尤瑞克林治疗急性脑梗死疗效分析

王国杰

(1.武汉大学药学院2012级 ，武汉430072;2.汝州市第三人民医院，河南汝州467543)

急性脑梗死是脑血管疾病中的常见病和急重症，其发病率高，致残、致死率高，且并发症多，溶栓、抗凝、抗血小板治疗是目前临床主要治疗方法。尤瑞克林(凯力康)是治疗急性脑梗死的国家级一类新药，其主要的成分为组织型人尿激肽原酶，笔者对112例应用尤瑞克林治疗急性脑梗死患者的临床效果总结分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取汝州市第三人民医院2012年10月～2013年9月收治的急性脑梗死患者220例，所有入院患者均符合1995年中华医学会修订的诊断标准［1］，同时具备以下条件:①发病时间在24～48 h以内。②行头颅CT或MRI检查后，除外脑出血。③入院年龄在18～78岁。④发病后未遗留任何神经功能缺损。⑤NIHSS评分3-21之间。

220例患者其中男138例，女82例，平均年龄(66.6 ±8.9)岁，平均体重(56.1 ±7.3)Kg，随机分成治疗组和对照组，其中治疗组112例，对照组108例，2组患者在性别、年龄及体重方面具有可比性，差异无统计学意义，(P＞0.05)，见表1。

表1 2组患者一般情况比较(±s)

表1 2组患者一般情况比较(±s)

注:2组间一般情况比较，1)P＞0.05。

m/Kg治疗组 112 66.3 ±9.31) 70/42 59.0 ±7.71)组别 n 年龄/岁 性别(男/女)体重对照组108 65.7 ±10.8 68/40 57.6 ±8.4

1.2 治疗方法 对照组常规给予降颅压，控制血糖、血压，抗血小板聚集，神经保护及支持对症治疗;治疗组除常规治疗外，加用尤瑞克林(Urinary Kallidinogenase for Injection，商品名:凯力康，广东天普生化医药股份有限公司生产，批准文号:国药准字H20052065，规格:0.15PNA 单位/瓶)0.15PNA 单位溶于100 ml 0.9%氯化钠注射液中，滴速1 mL/min，每日1次，输液过程中观测血压变化，一般疗程为两周。

1.3 观察指标及评价标准 分别于治疗前及治疗两周后采用NIHSS评分对患者神经功能缺损情况进行测定。评定疗效［2］:①基本痊愈:患者病残程度0级，NIHSS评分减少91% ～100%。②显著进步:患者病残程度1～3级，NIHSS评分减少46% ～90%。③进步:NIHSS评分减少18% ～45%。④无效:NIHSS评分减少17%或增加18%以上。①②③项均视为治疗有效。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进

行分析，采用t检验。

2 结果

经过治疗前后对比发现，2组患者的NIHSS评分均有所下降，神经功能缺损状况均有所改善，但是治疗组患者治疗前后NIHSS评分下降更显著，与对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。疗效方面，治疗组一疗程后总有效率为97.3%，对照组治疗一疗程后总有效率为74.1%，两组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组有6例患者在治疗过程中出现轻微恶心，未见呕吐，未见其他不良反应。

2.1 治疗前后的NIHSS评分、治疗效果比较 (见表2、表 3)。

表2 治疗前后NIHSS评分比较(±s)

表2 治疗前后NIHSS评分比较(±s)

注:与同组治疗前比较，1)P＜0.05;与对照组比较，2)P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗14 d后治疗组 112 14.3 ±4.8 8.2 ±2.61)2)对照组 108 13.9 ±5.6 11.9 ±4.31)

表3 疗效比较［n(%)］

3 讨论

急性脑梗死是危害人体健康的严重疾病，其病理变化是局部脑组织由于缺乏血液供应而发生坏死。如果及时改善缺血区的血液供应，则有利于减轻病情，恢复健康。目前恢复血液供应的有效方法是溶栓治疗，但溶栓治疗必须在发病后6 h内进行才能达到预期效果，而大多数患者到院就诊时早已超过6 h治疗窗口，且溶栓治疗有出血等严重风险，这就使此种治疗方法很难在临床推广应用，因此选用其他有效治疗方法显得尤为重要。

尤瑞克林是从新鲜人尿中提取精制的一种由238个氨基酸组成的糖蛋白，其生物学活性是蛋白水解酶，即组织型激肽原酶I，是激肽原酶-激肽系统的一个正向调节物质，能水解激肽原释放具有血管活性的激肽，与激肽受体结合激活一氧化氮-cGMP和前列环素-cGMP等信号通路，发挥多种生理作用。研究显示，用尤瑞克林静脉注射可舒张脑血管，起到降颅压作用;促进组织利用葡萄糖，改善葡萄糖代谢，起到稳控血糖作用;增加脑血液中血红蛋白含量，增强红细胞的变形能力和氧的解离能力，改善脑组织血供、氧供，降低了脑梗死面积的扩展，还可改善自发性皮层脑电图异常［3-4］。而且尤瑞克林扩血管作用与其他扩血管药物(产生盗血综合征)不同，一定剂量下能催化激肽原产生胰激肽，在激肽酶I的作用下产生一个九/八肽调节物，靶向性地作用于缺血(损伤)特异性诱导产生的激肽受体，引起血管平滑肌舒张效应，不仅稳定了血压，还可以选择性地扩张缺血部位的细小动脉，增加脑组织的血流量，阻止血小板聚集，起到改善脑部的微循环、抗凝作用［5］。另外还能促进损伤部位生成新生血管［6］，开通梗死区闭塞小血管、快速建立侧支循环，迅速改善缺血区灌注，同时直接抑制神经细胞凋亡，合力挽救半暗带。长期给药促进新生血管形成和内源性神经细胞再生，进一步加速神经功能修复。从治疗结果可以看出，治疗两周后，治疗组的疗效明显优于对照组，且无明显的不良反应。理论分析和观察的治疗结果相对应，说明尤瑞克林作为一种脑梗死治疗的新药，以其独特的作用机制，能够明显提高大面积脑梗死患者的神经功能缺损评分，疗效突出，值得临床推广应用。

［1］中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):379.

［2］陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):381-383.

［3］龚浠平.尤瑞克林改善脑血管储备能力的研究［J］.中国卒中杂志，2007，6(2):545-547.

［4］龚浠平，司丽萍，白亚秋，等.注射用尤瑞克林对急性缺血性脑卒中患者脑血管储备能力的影响［J］.中国卒中杂志，2009，7(4):581-584.

［5］Nagano H，Suzuki T，Tomoguri T，et al.Pharmacological Studies on Human Urinary Kallidinogenasi(SK-827):Cerebral Protective Effects［J］.Yakugaku Zasshi(S0031-6 903)，1993，113(11):803-809.

［6］Xia CF，Yin H，Borlong CV，et al.Kallikrein Gene Transfer Protecs Against Ischemic Stroke by Promoting Glial Cell Migration and Inhibiting Apop2tosis［J］.Hypertention(SO914-911X)，2004，43(Part2):452-459.