阿托伐他汀钙降脂治疗的临床疗效观察

李长伟，王卫民，杨庭树，魏万林

血清总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的增高以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平的降低是动脉粥样硬化性疾病（ASCVD）发生发展的重要危险因素。研究表明，他汀类药物有显著调脂及改善血管内皮功能的作用[1]，但是在不同国家、地区、人种对他汀类药物的疗效、耐受性及副作用有较大差别。本研究小样本观察不同剂量阿托伐他汀钙对血脂异常患者的临床疗效和副作用，报告如下。

1 资料与方法

入选2012年1月～2012年12月在北京军区总医院京西医院住院和门诊治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）伴有高脂血症患者84例，其中男性46例，女性38例，年龄44～76岁。随机分为三组，每组28例，分别给予阿托伐他汀钙（立普妥）40 mg、20 mg、10 mg，口服 1/晚（既往服用其他类型血脂药物患者停药1周进行洗脱后入组）。三组患者年龄、性别、体质指数、血压、血脂均无统计学差异（P＞0.05）。在入组时及用药4周时化验血脂、血糖、肝肾功能及心电图检查。采用SPSS14.0进行数据统计，计量资料采用均数±标准差表示，三组间均数比较采用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 应用不同剂量阿托伐他汀钙治疗4周前、后血脂指标变化 与治疗前相比，在阿托伐他汀钙治疗4周时，40 mg组TC、LDL-C平均水平分别下降了32.2%、53.5%； 20 mg组分别下降了28.9%、49.9%；10 mg组分别下降了23.9%、28.5%，三组患者治疗前、后TC、LDL-C水平比较均有统计学差异（P＜0.05）；治疗4周时，40 mg组和20 mg组间TC、LDL-C水平无统计学差异（P＞0.05），但上述两组与10 mg组间TC、LDL-C水平有统计学差异（P＜0.05）。与治疗前相比，40 mg组、20 mg组、10 mg组在治疗4周时TG分别下降了26.5%、17.6%、10.5%，HDL-C分别升高了31.9%、15.1%、4.8%，但治疗前后TG、HDL-C水平比较无统计学差异（P＞0.05）（表1）。

2.2 不良反应 在用药过程中，阿托伐他汀钙40 mg组（14.3%， 4/28）丙氨酸转氨酶（ALT）升高的比率明显高于阿托伐他汀钙20 mg组（7.1%，2/28）和10 mg组（3.6%，1/28），停药后1～2周全部恢复正常。三组均无肌溶解、恶心呕吐等不良反应，治疗4周后，血、尿常规、肾功能和心电图等均无异常改变。

3 讨论

血清TC、LDL-C增高和HDL-C降低是早发冠心病的重要危险因素[2]。调脂治疗能有效防治心脑血管疾病的发生和发展，阿托伐他汀钙是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制。HMGCoAR的作用是羟甲基戊二酸单酰酶A转化成甲羟戊酸，即包括胆固醇在内固醇前体。临床、病理和流行病学研究显示，TC、LDL-C和载脂蛋白B（apoB）血浆水平升高能促进动脉粥样硬化形成及发展，是心血管疾病发生的危险因素，而HDL-C水平升高则与心脑血管疾病风险的降低相关，可减少肝内胆固醇的合成，并通过反馈调节LDL-C受体的合成，促进循环血液中LDL-C的清除[3]。国外多个大型研究充分证实他汀类药物尤其是阿托伐他汀钙的长期应用能有效调脂，显著减少心脑血管事件的发生[4]。本组实验结果证实了阿托伐他汀钙的调脂治疗效果确切，不仅能有效降低TC、LDL-C，而且不同剂量对血脂各成分的影响有所不同。根据我国情况，尤其是从经济学角度考虑，阿托伐他汀钙20 mg更安全有效，既能达到满意的调脂目的，而且副作用较少。如需强化他汀治疗，可服用阿托伐他汀钙40 mg治疗。因此，建议有条件的患者应用阿托伐他汀钙20 mg作为基础的降脂治疗剂量。

表1 三组患者不同剂量阿托伐他汀钙治疗前及治疗4周时血脂指标比较（mmol/L）

因本组研究样本量较少，观察时间较短，此推荐剂量尚待进一步研究证实。

[1] Chia S,WilsonR,Ludlan CA,et al. Endothelial dysfunction in patients with recent myocardial infarction and hyper homocysteinaemia:effects of vitamin supp lamentation[J].Clin Sci,2005,108(1):65-72.

[2] Pederson TR.Coromary artery disease: The Scandinavian Survival Study experience. Am J Cardiol,1998,82(10):53-6.

[3] 谢杨. 辛伐他汀治疗原发性高脂血症185例疗效观察[J]. 广东医学,1999,10(6):10.

[4] The Scandinavian Simvastin Survival study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease:the Scandinavian survival study (4s)[J]. Lancet,1994,344(12):1383.