血清胱抑素C水平与非痴呆型血管性认知功能障碍的关系

许晓辉　马聪敏　韩月珍

【摘要】 目的 探讨非痴呆型血管性认知功能障碍（VCIND）与血清胱抑素C（Cys-C）水平的关系。方法 64例非痴呆型血管性认知功能障碍患者设为VCIND组， 45例具有脑血管病危险因素无认知功能障碍患者设为对照组， 对患者的Cys-C水平进行测定， 并同时进行Hachinski缺血指数量表（HIS）、临床痴呆量表（CDR）评分。结果 VCIND组的Cys-C水平高于对照组且差异具有统计学意义（P<0.05）；VCIND组Cys-C 水平与HIS评分（r=-0.514）、CDR评分（r=-0.596）均存在负相关（r<0， P<0.001）。结论 VCIND组的Cys-C水平高于对照组， Cys-C水平升高可能是非痴呆型血管性认知功能障碍的危险因素。

【关键词】 非痴呆型血管性认知功能障碍；血清胱抑素C；脑血管疾病

Relationship between vascular cognitive impairment no dementia and serum cystation C XU Xiao-hui， MA Cong-min， HAN Yue-zhen. Department of Neurology， Luoyang Affiliated Central Hospital of Zhengzhou University， Luoyang 471009， China

【Abstract】 Objective To investigate the relationship between vascular cognitive impairment no dementia （VCIND） and cystatin C （Cys-C）. Methods A total of 64 cases of VCIND were selected as the VCIND group， and 45 cases with risk factors of cerebrovascular disease and no cognitive disorder were treated as the control group. The Cys-C level was detected， and the Haehimki ischemia index scale （HIS） and the clinical dementia rating scale （CDR） were scored. Results The level of Cys-C in VCIND group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. In the VCIND group， level of Cys-C had negative correlation with HIS score （r=-0.514） and CDR score （r=-0.596） （r<0， P<0.001）. Conclusion Cys-C level in the VCIND group is higher than that in the control group， and increased Cys-C level probably is the risk factors of VCIND.

【Key words】 Vascular cognitive impairment no dementia； Cystatin C； Cerebrovascular disease

非痴呆型血管性认知功能障碍（vascular cognitive impairment no dementia， VCIND）是由血管因素导致的认知功能损害， 其认知损害的程度尚未达到痴呆的诊断标准[1， 2]。以注意力和执行功能受损为主， 记忆损害相对较轻， 同时伴有不同程度的日常生活能力受损[3]。血清胱抑素C（Cystation C， Cys-C）是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2中的成员之一。Koeni等[4]研究发现Cys-C参与了动脉粥样硬化的炎症过程。对于Cys-C是否与血管性认知功能障碍有关， 目前研究不多。本实验对非痴呆型血管性认知功能障碍与Cys-C水平关系进行研究， 旨在探讨其可能关系。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2013年1～12月在郑州大学附属洛阳中心医院神经内科住院的64例非痴呆型血管性认知功能障碍患者设为VCIND组， 男35例， 女29例， 平均年龄（67.86±7.23）岁；45例具有脑血管病危险因素无认知功能障碍患者设为对照组， 男22例， 女23例， 平均年龄（64.13±7.06）岁。对所有入选患者进行常规实验室检查， 包括血常规、生化、血脂、同型半胱氨酸、Cys-C、肝肾功能等， 同时进行影像学检查如头颅磁共振或CT。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 入组标准 VCIND组：根据2007年中国血管认知功能障碍专家共识中提出VCIND的诊断标准[5]：①认知损害被认为是血管性， 有突然起病、阶梯样病程、斑片状认知损害的证据；②不符合痴呆诊断标准；③有动脉粥样硬化证据、局灶体征和影像证据；④有血管性危险因素。对照组：有脑血管病因素或明显（脑梗死）或不明显（白质疏松和慢性脑缺血等）脑血管病的非认知功能障碍患者[6]。

1. 2. 2 认知功能的检测 ①简易智能状态检查量表（mini-mental state examination， MMSE）由Flostein于1975年编制。MMSE总分为30分， 包括定向力、阅读及言语理解、复述、注意力和计算力、视空间能力、书写等方面的测试。因其很大程度上与受教育年限有关， 对受教育程度偏倚进行校正、分层：无教育程度（受教育年限<6年）≥20分， 小学（受教育年限1～6年）≥23分， 中学及以上（受教育年限≥7年）≥27分。为了排除痴呆可能， MMSE总分高于以上分数提示认知功能正常， 低于以上分数提示可能存在认知功能障碍；②蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment， MoCA）[7]包括8项， 视空间与执行能力、命名能力、记忆能力、注意能力、语言能力、抽象表述能力、延迟回忆能力、定向能力。计算MoCA总分， 其很大程度上也与受教育年限有关。因此， 对受教育程度偏倚进行校正， 如受教育年限≤6年则总分加 1分， 满分30分。划界分为26分， ≥26分提示认知功能正常， <26分提示可能存在认知功能障碍。endprint

VCIND组：MMSE评分（23.74±1.32）分， MoCA评分（22.17 ±1.63）分。对照组：MMSE评分（28.54±0.72）分， MoCA评分（28.12±1.09）分。

1. 2. 3 Hachinski缺血指数量表（HIS）、临床痴呆评定量表（clinical cementia rating ， CDR）评分①Hachinski法总分评定： 满分18分；一般≤4分考虑为阿尔茨海默病（AD）， ≥7分考虑为血管性痴呆（VD）[8]；②CDR量表评定的领域包括记忆， 定向力， 判断与解决问题的能力， 工作和社会交往能力， 家庭生活和个人业余爱好， 独立生活自理能力。以上六项功能每一个方面分别作出从无损害到重度损害五级评估， 但每项功能的得分不叠加， 而是根据总的评分标准将六项能力的评定综合成一个总分， 其结果以0、0.5、1、2、3分表示， 分别判定为正常、可疑、轻、中、重度等五级[7]。

本研究的HIS、CDR评分工作均经过统一的量表培训， 本研究入组对象的神经心理学量表测试均由经过培训的医师完成。

1. 2. 4 实验方法 采用免疫比浊法测试Cys-C水平。

1. 2. 5 统计学方法 全部试验数据采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料采用均数±标准差（ x-±s）表示， 组间比较采用独

2 结果

2. 1 VCIND组与对照组Cys-C水平比较 VCIND组Cys-C水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 见表1。

3 讨论

Bockwood等将血管性痴呆（vascular cognitive impairment， VCI）l分为3个临床亚型：①非痴呆型血管性认知功能损害（VCIND）；②血管性痴呆；③伴有血管因素的阿尔茨海默病（混合性痴呆）[7]。非痴呆型血管性认知功能障碍是指早期或轻度认知障碍， 由脑血管病所致， 这不仅意味着患者当前的认知功能已经出现问题， 且未来可能进一步恶化。VCIND首先强调了血管性病因是可以被识别和控制的， 其次强调要对各种程度的认知功能损害进行识别， 因此早发现、早期干预脑血管病变导致的认知功能变化可以延缓甚至阻止痴呆的发生[9]。一些研究[10， 11]的数据表明了Cys-C可以通过阻止脑部Aβ的聚集， 来防止认知损害的发生。Cys-C通过抑制组织蛋白酶的作用来参与中枢神经系统的神经元变性与修复[11]。然而近来也有不少研究报道Cys-C对人类神经退行性病变是有害的， 认为人类Cys-C是迟发型AD的危险因素。83%的AD患者尸检发现Cys-C与Aβ肽共同聚集于脑微动脉管壁形成淀粉样沉积物[12]。Cys-C沉积导致了平滑肌细胞随其积聚程度加深而进行性减少， 从而出现微血管变性和脑出血等脑血管病变。本研究发现VCIND组Cys-C水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 两组患者的HIS评分差异无统计学意义（P>0.05）；VCIND组的CDR评分显著高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。VCIND组血清 Cys C 水平与HIS评分（r=-0.514）、CDR评分（r=-0.596）均存在负相关（r<0， P<0.001）， Cys-C水平升高可能是非痴呆型血管性认知功能障碍的危险因素。影响Cys-C水平的因素本文未作研究， 另外本研究所选取的病例数较少， 需扩大样本量， 进一步深入研究， 以利早期诊断， 早期干预， 有效预防痴呆。

参考文献

[1] 朱穆峰， 邓丽影， 龚黎民， 等. 非痴呆型血管认知障碍的睡眠结构分析. 南方医科大学学报， 2011，31（2）：295-298.

[2] Zhou Y， Qin L， Qian L， et al. A primary study of diffusion tensor imaging-based histogram analysis in vascular cognitive impairment with no dementia. Clinical Neurology and Neurosurgry， 2011，113（2）： 92-97.

[3] 赵少荣， 张晓虹. 非痴呆型血管性认知障碍的临床分析. 中国实用神经病杂志， 2011， 14（2）：55.

[4] Koeni W， Twardella D， Brenner H， et al. Plasma concentrations of Cys-C in Patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events： more than simply a marker of glomerular filtration rate. Clin Chem， 2005（51）：321-327.

[5] 李焰生， 俞羚， 高枚春， 等. 美国国立神经疾病和卒中研究所加拿大卒中网血管性认知障碍标准.国际脑血管疾病杂志， 2007， 15（1）：4-24.

[6] Ziad S， Nasreddine MD， Natalie A， et al. The Montreal Cognitive Assessment， MoCA： A Brief Screening Tool For Mild Cognitive Impairment. Journal of the American Geriatrics Society， 2005， 53， （4）：695-699.

[7] 血管性认知功能损害专家共识组. 2007血管性认知功能损害的专家共识.中华内科杂志， 2007， 46（12）：1052-1055.

[8] Van CS， Seshadri S， Beiser A， et al. Dementia after stroke： the Framingham study. Stroke， 2004（35）：1264.

[9] Levy E， Sastre M， Kumar A， et al. Codeposition of Cys-C with amyloid-beta protein in the brain of Alzheimer disease patients. J Neuropathol Exp Neurol， 2001（60）94-104.

[10] Deng A， Irizarry MC， Nitsch RM， et al. Elevation of Cys-C in susceptible neurons in Alzheimers disease. Am J Pathol， 2001 （159）：1061-1068.

[11] Chuo LJ， Sheu WH， Pai MC， et al. Genotype and plasma concentration of Cys-C in patients with lateonset Alzheimer disease. Dement Geriatr Cogn Disord， 2007（23）：251-257.

[12] Sun B， Zhou， Y， Halabisky B， et al. Cys-C cathepsin B axis regulates amyloid beta levels and associated neuronal deficits in an animal model of Alzheimers disease. Neuron， 2008（60）：247-257.

[收稿日期：2014-06-06]endprint

VCIND组：MMSE评分（23.74±1.32）分， MoCA评分（22.17 ±1.63）分。对照组：MMSE评分（28.54±0.72）分， MoCA评分（28.12±1.09）分。

1. 2. 3 Hachinski缺血指数量表（HIS）、临床痴呆评定量表（clinical cementia rating ， CDR）评分①Hachinski法总分评定： 满分18分；一般≤4分考虑为阿尔茨海默病（AD）， ≥7分考虑为血管性痴呆（VD）[8]；②CDR量表评定的领域包括记忆， 定向力， 判断与解决问题的能力， 工作和社会交往能力， 家庭生活和个人业余爱好， 独立生活自理能力。以上六项功能每一个方面分别作出从无损害到重度损害五级评估， 但每项功能的得分不叠加， 而是根据总的评分标准将六项能力的评定综合成一个总分， 其结果以0、0.5、1、2、3分表示， 分别判定为正常、可疑、轻、中、重度等五级[7]。

本研究的HIS、CDR评分工作均经过统一的量表培训， 本研究入组对象的神经心理学量表测试均由经过培训的医师完成。

1. 2. 4 实验方法 采用免疫比浊法测试Cys-C水平。

1. 2. 5 统计学方法 全部试验数据采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料采用均数±标准差（ x-±s）表示， 组间比较采用独

2 结果

2. 1 VCIND组与对照组Cys-C水平比较 VCIND组Cys-C水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 见表1。

3 讨论

Bockwood等将血管性痴呆（vascular cognitive impairment， VCI）l分为3个临床亚型：①非痴呆型血管性认知功能损害（VCIND）；②血管性痴呆；③伴有血管因素的阿尔茨海默病（混合性痴呆）[7]。非痴呆型血管性认知功能障碍是指早期或轻度认知障碍， 由脑血管病所致， 这不仅意味着患者当前的认知功能已经出现问题， 且未来可能进一步恶化。VCIND首先强调了血管性病因是可以被识别和控制的， 其次强调要对各种程度的认知功能损害进行识别， 因此早发现、早期干预脑血管病变导致的认知功能变化可以延缓甚至阻止痴呆的发生[9]。一些研究[10， 11]的数据表明了Cys-C可以通过阻止脑部Aβ的聚集， 来防止认知损害的发生。Cys-C通过抑制组织蛋白酶的作用来参与中枢神经系统的神经元变性与修复[11]。然而近来也有不少研究报道Cys-C对人类神经退行性病变是有害的， 认为人类Cys-C是迟发型AD的危险因素。83%的AD患者尸检发现Cys-C与Aβ肽共同聚集于脑微动脉管壁形成淀粉样沉积物[12]。Cys-C沉积导致了平滑肌细胞随其积聚程度加深而进行性减少， 从而出现微血管变性和脑出血等脑血管病变。本研究发现VCIND组Cys-C水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 两组患者的HIS评分差异无统计学意义（P>0.05）；VCIND组的CDR评分显著高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。VCIND组血清 Cys C 水平与HIS评分（r=-0.514）、CDR评分（r=-0.596）均存在负相关（r<0， P<0.001）， Cys-C水平升高可能是非痴呆型血管性认知功能障碍的危险因素。影响Cys-C水平的因素本文未作研究， 另外本研究所选取的病例数较少， 需扩大样本量， 进一步深入研究， 以利早期诊断， 早期干预， 有效预防痴呆。

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[7] 血管性认知功能损害专家共识组. 2007血管性认知功能损害的专家共识.中华内科杂志， 2007， 46（12）：1052-1055.

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[9] Levy E， Sastre M， Kumar A， et al. Codeposition of Cys-C with amyloid-beta protein in the brain of Alzheimer disease patients. J Neuropathol Exp Neurol， 2001（60）94-104.

[10] Deng A， Irizarry MC， Nitsch RM， et al. Elevation of Cys-C in susceptible neurons in Alzheimers disease. Am J Pathol， 2001 （159）：1061-1068.

[11] Chuo LJ， Sheu WH， Pai MC， et al. Genotype and plasma concentration of Cys-C in patients with lateonset Alzheimer disease. Dement Geriatr Cogn Disord， 2007（23）：251-257.

[12] Sun B， Zhou， Y， Halabisky B， et al. Cys-C cathepsin B axis regulates amyloid beta levels and associated neuronal deficits in an animal model of Alzheimers disease. Neuron， 2008（60）：247-257.

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VCIND组：MMSE评分（23.74±1.32）分， MoCA评分（22.17 ±1.63）分。对照组：MMSE评分（28.54±0.72）分， MoCA评分（28.12±1.09）分。

1. 2. 3 Hachinski缺血指数量表（HIS）、临床痴呆评定量表（clinical cementia rating ， CDR）评分①Hachinski法总分评定： 满分18分；一般≤4分考虑为阿尔茨海默病（AD）， ≥7分考虑为血管性痴呆（VD）[8]；②CDR量表评定的领域包括记忆， 定向力， 判断与解决问题的能力， 工作和社会交往能力， 家庭生活和个人业余爱好， 独立生活自理能力。以上六项功能每一个方面分别作出从无损害到重度损害五级评估， 但每项功能的得分不叠加， 而是根据总的评分标准将六项能力的评定综合成一个总分， 其结果以0、0.5、1、2、3分表示， 分别判定为正常、可疑、轻、中、重度等五级[7]。

本研究的HIS、CDR评分工作均经过统一的量表培训， 本研究入组对象的神经心理学量表测试均由经过培训的医师完成。

1. 2. 4 实验方法 采用免疫比浊法测试Cys-C水平。

1. 2. 5 统计学方法 全部试验数据采用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料采用均数±标准差（ x-±s）表示， 组间比较采用独

2 结果

2. 1 VCIND组与对照组Cys-C水平比较 VCIND组Cys-C水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 见表1。

3 讨论

Bockwood等将血管性痴呆（vascular cognitive impairment， VCI）l分为3个临床亚型：①非痴呆型血管性认知功能损害（VCIND）；②血管性痴呆；③伴有血管因素的阿尔茨海默病（混合性痴呆）[7]。非痴呆型血管性认知功能障碍是指早期或轻度认知障碍， 由脑血管病所致， 这不仅意味着患者当前的认知功能已经出现问题， 且未来可能进一步恶化。VCIND首先强调了血管性病因是可以被识别和控制的， 其次强调要对各种程度的认知功能损害进行识别， 因此早发现、早期干预脑血管病变导致的认知功能变化可以延缓甚至阻止痴呆的发生[9]。一些研究[10， 11]的数据表明了Cys-C可以通过阻止脑部Aβ的聚集， 来防止认知损害的发生。Cys-C通过抑制组织蛋白酶的作用来参与中枢神经系统的神经元变性与修复[11]。然而近来也有不少研究报道Cys-C对人类神经退行性病变是有害的， 认为人类Cys-C是迟发型AD的危险因素。83%的AD患者尸检发现Cys-C与Aβ肽共同聚集于脑微动脉管壁形成淀粉样沉积物[12]。Cys-C沉积导致了平滑肌细胞随其积聚程度加深而进行性减少， 从而出现微血管变性和脑出血等脑血管病变。本研究发现VCIND组Cys-C水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）， 两组患者的HIS评分差异无统计学意义（P>0.05）；VCIND组的CDR评分显著高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。VCIND组血清 Cys C 水平与HIS评分（r=-0.514）、CDR评分（r=-0.596）均存在负相关（r<0， P<0.001）， Cys-C水平升高可能是非痴呆型血管性认知功能障碍的危险因素。影响Cys-C水平的因素本文未作研究， 另外本研究所选取的病例数较少， 需扩大样本量， 进一步深入研究， 以利早期诊断， 早期干预， 有效预防痴呆。

参考文献

[1] 朱穆峰， 邓丽影， 龚黎民， 等. 非痴呆型血管认知障碍的睡眠结构分析. 南方医科大学学报， 2011，31（2）：295-298.

[2] Zhou Y， Qin L， Qian L， et al. A primary study of diffusion tensor imaging-based histogram analysis in vascular cognitive impairment with no dementia. Clinical Neurology and Neurosurgry， 2011，113（2）： 92-97.

[3] 赵少荣， 张晓虹. 非痴呆型血管性认知障碍的临床分析. 中国实用神经病杂志， 2011， 14（2）：55.

[4] Koeni W， Twardella D， Brenner H， et al. Plasma concentrations of Cys-C in Patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events： more than simply a marker of glomerular filtration rate. Clin Chem， 2005（51）：321-327.

[5] 李焰生， 俞羚， 高枚春， 等. 美国国立神经疾病和卒中研究所加拿大卒中网血管性认知障碍标准.国际脑血管疾病杂志， 2007， 15（1）：4-24.

[6] Ziad S， Nasreddine MD， Natalie A， et al. The Montreal Cognitive Assessment， MoCA： A Brief Screening Tool For Mild Cognitive Impairment. Journal of the American Geriatrics Society， 2005， 53， （4）：695-699.

[7] 血管性认知功能损害专家共识组. 2007血管性认知功能损害的专家共识.中华内科杂志， 2007， 46（12）：1052-1055.

[8] Van CS， Seshadri S， Beiser A， et al. Dementia after stroke： the Framingham study. Stroke， 2004（35）：1264.

[9] Levy E， Sastre M， Kumar A， et al. Codeposition of Cys-C with amyloid-beta protein in the brain of Alzheimer disease patients. J Neuropathol Exp Neurol， 2001（60）94-104.

[10] Deng A， Irizarry MC， Nitsch RM， et al. Elevation of Cys-C in susceptible neurons in Alzheimers disease. Am J Pathol， 2001 （159）：1061-1068.

[11] Chuo LJ， Sheu WH， Pai MC， et al. Genotype and plasma concentration of Cys-C in patients with lateonset Alzheimer disease. Dement Geriatr Cogn Disord， 2007（23）：251-257.

[12] Sun B， Zhou， Y， Halabisky B， et al. Cys-C cathepsin B axis regulates amyloid beta levels and associated neuronal deficits in an animal model of Alzheimers disease. Neuron， 2008（60）：247-257.

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