2型糖尿病肾病血清胱抑素C与α-L-岩藻糖苷酶的临床意义

张雯雯，张会娟

(郑州大学第一附属医院内分泌科 河南郑州 450052)

近年来，随着人们生活水平的提高，2型糖尿病的发病呈逐年上升趋势。糖尿病是一种以糖代谢异常为主要特点的临床综合症，其对人体主要伤害在于长期高血糖状态导致各种长期慢性并发症，其中危害较大的为糖尿病肾病(Diabetic nephrapathy，DN)，在美国2型糖尿病患者中糖尿病肾病的发生率占38%，是导致肾衰竭的主要原因［1］。α-L-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase，AFU)是一种溶酶体酸性水解酶，在肾脏近端肾小管上皮细胞溶酶体含量最为丰富。近年来，多项研究发现胱抑素C(Cys-C)与糖尿病肾病有明显的相关性［2］。本实验拟通过比较单纯糖尿病患者与糖尿病肾病患者血清AFU及Cys-C水平，探讨糖尿病肾病与血清AFU、Cys-C的相关性.

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年6月至2013年6月于郑州大学第一附属医院住院患者共93人，男52人，女41人，平均年龄(54.36±13.26)岁，所有入选者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。根据24 h微量尿蛋白分为DM组(微量尿蛋白≤30 mg/24 h)共55人，其中男30人，女25人，DN组(微量尿蛋白＞30 mg/24 h)共38人，其中男22人，女16人。排除标准:所有患者均排除各种急慢性肝炎及肝脏占位性病变。入院后由专人负责测量身高、体重，计算体质量指数，测量血压，询问病史，空腹12 h后于次日清晨无应激状态下抽血，测量血清胱抑素C、血清AFU，留24 h尿测量微量尿蛋白。

1.2 统计学方法 采用SPSS 15.0统计分析软件，连续型变量采用()表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单纯糖尿病组与糖尿病肾病组基本情况比较单纯糖尿病组与糖尿病肾病组年龄、糖尿病病程、体质量指数(BMI)、收缩压比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组基本情况比较()

表1 两组基本情况比较()

2.2 单纯糖尿病组与糖尿病肾病组患者Cys-C、AFU的比较 单纯糖尿病组血清Cys-C、AFU均高于糖尿病肾病组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组血清Cys-C、AFU比较()

表2 两组血清Cys-C、AFU比较()

3 讨论

AFU是一种溶酶体酸性水解酶，广泛分布于人体各个组织及体液中，其中以肝、肾等组织活性较高，而细胞内AFU主要位于溶酶体内。既往大量研究表明AFU在原发性肝癌患者体内明显升高［3-4］，近年来研究发现糖尿病患者AFU水平明显高于健康对照组，糖尿病患者AFU升高与血糖控制水平有关，首先糖尿病患者血清AFU明显高于健康对照组，血糖水平较高的患者血清 AFU与 FBG、HbA1c呈显著正相关［5］。董磊等［6］研究发现2型糖尿病患者合并微血管病变组AFU要显著高于无微血管病变组及正常对照组;而无微血管病变组AFU比正常对照组，结果虽然有升高的趋势，但差异无统计学意义。因此认为AFU可以作为判断糖尿病疾病进展的主要指标。

本实验研究表明，DN组AFU水平明显高于DM组，可作为判断糖尿病肾病进展的指标，血清AFU水平与糖尿病相关性机制尚不明确。糖尿病患者持续的高血糖状态可导致多元醇旁路系统的激活，醛糖还原酶活性得到增强，可产生大量的山梨醇，同时醛糖还原酶竞争通过抑制了山梨醇脱氢酶的活性，使细胞内大量聚集山梨醇，而AFU主要分布于人体内各种组织细胞中溶酶体内，由于山梨醇等多元醇物质对溶酶体具有较强的亲和力，导致溶酶体大量破坏，使AFU释放入血，最终可能导致糖尿病患者血清的AFU升高。AFU在肾脏近端肾小管上皮细胞溶酶体含量最为丰富，因而糖尿病肾病可使AFU明显升高。由此我们可知AFU可作为诊断糖尿病肾病指标之一，同时也可以作为治疗效果的判断标准。

合成Cys-C的基因为“管家基因”，所有细胞均有表达，无明显组织特异性，其产生速度较为恒定，不受炎症、肌肉量的影响。本实验结果显示糖尿病肾病患者血清Cys水平明显高于单纯糖尿病组，肾脏为清除Cys-C的唯一器官，且肾小管无分泌Cys-C的作用［7］。而糖尿病肾病患者肾小球的损失导致Cys-C的代谢障碍，从而导致血清Cys-C水平升高。本实验与大量实验相一致［8］，由此可知Cys-C可作为糖尿病肾病早期诊断的重要指标。

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［6］董磊，刘娟，马红雨，等.血清α-L-岩藻糖苷酶测定在2型糖尿病合并微血管损伤中的临床意义［J］.中华临床医师杂志 (电子版)ISTIC，2011，5(21):6446.

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［8］易向民，彭洁雅，陈辉.血清胱抑素 C在2型糖尿病肾病早期诊断中的价值评估［J］.国际医药卫生导报，2010，16(16):1948-1952.