丹红注射液对急性脑梗死患者血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶的影响

李鸣,李强,张媚,张细六,胡琴,庞艳

(武汉市第五医院1.神经内科;2.检验科,武汉 430050)

丹红注射液对急性脑梗死患者血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶的影响

李鸣1,李强1,张媚1,张细六1,胡琴1,庞艳2

(武汉市第五医院1.神经内科;2.检验科,武汉 430050)

目的 探讨丹红注射液对急性脑梗死(ACI)患者血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平的影响及临床疗效。方法ACI患者80例,随机分为治疗组及对照组,每组40例。对照组根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》给予常规治疗,治疗组另加丹红注射液,治疗14 d。在起病1,3,5,10 d时测定血清S100B蛋白和NSE水平的变化,每例患者在起病1,21 d时分别行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。结果治疗组在3,5 d时S100B及NSE水平明显低于对照组(P＜0.01),21 d时两组NIHSS评分较治疗前均明显减少,治疗组评分低于对照组(P＜0.05)。治疗组及对照组血清S100B蛋白峰值浓度与脑梗死后1 d时NIHSS评分均呈正相关(分别r=0.761,r=0.792,均P＜0.01),两组血清NSE水平与脑梗死后1 d时NIHSS评分均呈正相关(分别r=0.734,r=0.756,均P＜0.01)。结论丹红注射液能降低急性脑梗死患者血清S100B及NES水平,促进神经功能恢复。

丹红注射液;脑梗死,急性;S100B蛋白;神经元特异性烯醇化酶

急性脑梗死(acute cerebral infarction,ACI)是目前危害人类健康的主要疾病之一,近年来动物实验和临床研究发现,在ACI时,血清S100B蛋白水平变化程度可反映神经胶质细胞损伤的严重程度[1],血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)是观察脑内神经元损伤和坏死的客观特异性指标[2-3],ACI后血清S100B及NSE升高水平与患者病情的严重程度及预后密切相关[4-5]。笔者通过观察血清S100B及NSE浓度的变化,以及丹红注射液的干预作用,结合临床疗效观察,探讨丹红注射液对急性脑梗死患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择发病时间在6～24 h的首次发作,并经头部CT或磁共振(MRI)证实的急性脑梗死患者80例,患者已超过溶栓时间窗,均不适合溶栓治疗。排除标准:有严重肝、肾功能不全,活动性消化道溃疡者;痴呆、精神异常无法合作者;恶性肿瘤;血液病,凝血功能异常。随机分为治疗组及对照组,每组40例:治疗组男31例,女9例,年龄48～76岁;对照组男32例,女8例,年龄50～74岁。两组在年龄、性别、危险因素(糖尿病、高脂血症、吸烟、高血压病)、入院时病情程度[美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)]等方面均差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 对照组给予阿司匹林100～300 mg口服,qd,1周后改为100 mg·d-1,不能耐受阿司匹林者给予氯吡格雷片75 mg,qd,并按照《中国急性脑梗死诊治指南》2010年版[6]的要求,给予调脂、控制血压、控制血糖、神经保护等治疗,如有严重脑水肿及颅内压增高,可使用脱水等治疗,治疗组在对照组治疗基础上,加丹红注射液(济南步长制药有限公司生产,批准文号:国药准字Z20026866)30 mL加入到0.9%氯化钠注射液250 mL中,qd,静脉滴注,疗程为14 d。

1.3 观察指标 在起病1,3,5,10 d测定血清S100B蛋白和NSE水平,S100B及NSE试剂均购自德国罗氏诊断有限公司,应用电化学发光法,使用罗氏cobas e 601全自动电化学发光免疫分析仪测定S100B及NSE值。每个患者在发病1及21 d时分别行NIHSS评分。

2 结果

2.1 两组各时间点血清S100B蛋白和NSE水平变化比较 结果显示,血清S100B蛋白和NSE水平在脑梗死起病1 d时已经开始明显升高,两组差异无统计学意义,起病约3 d升高达高峰,起病5 d明显下降,起病10 d基本恢复到正常水平。与对照组比较,在起病3及5 d,治疗组此两项指标下降更为明显,差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

2.2 两组治疗前后NIHSS评分比较 对照组和治疗组治疗前NIHSS评分分别(13.53±4.23),(12.91± 4.52)分;起病21 d后分别为(7.57±3.18),(5.83± 2.88)分。可见两组起病21 d的NIHSS评分均较治疗前明显好转,治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者血清S100B蛋白和NSE水平比较Tab.1 Comparison of the serum level of S100B p rotein and NSE between two groups of patients μg·L-1,±s

表1 两组患者血清S100B蛋白和NSE水平比较Tab.1 Comparison of the serum level of S100B p rotein and NSE between two groups of patients μg·L-1,±s

与对照组同时间点比较,*1P＜0.01Compared with control group at the same time point,*1P＜0.01

S100B NSE对照组组别与时间例数40 1 d 0.81±0.28 26.95±5.95 3 d 1.23±0.35 37.40±8.15 5 d 0.79±0.22 24.17±5.43 10 d 0.21±0.12 16.24±3.60治疗组40 1 d 0.78±0.25 25.56±4.80 3 d 1.01±0.33*128.91±7.69*15 d 0.50±0.21*118.91±4.00*110 d 0.19±0.14 14.87±3.32

2.3 两组血清S100B蛋白和NSE浓度峰值与起病1 d NIHSS评分相关性分析 治疗组及对照组血清S100B蛋白峰值浓度与起病1 d NIHSS评分均呈正相关(分别r=0.761,r=0.792,均P＜0.01),治疗组及对照组血清NSE峰值浓度与起病1 d NIHSS评分均呈正相关(分别r=0.734,r=0.756,均P＜0.01)。

3 讨论

S100B蛋白主要存在于中枢神经系统的星形胶质细胞和少突胶质细胞,是一种钙依耐性调控蛋白,通过信号传导,调控细胞内外蛋白或细胞的活性,可以修复、活化受损的神经元和胶质细胞,正常浓度的S100B对神经细胞起到营养作用,但高浓度的S100B有神经毒素作用,可引起神经细胞的凋亡[7-8]。在急性脑梗死时,细胞内的S100B蛋白可释放到脑脊液中,经受损的血-脑屏障进入血液。血清S100B浓度在起病24～120 h内升高至峰值[1],作为中枢神经系统疾病的生化标志物,其水平变化程度与神经胶质细胞损伤的严重程度以及临床预后直接相关[9-10]。NSE特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞中,是维持神经元细胞膜兴奋性的必需成分。急性脑梗死时,神经元出现损伤或坏死,NSE可迅速从细胞内释放并进入细胞间隙,通过脑脊液及血-脑脊液屏障进入外周血,血清NSE水平在发病早期即开始增高,1～4 d达高峰,然后随着病情好转逐渐下降[5],与患者短期预后正相关[11]。联合检测NSE和S100B蛋白能较全面评价神经元及神经胶质细胞损伤严重程度,作为急性脑梗死患者病情判断和预后评价的血清学标志物。

两组患者血清S100B蛋白及NSE在起病后明显升高,约3 d达到峰值,且峰值浓度与起病1 d时患者NIHSS评分正相关,提示此两项指标可以作为反应脑梗死严重程度的标志。在脑梗死起病3,5 d时,治疗组血清S100B蛋白及NSE浓度明显低于对照组,提示治疗组神经元及神经胶质细胞损伤程度小于对照组。起病21 d时,两组NIHSS评分均有下降,但治疗组较对照组下降更明显。临床证实丹红注射剂治疗急性缺血性脑卒中可以减小神经功能损伤程度,有益于神经功能恢复。

丹红注射液是由中药丹参和红花提取精制而成,其主要有效成分包括丹参酮、丹参酚酸、红花黄色素等。其治疗急性脑梗死可能机制包括:①抑制血小板粘附、聚集,激活和释放血栓素A2,激活血管内皮细胞释放前列环素,抑制血栓形成[12]。②促进侧支循环的建立与开放,恢复梗死周边缺血半暗区脑细胞的功能,减轻神经功能损伤,对局灶脑缺血有明显的治疗作用[13]。③使脑梗死区域星形胶质细胞增殖,加强突触重建和功能修复,促进运动功能恢复[14]。④改善血液流变学、降低纤维蛋白原含量[15]。⑤降低脑梗死患者血浆内皮素-1水平,抑制炎症因子的表达,改善血管内皮的功能,起到血管保护作用,并且减轻脑水肿,从而改善患者神经功能缺损评分及预后[16-17]。丹红注射液可能通过以上机制达到减轻神经元及神经胶质细胞损伤,促进神经功能恢复的作用。

急性缺血性脑卒中时,影响血清S100B及NSE浓度的因素除脑梗死范围外,还与脑梗死部位、应激反应的强弱、并发感染等因素有关,且不同病情程度患者S100B及NSE浓度变化时间可能存在差异。本研究未做亚组统计比较,在以后的研究中,将扩大样本量,进行亚组比较,增加检测样本时间点,进一步探讨丹红注射液治疗急性脑梗死的疗效及可能的机制。

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DOI 10.3870/yydb.2014.12.014

Effect of Danhong Injection on Levels of Serum S100B Protein and Neuron-specific Enolase in Patientswith Acute Cerebral Infarction

LIMing1,LIQiang1,ZHANG Mei1,ZHANG Xi-liu1,HU Qin1,PANG Yan2
(1.Departmetn of Neurology;2. Clinical Laboratory,the Fifth Hospital ofWuhan,Wuhan 430050,China)

Objective To observe influence ofdanhonginjection on levels of serum S100B protein and neuron-specific enolase(NSE)in patients with acute cerebral infarction(ACI),and to explore its clinical effect.MethodsEighty cases of ACIwere random ly divided into treatment group and control group with 40 cases in each group.Both groups were given routine treatment according to the clinical guideline.Treatment group receiveddanhonginjection once a day for14 days.Levels of serum S100B protein and NSE were detected 1,3,5 and 10 days after ACI.The patients in the two groups were evaluated by NIHSS 1 and 21 day(s)after ACI.ResultsCompared with control group,levels of serum S100B protein and NSE were significantly lower in treatment group than in control group 3 and 5 days after ACI(allP＜0.01).NIHSS scores were significantly decreased 21 days after ACI in both groups,and NIHSS scores were lower in treatment group than in control group(P＜0.05).Peak concentration of S100B protein in treatment group and control group was positively correlated with NIHSS scores(r=0.761 andr=0.792,respectively,bothP＜0.01).ConclusionDanhonginjection can decrease serum S100B and NSE levels,and improve the neurological function in ACIpatients.

Danhonginjection;Cerebral infarction,acute;S100B protein;Neuron-specific enolase

R286;R743.3

A

1004-0781(2014)12-1596-04

2013-09-02

2014-02-12

李鸣(1975-),男,湖北襄阳人,副主任医师,硕士,主要从事脑血管病研究。电话:(0)18602702599,E-mail: 18602702599@163.com。