依那普利联合丹参川芎嗪治疗老年脑血栓患者的疗效及对血浆超氧化物歧化酶和内皮素1的影响

张 静 郭闻师 田步先 王晓梅 李 慧 史洪茹

(辽宁医学院附属第一医院老年医学科特需病房，辽宁 锦州 121000)

脑血栓是由于供应脑的动脉管壁病变造成管腔狭窄和血栓，使得脑局部缺血、缺氧和坏死，常出现偏瘫、失语等神经系统症状〔1，2〕。目前临床上治疗脑血栓的药物较多，为寻找效果更好的治疗药物与方法，本研究观察联合应用依那普利和丹参川芎嗪对脑血栓患者进行治疗的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年6月至2012年12月我院住院治疗的85例急性脑血栓患者，均符合第四届全国脑血管疾病学术会议制定的诊断标准〔3〕，排除颅内出血、血液病史和出血性疾病史、严重肝肾功能疾病和有抗凝药物服用史的患者。随机分为对照组和治疗组。对照组共40例，其中男23例，女17例，年龄60～79〔平均(69.2±10.3)〕岁。治疗组共 45 例，其中男24 例，女21 例，年龄61 ～82〔平均(70.9±10.8)〕岁。两组均有不同程度偏瘫，以意识清楚、肌力Ⅳ级为轻度，肌力Ⅱ～Ⅲ级为中度，肌力0～Ⅰ级及意识障碍为重度。对照组轻度10例、中度16例、重度14例;治疗组轻度11例、中度21例、重度13例。两组年龄、性别和病情无显著差异(P＞0.05)，有可比性。

1.2 治疗方法 研究经我院伦理委员会审批通过，家属签署知情同意书。对照组采用静滴右旋糖酐 500 ml，1次/d和10 ml丹参川芎嗪注射液(贵州拜特制药有限公司，生产批号20100915)加入生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/d，同时口服烟酸50 mg，3次/d;治疗组在对照组基础上再加服依那普利(上海现代制药股份有限公司，生产批号2011306)5 mg，2次/d;1个疗程为10 d。如患者出现颅内压增高则加用10%甘露醇500 ml。疗程结束后统计疗效和患者神经功能缺损评分;记录血压舒张压，并于治疗前后采静脉血10 ml，放免法测定内皮素(ET)-1含量，黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)含量。

1.3 疗效判断标准 疗效标准〔4〕分为治愈、显效、有效、无效4级。治愈:疗程结束后眩晕和其他症状和体征消失，生活可完全自理，病残程度0级;显效:眩晕、呕吐等症状和体征明显减轻，可独立步行，生活部分自理，病残程度1～3级;有效:头晕、眩晕和呕吐症状和体征部分消失，站立需旁人扶持，对生活和工作有一定程度影响;无效:眩晕、头晕等症状未见改善或恶化。治愈、显效加有效计入总有效率。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行t检验、χ2检验和Ridit分析。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率明显高于对照组(χ2=3.02，P＜0.05)，见表 1。

表1 两组临床疗效对比〔n(%)〕

2.2 两组患者治疗前后及神经功能缺损评分比较 治疗后舒张压明显降低(P＜0.05);疗程结束后两组评分均明显下降(P＜0.05)，且治疗组评分明显低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 患者治疗前后舒张压和神经功能缺损评分比较(s)

表2 患者治疗前后舒张压和神经功能缺损评分比较(s)

与治疗前相比:1)P＜0.05;与对照组相比:2)P＜0.05;下表同

组别 n 舒张压(kPa)治疗前 治疗后神经功能缺损评分治疗前 治疗后对照组 40 16.75±1.85 13.19±1.321)23.53±7.23 12.87±3.461)治疗组 45 16.36±1.72 12.23±1.311)22.25±6.81 8.34±2.141)2)

2.3 两组患者治疗前后SOD和ET-1变化情况 治疗后两组SOD、ET-1较治疗前明显下降(P＜0.05)，两组差异显著(P＜0.05)。见表 3。

表3 患者治疗前后SOD和ET-1比较(s，n)

表3 患者治疗前后SOD和ET-1比较(s，n)

组别 n SOD(ng/ml)治疗前 治疗后ET-1(pg/ml)治疗前 治疗后对照组 40 156.73±23.45 193.37±28.121)32.27±2.24 27.34±2.161)治疗组 45 154.52±25.21 223.63±27.841)2)32.38±2.31 24.53±1.951)

3 讨论

脑血栓是由于动脉粥样硬化或凝血因子改变，导致血液黏滞性、血小板聚集增加，加上血栓素(TXA)2、一氧化氮(NO)及ET-1等的变化发生凝血导致血栓〔5，6〕。依那普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂。作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，通过抑制转化酶的生成，阻止血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ并扩张血管，从而增加大脑血流量，改善血管内皮功能，并抑制血小板聚集，降低血黏度，减轻血管平滑肌的迁移和增殖，起到减少氧自由基损伤和炎性细胞浸润的作用，从而缓解脑血栓形成的症状，保护脑功能〔7，8〕。在脑血栓急性期使用依那普利进行治疗可扩张血管，抑制脂质过氧化，消除自由基对细胞造成的损伤。丹参川芎嗪注射液能够改善患者体内的血流动力学，对脑缺血所致的迟发性神经元损伤有很好的保护作用，通过对血小板线粒体消耗氧气的控制和氧化磷酸化的调控，抵抗血小板聚集，在抗凝同时又可改善脑部血液的微循环〔9〕。

自由基的大量释放是脑血栓发生与发展过程中的重要因素之一。SOD是细胞内的天然抗氧化剂，具有清除氧自由基和防止脂质过氧化的作用〔9〕。ET-1是一种血管收缩和促有丝分裂肽，有类生长因子的作用，脑血栓患者血浆ET-1含量明显高于正常人体内水平，其升高的机制可能是患者的血管活性物质释放失衡，缩小血管的活性物质合成过多，舒张血管的活性物质合成释放过少所致;另外患者由于心肌缺氧及大量自由基的释放刺激了内皮细胞因子的释放，导致神经系统活性增强，大量释放儿茶酚胺，引起ET-1水平急速升高〔10〕。

1 席桂香，马芸芸，张 争，等.Ⅱ型糖尿病和室间隔缺损合并脑血栓患者治疗前后血液流变学指标的检测分析〔J〕.中国医学物理学杂志，2012;29(5):3691-3.

2 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点〔J〕.中华神经科杂志，1996;29(6):379-83.

3 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2005年修订版)〔M〕.北京:人民卫生出版社，2006:2-30.

4 顾 勇，牛建英.高血压的发病机制及其诊疗对策〔J〕.中华内科杂志，2009;48(6):441-2.

5 王崇宝，胡会社，刘亚民.超声联合靶向微泡治疗急性脑血栓的动物实验研究〔J〕.四川大学学报(医学版)，2012;43(6):864-7.

6 刘可征，徐立松.依那普利与缬沙坦对慢性心力衰竭患者基质金属蛋白酶-9及左室重构的影响〔J〕.中国全科医学，2010;13(15):1650-2.

7 隆海文，黄燕春，黄忠力，等.依那普利联合辛伐他汀对绝经后高血压患者颈动脉硬化的影响〔J〕.实用医学杂志，2011;27(16):3043-5.

8 Hirobe T，Hasegawa K，Furuya R，et al.Effects of fibroblast-derived factors on the proliferation and differentiation of human melanocytes in culture〔J〕.J Dermatol Sci，2013;71(1):45-57.

9 李 娟.丹参川芎嗪注射液与复方丹参注射液治疗急性脑梗死成本效果分析〔J〕.重庆医学，2011;40(8):818-20.

10 吴德强，陈 武.醒脑静联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中的疗效〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(20):4519-20.