无创伤，是宫颈癌早期筛查常用方法，尤其适用于经济落后地区的小型卫生机构。但巴氏涂片法受取材过程、制片方法、染色水平等的影响较大，对涂片的要求较高，筛查灵敏度往往不能达到实际要求，有可能导致假阴性结果（文献报道假阴性率为2%～50%）及误诊，影响疾病的及时治疗［4］。

液基细胞学检查是采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断的细胞学检查方法，其取材器能深入到宫颈管中，细胞取出后直接洗入保存液中，弥补了巴氏涂片法中取材不理想、细胞丢失等不足，精密离心沉淀技术的应用则提高了宫颈细胞收集效率，有助于提高标本制作满意度。本研究显示，液基细胞学检查制片满意率达到93．82%，显著高于巴氏涂片法（P＜0．05），与类似研究结果一致［5］。

本研究所采用的DCT－04A液基细胞超薄制片机在利用细胞蛋白质两性电解质属性使细胞携带一定量的电荷，提高细胞静电收集效率的同时，能够消化和去除收集过程中产生的黏液、红细胞、白细胞和脓液，分子膜技术的应用则更有利于剔除体积超过和小于目标细胞大小的其他细胞，且读片速度更快，异常细胞检出率更高［6］。TBS诊断方法是由美国癌症研究所在Bethesda病理细胞学会议上提出的宫颈细胞学分类诊断方法，临床应用十分广泛。一般而言，细胞学检查结果只能作为患者进一步检查的依据，且具有不同判读结果的患者需要采用不同的方法进行后续检查以确认。TBS诊断则不仅包括各种细胞学判读结果，还对相应的后续处理方法作出了建议，对提高细胞学诊断的准确率有着十分重要的意义。据有关文献报道，液基细胞学检查及TBS诊断与传统方法相比，LSIL检出率和组织学诊断符合率分别提高了121%和18%，HISL检出率提高了77%，SCC检出率提高了127%，异常细胞确诊率可达97%以上，还可从微生物病原学方面对滴虫、念珠菌、疱疹病毒和人乳头状瘤病毒等作出诊断［7］。张长虹［8］采用液基细胞学检查和TBS诊断宫颈癌，与病理诊断结果比较，LSIL诊断符合率达到93．3%，HSIL诊断符合率达到100．0%。

本研究中巴氏涂片法及液基细胞学检查阳性检出率比较差异无统计学意义（P＞0．05），巴氏涂片法检查与阴道镜下活检的阳性病例总符合率明显低于液基细胞学检查（P＜0．05），说明巴氏涂片法的诊断效能高于液基细胞学检查。

综上所述，液基细胞学检查及TBS诊断能有效提高制片满意率和诊断准确性，在宫颈癌筛查中具有一定的临床应用价值，适合于临床推广应用。

［1］ 古志良．宫颈液基细胞学涂片异常与阴道镜下活检结果分析［J］．中国医药指南，2012，10（35）：208－209．

［2］ 刘瞾，张文杰．子宫颈癌筛查方法研究现状［J］．中国现代医药杂志，2012，14（8）：118－120．

［3］ 朱文克，冀红霞，柳婉琼，等．液基细胞学与人乳头状瘤病毒检测及联合应用预测宫颈病变的效能［J］．中国实用医刊，2012，39（18）：122－124．

［4］ 罗教秀．HPV检测及液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用［J］．中国中医药现代远程教育，2012，10（12）：97．

［5］ 陈黎萍，王娟．巴氏涂片与液基细胞学应用于宫颈病变筛查的临床比较分析［J］．检验医学与临床，2012，9（1）：126－127．

［6］ 江晓红．薄层液基细胞学检查在宫颈疾病及早期宫颈癌诊断中的应用价值［J］．中国妇幼保健，2012，27（34）：5631－5633．

［7］ 芮平．HPV－DNA亚型检测联合液基细胞学对宫颈癌筛查的临床价值［J］．中国性科学，2012，21（7）：48－50．

［8］ 张长虹．3996例宫颈液基细胞学临床病理结果分析［J］．检验医学与临床，2013，10（4）：505－506．