糖尿病肾病血清超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸与胱抑素C的相关性研究*

2014-06-12 09:40
关键词:微血管半胱氨酸肾病

李 秀

(临沂市临沭县人民医院内一科,山东 临沂 276700)

糖尿病肾病是糖尿病患者的常见微血管并发症之一,发病机制不完全清楚,可能有多种因素参与其中。近年来,发现各种炎症因子在糖尿病肾病的发生、发展中起到重要作用[1]。我们检测120例糖尿病患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(Cys C)水平变化,其中糖尿病肾病患者60例,并探讨其在糖尿病肾病中的改变以及相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2009年5月至2012年8月我科收治的120例患者作为研究对象。以尿白蛋白排泄率(UAER)为标准分为单纯糖尿病组(UAER<30 mg/24 h)和糖尿病肾病组(UAER>300 mg/24 h)。以单纯糖尿病组60例为对照组,其中男36例,女24例,年龄43~74岁,平均年龄(53.4±8.6)岁;以糖尿病肾病组60例为观察组,其中男37例,女23例,年龄44~74岁,平均(54.6±11.6)岁。两组间患者的性别、年龄、血脂血糖、糖化血红蛋白等变化无明显差异,具有可比性(P>0.05)。排除标准:1型糖尿病、合并糖尿病肾病以外的泌尿系统疾病(如尿路感染、急慢性肾炎等)、应用糖皮质激素者、各种急慢性感染性疾病、恶性肿瘤、结缔组织病等自身免疫疾病。

1.2尿白蛋白排泄率的测定 嘱受试者1周内准确留取24 h尿液,取5 ml混匀后的尿液,置于-20℃ 冰箱待测尿白蛋白水平并计算尿白蛋白排泄率(UAER)。

1.3hs-CRP、Hcy和Cys C的测定 纳入研究的患者禁食12 h后清晨抽取空腹静脉血5 ml,静置 1h后离心,留取血清,-70℃保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清Hcy,采用免疫比浊法测定hs-CRP、CysC水平,试剂盒由北京晶美生物工程公司提供,严格按照说明书由专人操作。

2 结 果

2.1两组患者hs-CRP、Hcy和Cys C的比较 见表1。

表1 两组患者hs-CRP、Hcy和Cys C的比较

注:与对照组比较,*P<0.01。

2.2观察组患者hs-CRP、Hcy与CysC的相关性分析 经比较,hs-CRP与Cys C有明显正相关关系(r=0.4288,P<0.05);Hcy与CysC有明显正相关关系(r=0.2144,P<0.01)。

3 讨 论

糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症之一,其发病隐匿,早期常无明显症状,终末期导致肾功能衰竭,严重危害患者身体健康。因此,如何做到早期诊断和治疗具有重要的意义。目前临床上24h UAER仍然是判断肾脏损害程度的主要指标,但其常受到多种因素的影响。糖尿病肾病的发生、发展有多种机制参与,近年来各种细胞因子介异的慢性炎症反应在糖尿病肾病发生、发展中所起的作用成了研究的热点之一。所以一些新的评价早期肾功能损害的指标如CysC、Hcy、hs-CRP日益受到重视[2]。

Hcy是蛋氨酸代谢过程中的重要产物,属于一种损伤性氨基酸,Hcy可以通过一系列反应损伤血管内皮细胞并能导致血管平滑肌细胞增生,同时改变凝血因子水平,造成血小板聚集,加速动脉粥样硬化形成[3]。有研究证实,高Hcy血症是血管病变的独立危险因素[4],与动脉粥样硬化形成相关,是评价动脉粥样硬化的敏感指标。也有研究证明血清Hcy与糖尿病微血管并发症亦明显相关,且在糖尿病微血管并发症出现前已经出现Hcy升高,并随微血管并发症加重而逐渐升高。糖尿病肾病是一种血管病变,更有学者研究也证实[5],高Hcy血症是2型糖尿病肾病的一个独立的预测因素,因此测定糖尿病患者Hcy水平有助于糖尿病肾病的早期诊断。我们的研究证明,糖尿病肾病患者血清Hcy水平明显高于单纯糖尿病患者,支持以上研究结果。

CRP是一种急性时相反应蛋白,是一种重要的炎性反应标志物。糖尿病微血管病变包括糖尿病肾病发病早期均与炎症反应有关,有研究证实,炎症的严重程度与CRP的水平相关,炎症反应越严重,CRP的水平越高。CRP也是糖尿病的一个较好的预测因子[6]。陶谦等[7]研究认同在糖尿病肾病发病中CRP起着重要的媒介作用。多种研究发现糖尿病患者中CRP的水平增高的原因可能与长期高血糖、胰岛素抵抗、长期慢性炎症表现、血管内皮功能障碍有关[8]。本研究显示,糖尿病肾病患者的hs-CRP明显高于单纯糖尿病患者,证明糖尿病肾病存在慢性炎性反应过程。

CysC属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族中的一种分泌性蛋白质,是由有核细胞产生,广泛存在于各种体液中,如血液、精液等。Cysc绝大部分通过肾小球滤过,不但不被肾小管重吸收,而且不受肾小管分泌功能影响,因此 CysC是准确反映肾小球滤过功能的一个理想标志物。在本研究中,糖尿病肾病组Cysc含量均明显高于单纯糖尿病组,证明Cysc是诊断糖尿病患者早期肾脏损害的敏感指标之一。

综上所述,糖尿病肾病患者血清hs-CRP和Hcy可以反应患者的肾小球滤过功能,因此临床开展hs-CRP、Hcy和Cys C检测,可以了解肾脏功能的早期损伤情况,是检测早期糖尿病肾病的良好指标,对指导临床和观察预后均有重要的临床意义。

[1] Ozkan Y,Ozkan E,Simsek B.Plasma total homocysteine and cysteine levels as cardiovascular risk factors in coronary heart disease[J].Int J Cardiol,2009,82(3):269-277.

[2] Rudy A,Kowalska I,Straczkowski M,et al.Homocysteine concentrations and vascular complications in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Metab,2005,31(2):112-117

[3] 马进,张大鹏,赵常新.2型糖尿病肾病患者血清TNF、Hcy测定的临床意义[J].河北医学,2006,12(11):1126-1127.

[4] Jamaluddin Ms,Yang X,Wang H.Hyperhomocysteinemia,DNA methylation and vascular disease[J].Clin Chem Lab Med,2007,45(12):1660-1666.

[5] 孙芹敏,孙国华,包丽丽.2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸的变化及相关性研究[J].大连医科大学学报,2008,30(5):459-461

[6] 李爱群.2型糖尿病患者血清高敏C反应蛋白与代谢综合征的相关性研究[J].中国糖尿病杂志,2006,14(1):32-34.

[7] 陶谦,周宣岩,刘淑会.炎症相关因子水平联检在2型糖尿病肾病患者中的临床意义[J].放射免疫学杂志,2009,17(6):533-535.

[8] Festa A,DAgostino R Jr,Howard G,et al.Chronic subclinical inflammarion as part of the insulin resistance syndrome:the Insulin Resistance Atherosclerosis Study(IRAS)[J].Circulation,2009,102(1):42-47.

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