上海市119家医院2010－2012年抗真菌药应用分析

张顺国，杜蕾，黄堃（1.上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心药剂科，上海 0017；.上海市食品药品监督管理局科技情报研究所，上海 00040）

近年来，随着广谱抗菌药物、糖皮质激素和免疫抑制剂在临床的广泛应用，器官移植及导管技术的迅速发展，免疫受损患者不断增多。很多真菌可以作为机会致病菌引起感染，甚至成为免疫受损患者的重要致死原因。条件性真菌感染的发病率和病死率呈急剧上升趋势，抗真菌药的临床应用也日益广泛，真菌的耐药性也越来越强，真菌感染已成为临床较为棘手的问题之一，对抗真菌药的利用评价也成为药师和医师的关注点。笔者对上海市119家医院2010－2012年抗真菌药的应用情况进行分析，了解其变化趋势，为临床应用抗真菌药提供参考。

1 资料与方法

1.2.1 限定日剂量（DDD）。DDD数值来自世界卫生组织（WHO）药物统计方法合作中心提供的ATC Index 2013。ATC Index 2013未给出明确DDD值的药物参照《卫生部抗菌药物临床应用监测网药品字典及DDD值》确定。

1.2.2 用药频度（DDDs）。DDDs＝药品使用量/DDD值。同一通用名的不同规格药品，分别计算各规格药品的DDDs，所有规格药品的DDDs累加，即为该药品的总DDDs。

1.2.3 日均费用（DDC）[1]。DDC＝某药的零售金额/该药DDDs。DDC代表药物的总体价格水平。

1.2.4 年复合增长率（CAGR）[2]。CAGR＝[（2012年费用或用量/2010年费用或用量）1/2－1]×100%。

1.1 资料来源

本文资料来源于上海市食品药品监督管理局科技情报研究所“长江流域医院用药信息网”提供的上海市119家医院2010－2012年抗真菌药的购入数据。119家医院中，一级医院13家，二级医院75家，三级医院31家。

1.2 方法

2 结果与分析

2.1 总体用药情况

上海市119家医院2010－2012年抗真菌药共涉及66个品规的药品，其总金额、DDDs、DDC及其占抗感染药的百分比见表1。

2.2 品种分析

表1 各年度抗真菌药的总体应用情况Tab 1 Utilization of antifungal agents during 2010－2012

上海市119家医院2010－2012年共使用抗真菌药品种10个，合计3年的金额、DDDs和DDC及排序见表2。

2.3 剂型分析

上海市119家医院2010－2012年使用的抗真菌药以口服或注射剂型分类，口服品种包含制霉菌素、氟胞嘧啶、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、特比萘芬和伏立康唑7个品种，注射品种包含两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬净、米卡芬净和伏立康唑6个品种。口服品种中唯一金额增长的是伏立康唑，年平均增长率达70.02%，其余品种的金额表现为不同程度的降低，而伏立康唑的DDC高达750元，直接带动了整个口服抗真菌药的增长。注射品种中金额保持增长的品种是伏立康唑和卡泊芬净，CAGR分别为90.86%和86.82%，两者的DDC分别为2051.82、1805.67元。各年度抗真菌药的给药途径统计见表3。

3 讨论

上海市119家医院2010－2012年抗真菌药金额的CAGR为15.70%，与武汉地区[3]的抗真菌药变化趋势一致，但增速低于文献[4]的报道。在抗感染药总体金额年降低2.98%的背景下，抗真菌药用药金额的快速增长与之形成较为明显的对比。虽然抗真菌药的金额占抗感染药总金额的百分比依然较小，但年增长近20%，是抗感染药中增幅较快的品种之一。

DDDs的情况与金额的变化趋势表现出显著的不同。从DDDs的变化可以看出，抗真菌药的DDDs保持稳定并略有下降，而抗感染药总体的DDDs则表现为1.64%的增长，表明抗真菌药的金额强劲增长并非由于使用量的增长，而来源于使用成本的增长。从DDC的数据可以明显看出，抗真菌药的DDC与抗感染药DDC的比值，2010年为1.65，2012年则升至2.44。在抗感染药DDC下降的趋势下，抗真菌药的DDC年增幅超过16%，表现令人瞩目，同时印证了DDC可以灵敏地反映药品价格的变化[1]。

从抗真菌药的品种消耗金额分析，排名前5位的是氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净和特比萘芬。在所有品种中伏立康唑、卡泊芬净保持了85%以上的年增长幅度，其余7个品种均出现明显的下降，表明对抗真菌药的金额增长的主要贡献来自伏立康唑和卡泊芬净。

来自DDDs的数据也支持上述分析，卡泊芬净和伏立康唑的DDDs都保持了80%以上的增长。虽然这两个品种尚未进入前5位，但已经对抗真菌药的总体趋势产生了巨大影响；随着其用量的进一步增长，必将产生更加显著的推动作用。从DDC数据可以看出，卡泊芬净和伏立康唑分列前2位，显著高于其他品种。因此，卡泊芬净和伏立康唑的使用情况，对抗真菌药的整体趋势产生重要影响，与文献[3，5]结果一致。表明新的抗真菌药的研发和临床应用，为治疗深部真菌感染提供了有力的保证，但也带来了治疗费用的增长。

给药途径的分析，进一步明确了抗真菌药变化趋势。在口服品种中，伏立康唑是唯一增长的品种，CAGR高达70%，由于其超高DDC，导致了口服药物总体DDC的提升，相似的情况也在注射品种中重演。金额保持增长的两个品种是卡泊芬净和伏立康唑，而两者的增幅均超过85%；而两者的DDC也大幅高于注射品种的平均值，导致整体DDC的增高。

表2 各年度抗真菌药的销售金额、DDDs、DDC及排序Tab 2 Consumption sum，DDDs and DDC and their ranking of antifungal agents during 2010－2012

表3 各年度抗真菌药的给药途径统计Tab 3 Route of administration of antifungal agents during 2010－2012

临床侵袭性真菌感染的致病菌发生了明显的变化，虽然念珠菌总体感染率未增加，但非白色念珠菌的比例由10%，上升至50%～70%，这可能与氟康唑的广泛应用有关[6-7]，棘白菌素类抗真菌药，其安全性要好于其他抗真菌药[6，8-9]，多种因素导致卡泊芬净和伏立康唑的用量剧增。

因此，若要改变上海市医院抗真菌药的不良走势，改变卡泊芬净和伏立康唑的DDC成为最主要的手段，一是促使生产厂商降低药品价格；二是加强国产品种的研发。

从3年的抗真菌药的使用情况分析可以看出，抗真菌药的总体使用量未发生明显变化，但卡泊芬净和伏立康唑临床使用量的增加，影响了抗真菌药金额的整体趋势。如果要改变抗真菌药金额大幅上升的趋势，临床医师需提高对真菌感染的警觉性，并提高对真菌感染的认识能力和诊断水平，个体化选择抗真菌药。

[1]朱凯，李悦，俞慧强，等.限定日剂量在药品价格指数编制中的应用[J].现代预防医学，2013，40（1）:42.

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