白细胞分化抗原137在急性冠脉综合征中的诊断价值

颜永进，刘玲玲，陆 洋，王世亚，顾顺忠，潘 闽，朱健华，王连生

急性冠脉综合征（ACS）是临床常见的一种高病死率的心血管急危重症［1］，其病理基础是易损斑块破裂、凝血系统激活、血小板聚集而引起血栓形成导致冠状动脉完全或部分堵塞引起的临床综合征。近年来，炎症反应被认为是引起ACS 患者斑块不稳定的关键因素，白细胞分化抗原137（CD137）是活化淋巴细胞的膜表面刺激分子，与配体结合后，能促进T 淋巴细胞进一步活化与增殖。本研究通过检查ACS患者的CD137，以观察CD137对诊断ACS的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2010年1月—2013年12月在我院门诊或住院患者，根据临床表现、心电图、心肌损伤标志物的改变、心脏超声以及冠状动脉造影等明确诊断。正常对照组（A 组）42例，男24例，女18例；年龄35岁～72岁（58.9岁±8.2岁）；体重指数（BMI）25.6 kg／m2±2.5kg／m2；高血压病史10例，高三酰甘油血症12例，冠心病家族史8例，糖尿病6例，吸烟9例。不稳定型心绞痛组（B 组）40例，男26例，女14例；年龄30岁～79岁（61.3岁±11.5岁）；BMI 26.3kg／m2±3.7kg／m2；高血压病史12 例，高三酰甘油血症10例，冠心病家族史9 例，糖尿病8 例，吸烟11 例。非ST 段抬高型心肌梗死组（C 组）40例，男23例，女17例；年龄39岁～76岁（57.8岁±11.5岁）；BMI 26.2 kg／m2±3.8kg／m2；高血压病史10例，高三酰甘油血症10例，冠心病家族史9例，糖尿病8例，吸烟8例。ST 段抬高型心肌梗死组（D 组）40例，男24例，女16例；年龄37岁～78岁（57.9岁±12.6岁）；BMI 27.1 kg／m2±2.8kg／m2；高血压病史12例，高三酰甘油血症11例，冠心病家族史9例，糖尿病8例，吸烟11例。4组在年龄、性别、BMI、吸烟、高血压病、糖尿病等方面差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法 A 组：给予基础药物治疗。基础药物包括抗血小板制剂、控制血压、控制血脂、控制血糖等。B组、C组：常规治疗基础上加氯吡格雷75 mg（首次300mg），每日1次，低分子肝素5 000U 皮下注射，12 h1次。入院24h～72h 行冠状动脉造影及介入术。D 组：常规治疗基础上加氯吡格雷75 mg（首次300 mg），每日1次，低分子肝素5 000U 皮下注射，12h1次。入院1h～6h行冠状动脉造影及介入术。

1.3 检测方法

1.3.1 CD137单抗检测 ELISAP 参照文献建立，用2μg／mL CD137 单抗（clone：BBK－1；Neomarker，美国）作为包被抗体，加入标本，用2μg／mL 生物素标记的CD137 单抗（clone：4B4－1；Ancell，美国）作为检测抗体，经链霉亲和素－辣根过氧化物酶（1∶800；Pharmingen，美国）作用后，以3%过氧化氢和四甲基联苯胺为酶底物，2mol／L H2SO4终止反应，在酶标仪上测吸光度（A）值。

1.3.2 血清高敏C 反应蛋白（hs－CRP）检测 按标准操作规程操作，采用免疫浊度方法检测血浆hs－CRP水平。仪器为IMMAGE免疫浊度仪（贝克曼公司）。hs－CRP试剂盒购自北京康思润业生物技术有限公司。

1.4 病变血管评定 所有患者入院时抽血，比较CD137水平与C 反应蛋白（CRP）等其他标记物的关系。根据选择性冠脉造影显示的冠状动脉病变支数不同分组，冠脉造影显示管腔狭窄≥50%者或左冠状动脉主干直径狭窄≥50%为有意义病变，则认为该支血管为病变血管。若左前降支、左回旋支或右冠状动脉中有一支狭窄者均归为单支病变组；其中2支有病变者归为双支病变组；其中3支均有病变者归为三支病变组。对于左主干病变者，无论左前降支、回旋支及右冠状动脉有无病变均归为三支病变组。其中单支病变析，计量资料以均数±标准差）表示，组间两两比 较采用Newman－Keuls检验，计数资料用χ2检验。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 4组CRP、CD137的比较（见表1） B组、C组、D组CRP、CD137较A 组明显增高，C组、D 组较B组增高明显，差异有统计学意义（P ＜0.05）。组69例，双支病变组36例，三支病变组15例。

1.5 血管评分 冠状动脉病变血管损害程度采用Gensini积分法。选用主要的血管段（左主干、前降支近段、前降支中段、第一对角支、回旋支近段、回旋支中段、右冠状动脉近段、右冠状动脉中段共8支血管，若间隔支、第二对角支、钝缘支及前降支远段中任一血管的直径超过上述8支血管中的任一血管，即用该支血管取代直径较小的血管）。所选血管按其最狭窄处评分，0分：狭窄＜25%；1分：狭窄25%～49%；2分：狭窄50%～74%；3分：狭窄75%～99%；4分：100%（完全闭塞）；最后总分为8支血管评分的总分，若一支血管段多处狭窄，即以该段血管最狭窄处评分。

1.6 统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件包分

表1 4组入院时CRP、CD137比较

表1 4组入院时CRP、CD137比较

与A组比较，1）P ＜0.05；与B组比较，2）P ＜0.05。

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2.2 ACS患者不同冠脉病变支数CRP、CD137的比较（见表2） 双支病变组、三支病变组CRP、CD137较单支病变组明显增高，三支病变组较双支病变组增高明显，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

表2 不同冠脉病变支数CRP、CD137比较

表2 不同冠脉病变支数CRP、CD137比较

与单支病变组比较，1）P ＜0.05；与双支病变组比较，2）P ＜0.05。

组别 n） CRP（mg／L） CD137（ng／mL）单支病变组69 38.86±4.53 35.29±6.72双支病变组 36 48.31±9.281） 46.51±9.591）三支病变组 15 69.29±11.811）2） 58.26±8.271）2）

2.3 4组Gnsini积分的比 较 A 组、B 组、C 组、D 组Gnsini积 分 分 别 为65 分、312 分、652 分、830 分。B组、C 组、D 组Gnsini积 分 较A 组 明 显 增 高，C 组、D组较B组增高明显，D 组较C 组增高明显，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

2.4 CRP、CD137与Gnsini积分的相关性（见表3）

表3 CRP、CD137与Gnsini积分的相关性分析

3 讨 论

急性冠脉综合征多发生于冠状动脉轻、中度狭窄的患者中，主要是易损斑块在某些诱因的作用下突然破裂引起的急性血栓形成导致冠状动脉急性闭塞而产生一系列病理生理变化。在斑块破裂的过程中炎症起着举足轻重的作用［2］，有研究表明CD137不仅可表达于粒细胞表面，且活化的CD137可参与调节细胞因子对粒细胞的抗凋亡作用。用肿瘤坏死因子（TNF－α）刺激正常中性粒细胞同样能产生缺乏CD137表达的中性粒细胞，而正常组织不表达。本研究提示急性冠脉综合征患者CD137较正常对照组明显增高，且心肌梗死组CD137 增高程度明显优于不稳定型心绞痛组。CD137增高其原因与急性冠脉综合征斑块破裂过程中炎症有关，炎症越严重CD137增高明显。CRP是急性冠脉综合征的敏感指标［3］，CD137增高与CRP有相关性，在急性冠脉综合征中可代替CRP。CD137可作为急性冠脉综合征的诊断指标，与病情严重性有一定相关性。

当斑块破裂引起ACS时［4］，脱落表面有血小板聚集和富含巨噬细胞的炎症细胞，斑块内激活的淋巴细胞产生一系列的炎症细胞因子［5］，如白介素（IL）－6刺激肝脏产生纤溶酶原激活物抑制物（PAI）导致纤溶功能低下，促进血小板聚集和血栓形成，促进心肌细胞表达细胞间黏附分子－1（ICAM－1）增多，加快中性粒细胞与心肌细胞的黏附过程，从而释放自由基，加重心肌细胞损害，因此产生恶性循环。病情越严重，炎症反应越剧烈。本研究提示CD137与冠状动脉Gnsini积分均呈正相关性；在ACS中的表达水平与冠状动脉病变支数间也有密切关系。随着冠脉病变支数的增加，CD137水平逐渐升高，差异有统计学意义。这些都提示CD137水平与ACS的严重程度相关，可以作为判断ACS病情严重程度的指标，并随着冠脉病变程度的加重而升高。

［1］ Aiza K，Ali A，Zubaid M，et al.Impact of type of thrombolytic agent on in－hospital outcomes in ST－segment elevation myocardial infarction patients in the Middle East［J］.J Thromb Thrombolysis，2012，33（3）：280－286.

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