维生素D3 对2型糖尿病患者糖代谢和体内相关炎症因子水平的影响

王学杰，檀小珍，冯希云，赵跃斌

随着经济的发展，糖尿病患病率和糖尿病患者数量急剧上升，糖尿病及其并发症给人类健康和社会发展带来了严重的负担。据国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）统计，在2000年全球有糖尿病患者1.51亿人，估计到2030年全球将有近5亿人患糖尿病，其中中国的糖尿病人数占全球总数的1／3，中国20岁以上的人群糖尿病患病率达9.7%，我国已成为糖尿病的重灾区［1］。

尽管目前关于糖尿病及其并发症的治疗方法已经有很大进展，但是预防其发生、发展仍为首选。近年来，维生素D（vitamin D，VD）干预对预防和治疗糖尿病的疗效备受关注，但目前尚未一致结论。为进一步探讨VD 预防和治疗糖尿病的效果，本研究拟采取随机对照试验的方法，分析维生素D3对2型糖尿病患者糖代谢和体内相关炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2012年3月—2012年9月太原市中心医院内分泌科就诊的新发2型糖尿病患者120例，所有对象统一采用WHO（1999年）糖尿病诊断标准确诊。要求知情同意、自愿参加研究，并排除有急性并发症和合并其他慢性炎症性疾病者。

1.2 方法 采用简单随机化的方法将研究对象随机分为基础治疗组（对照组）和基础治疗加维生素D3组（VD 组），每组60 例。对照组采用二甲双胍片、瑞格列奈片和阿卡波糖片等常规药物进行治疗，VD 组在对照组基础上口服维生素D31 000IU／d，12周为1个疗程。

1.3 观察指标 收集两组患者身高、体重、血压、心率等临床资料，计算体重指数（BMI）；入组时及治疗结束后次日晨起07：30～08：30采集受试者空腹肘静脉血，分离血清，进行总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、25羟维 生 素D3［25（OH）D3］、丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、超敏C 反应蛋白（hsCRP）、空 腹 血 糖（FBG）、餐 后2h 血 糖（2 hPG）和糖化血红蛋白（HbA1c）等常规临床生化指标的检测。

1.4 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件进行统计分析，采用t检验和χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组入组时一般资料比较 两组患者入组时在男女比例、年龄、血压、肝功能（ALT、AST）、血脂、hsCRP、FBG、2hPG、HbA1c等差异无统计学意义（P ＞0.05）。详见表1。

表1 两组入组时一般资料比较

2.2 两组治疗前后炎症因子及肝功能比较 经过12周治疗，VD 组25（OH）D3水平明显升高（P ＜0.01），FBG、2hPG、hsCRP 明显降低（P ＜0.01），对照组治疗前后无明显变化（P ＞0.05）；两组HbA1c、ALT、AST 治疗前后比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，VD 组25（OH）D3水平明显高于对照组（P ＜0.01），hsCRP水平明显低于对照组（P ＜0.01）；而两组FBG、2hPG、HbA1c、ALT、AST 差异均无统计学意义（P ＞0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子及肝功能比较

表2 两组治疗前后炎症因子及肝功能比较

与同组治疗前比较，1）P ＜0.01；与对照组治疗后比较，2）P ＜0.01。

组别 时间 n 25 n（mOoHl／）LD3 hms C g／RL P m FmBo l G／Lm 2mhoPl／GL Hb%A1cA U L／L T AUS／TL VD组 治疗前 60 35.22±8.25 6.87±1.16 8.88±1.03 12.73±1.89 5.67±2.00 25.08±6.58 26.84±5.46治疗后 60 52.78±9.681）2）3.86±0.591）2） 6.38±0.791） 9.02±1.561） 5.52±1.68 24.98±6.21 27.23±6.04对照组 治疗前 60 35.80±8.25 6.58±1.14 8.92±1.12 12.28±1.67 5.78±2.15 26.12±6.22 25.96±5.23治疗后 60 34.21±7.89 5.85±1.02 6.42±1.01 8.86±1.14 5.55±1.96 25.98±5.87 25.38±4.85

2.3 不良反应 两组在治疗前后ALT 和AST 无明显变化，且治疗后两组比较差异无统计学意义，表明常规糖尿病治疗基础上增加口服维生素D3治疗未发现对肝功能有不良影响。同时在治疗过程中，两组均无恶心、呕吐、头晕、咳嗽等不良反应发生。

3 讨 论

随着人们生活水平的提高和工作、生活方式的改变，糖尿病患者日渐增多，已成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三大慢性非传染性疾病，严重威胁着人类健康。2008年中华医学会糖尿病学分会CDS组织的全国14个省市糖尿病流行病学调查估计，在我国20岁以上的成年人中，糖尿病患病率达9.7%，患者总数高达9 240万人。我国可能已经成为糖尿病患者总数最多的国家。

糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征，糖尿病及其慢性血管并发症严重影响了患者的生活质量，并极大地威胁着患者的生命。为更好地防止糖尿病及其并发症的发生、发展，越来越多的研究者致力于维生素D3预防和治疗糖尿病效果的研究，但目前尚无一致结论。

维生素D3除存在于少数动物性食物之外，主要是皮肤中的7－脱氢胆固醇经太阳紫外线照射后形成的，其经过肝细胞微粒体中的25羟化酶和肾脏近曲小管上皮细胞线粒体内的1α－羟化酶的催化作用，生成具有活性的1，25－二羟维生素D3［1，25－（OH）2D3］，通过与靶组织内的维生素D 受体（VDR）相结合，发挥其生物学作用。但1，25－（OH）2D3半衰期短，不适宜作为反映机体维生素D 水平的指标。25（OH）D3是维生素D在血液循环运输的主要形式，半衰期为12d～19d，可作为评估维生素D 营养状况的有效反映指标［2］。维生素D3除了发挥其促进钙磷代谢吸收及与甲状旁腺激素协同作用外，在感染／炎症、糖脂代谢、血管病变等方面的作用也被国内外众多研究所发现。

本研究结果显示，与单纯常规治疗相比，在2型糖尿病常规治疗基础上增加口服维生素D3的治疗，虽未能出现更好的血糖控制效果，但维生素D3的补充明显提高了血中25羟维生素D3水平，并明显降低了炎症因子hsCRP的表达。有关维生素D3对2型糖尿病患者的血糖控制效果目前争议较多，有研究者对2型糖尿病患者补充添加维生素D3的随机对照试验则显示，维生素D3能改善2型糖尿病患者的血糖水平，并可改善胰岛素抵抗［3］；另有研究［4］显示，补充骨化三醇（即维生素D3）可改善2型糖尿病患者的血糖水平，改善胰岛素分泌，但未能改善胰岛素抵抗；Mitri等［5］的研究同样显示补充维生素D3能改善胰岛素分泌，但对糖化血红蛋白效果微弱。另有研究者［6，7］针对已发表的补充维生素D3治疗2型糖尿病的随机对照试验研究进行的系统综述表明，尚不能确定维生素D3改善2型糖尿病患者的血糖和胰岛素抵抗的治疗效果。可见，目前尚不能肯定常规治疗2型糖尿病基础上补充维生素D3对改善血糖和胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗有治疗效果，需要进一步的研究验证。与本研究结果相似，为期12周维生素D3补充的随机对照试验显示，补充维生素D3能够明显降低hsCRP等炎症因子水平，可以明显改善机体炎症状态［8，9］。hsCRP是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，被认为是健康人心血管事件的独立预测因子［10］，同时，hsCRP在2 型糖尿病并发血管病变发生发展过程的预测价值也越来越受到重视［11］。综合以上结果，对2型糖尿病患者补充维生素D3有一定的改善作用，但需进一步明确和统一补充方式和剂量，以更好地指导2型糖尿病的防治。

［1］ 中华医学会糖尿病学分会.2010年版中国2型糖尿病防治指南［J］.中国糖尿病杂志，2012，20（1）：S1－S36.

［2］ Holick MF.Vitamin D：Importance in the prevention of cancers，type 1diabetes，heart disease，and osteoporosis［J］.Am J Clin Nutr，2004，79（3）：362－371.

［3］ Nikooyeh B，Neyestani TR，Farvid M，et al.Daily consumption of vitamin D－or vitamin D＋calcium－fortified yogurt drink improved glycemic control in patients with type 2diabetes：A randomized clinical trial［J］.Am J Clin Nutr，2011，93（4）：764－771.

［4］ Eftekhari MH，Akbarzadeh M，Dabbaghmanesh MH，et al.Impact of treatment with oral calcitriol on glucose indices in type 2 diabetes mellitus patients［J］.Asia Pac J Clin Nutr，2011，20（4）：521－526.

［5］ Mitri J，Dawson－Hughes B，Hu FB，et al.Effects of vitamin D and calcium supplementation on pancreaticβcell function，insulin sensitivity，and glycemia in adults at high risk of diabetes：The Calcium and Vitamin D for Diabetes Mellitus（CaVDDM）randomized controlled trial［J］.Am J Clin Nutr，2011，94（2）：486－494.

［6］ George PS，Pearson ER，Witham MD.Effect of vitamin D supplementation on glycaemic control and insulin resistance：A systematic review and meta－analysis［J］.Diabet Med，2012，29（8）：e142－e150.

［7］ 高伟，陈大伟，刘关键，等.维生素D治疗2型糖尿病的系统评价［J］.中华医学杂志，2013，93（18）：1401－1406.

［8］ Neyestani TR，Nikooyeh B，Alavi－Majd H，et al.Improvement of vitamin D status via daily intake of fortified yogurt drink either with or without extra calcium ameliorates systemic inflammatory biomarkers，including adipokines，in the subjects with type 2diabetes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2012，97（6）：2005－2011.

［9］ Shab－Bidar S，Neyestani TR，Djazayery A，et al.Improvement of vitamin D status resulted in amelioration of biomarkers of systemic inflammation in the subjects with type 2diabetes［J］.Diabetes Metab Res Rev，2012，28（5）：424－430.

［10］ Pearson TA，Mensah GA，Alexander RW，et al.Markers of inflammation and cardiovascular disease：Application to clinical and public health practice：A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association［J］.Circulation，2003，107（3）：499－511.

［11］ Misra DP，Das S，Sahu PK.Prevalence of inflammatory markers（high－sensitivity C－reactive protein，nuclear factor－κB，and adiponectin）in Indian patients with type 2diabetes mellitus with and without macrovascular complications［J］.Metabolic Syndrome and Related Disorders，2012，10（3）：209－213.