血必净注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的炎症标志物及细胞免疫功能影响

张 涵 龚建化 张家洪 马经平

（湖北省荆州市荆州中心医院，湖北 荆州 434020）

血必净注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的炎症标志物及细胞免疫功能影响

张 涵 龚建化 张家洪 马经平

（湖北省荆州市荆州中心医院，湖北 荆州 434020）

目的观察血必净注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的炎症标志物及细胞免疫功能影响。方法100例患者随机分为两组各50例。对照组予常规抗感染、支气管舒张剂、祛痰药等，治疗组在对照组基础上加用血必净注射液入液静滴治疗。观察两组炎症标志物 ［降钙素原 （PCT）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）］、动脉血PaCO2、PaO2及T淋巴细胞亚群、临床有效率等变化。结果两组治疗后炎症标志物及血PaCO2、PaO2、T淋巴细胞亚群与治疗前比较均改善（均P＜0.05），且治疗组改善优于对照组（均P＜0.05）。治疗组有效率为84.00%高于对照组的66.00%（P＜0.05）。结论AECOPD治疗时在常规治疗基础上加用血必净可提高疗效及改善预后。

慢性阻塞性肺疾病急性加重 血必净注射液 T淋巴细胞亚群 PCT

慢性阻塞性肺疾病（COPD）反复急性加重可导致患者肺功能进行性下降，免疫功能降低，最终导致多器官功能衰竭。研究显示，此与COPD急性加重期（AECOPD）复杂的炎症损害及细胞免疫功能下降有关［1-2］。目前大多采用激素治疗，但长期大剂量使用后会发生明显副作用，如继发真菌感染、血糖及血压升高、骨质疏松、消化道溃疡等。血必净注射液为复方中药制剂，研究证明血必净注射液具有抗炎症递质、抗内毒素、提高PaO2、降低PaCO2等作用［3-4］。本研究通过对AECOPD常规治疗合血必净注射液治疗，观察其对患者的炎症标志物、T淋巴细胞亚群的影响，探讨其治疗AECOPD中的价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例均符合2013年中华医学会呼吸病学分会 《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的AECOPD诊断标准［5］。排除标准：排除合并肿瘤、肺外感染、心脑血管疾病、免疫系统疾病等者。

1.2 临床资料 选取2011年3月至2013年9月湖北省荆州市荆州中心医院住院治疗的AECOPD患者100例。随机分为治疗组和对照组两组各50例。治疗组男性38例，女性12例；平均（71.00±10.00）岁。对照组男性40例，女性10例；平均（70.00±9.00）岁。两组年龄、性别、一般情况、病程及疾病严重程度等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予常规抗感染、支气管舒张剂、祛痰药等，治疗组在对照组基础上加用0.9%氯化钠注射液100 mL加血必净注射液（天津红日药业股份有限公司生产）100 mL，每日1次，治疗1周，治疗过程中不使用影响免疫功能药物。

1.4 观察指标 治疗前及治疗后1周的空腹血标本，记录其降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、动脉血PaCO2、PaO2的变化，流式细胞数术检测T淋巴细胞亚群变化。有效：呼吸困难、咳嗽、咯痰、口唇发绀、肺部哮鸣音及湿性啰音体征减轻，血气分析改善。无效：症状、体征无改善或恶化。

1.5 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，计量资料用χ2检验，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后炎症标志物及动脉血PaCO2、PaO2比较 见表1。两组治疗前炎症标志物及血气分析比较差别不大 （P＞0.05），两组治疗后炎症标志物及血PaCO2、PaO2与治疗前比较均改善（均P＜0.05），且治疗组改善优于对照组（均P＜0.05）。

表1 两组治疗前后炎症标志物及动脉血PaCO2、PaO2比较（±s）

表1 两组治疗前后炎症标志物及动脉血PaCO2、PaO2比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别 时间P a C O2（m m H g）P C T（n g / m L）C R P（m g / L） I L -6（n g / L） P a O2（m m H g）治疗组 治疗前6 5 . 7 0 ± 1 3 . 1 0（n = 5 0）治疗后 4 5 . 4 0 ± 1 1 . 9 0*△对照组治疗前 6 3 . 1 0 ± 1 0 . 6 0 1 . 6 0 ± 1 . 3 0 9 6 . 2 0 ± 1 8 . 3 0 1 3 3 . 1 0 ± 2 5 . 4 0 5 5 . 4 0 ± 1 0 . 9 0 0 . 4 0 ± 0 . 6 0*△3 5 . 2 0 ± 2 0 . 4 0*△6 4 . 5 0 ± 1 4 . 6 0*△6 8 . 7 0 ± 7 . 3 0*△1 . 4 0 ± 0 . 5 0 9 2 . 1 0 ± 1 6 . 8 0 1 3 8 . 3 0 ± 1 8 . 7 0 5 7 . 2 0 ± 1 4 . 5 0（n = 5 0）治疗后4 9 . 8 0 ± 5 . 2 0*0 . 8 0 ± 0 . 4 0*6 5 . 3 0 ± 1 1 . 2 0*8 8 . 5 0 ± 1 0 . 8 0*6 2 . 1 0 ± 9 . 5 0*

2.2 治疗组与对照组治疗前后血清T淋巴细胞亚群比较 见表2。两组治疗前T淋巴细胞亚群比较差别不大（P＞0.05），治疗后T淋巴细胞亚群与治疗前比较均改善（均P＜0.05），且治疗组改善优于对照组（均P＜0.05）。

表2 两组治疗前后血清T淋巴细胞亚群比较（±s）

表2 两组治疗前后血清T淋巴细胞亚群比较（±s）

组别 时间C D 3+C D 4+C D 8+C D 4+/ C D 8+治疗组 治疗前（n = 5 0）治疗后对照组 治疗前6 2 . 3 0 ± 1 . 2 0 4 0 . 2 0 ± 1 . 5 0 2 3 . 8 0 ± 2 . 0 0 1 . 8 0 ± 0 . 3 0 7 2 . 8 0 ± 0 . 9 0*△4 9 . 7 0 ± 2 . 6 0*△2 0 . 4 0 ± 0 . 2 0*△2 . 2 0 ± 0 . 8 0*△5 8 . 7 0 ± 1 . 4 0 4 1 . 6 0 ± 2 . 3 0 2 1 . 5 0 ± 1 . 3 0 1 . 9 0 ± 0 . 4 0（n = 5 0）治疗后6 6 . 4 0 ± 0 . 6 0*4 3 . 5 0 ± 1 . 9 0*2 0 . 8 0 ± 0 . 7 0*2 . 0 0 ± 0 . 6 0*

2.3 两组疗效比较 治疗组有效42例，有效率为84.00%，无效8例。对照组有效33例，有效率为66.0%，无效17例。差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

AECOPD多为感染诱发，尤其是革兰阴性杆菌感染，革兰阴性杆菌内毒素直接损伤或间接通过炎症因子介导产生系统性炎症反应，最终导致微循环障碍及组织低灌注。有文献报道，COPD的产生及进展与T淋巴细胞在肺实质和气道的异常浸润损伤密切相关［6］。血必净注射液主要是由红花黄色素A、赤芍、川芎嗪、当归和原儿茶醛等组成，具有改善微循环、减少渗出、拮抗内毒素及炎性因子、增加局部血流量、调节免疫及促进免疫功能恢复、促进病变修复与愈合等作用［7］。目前多主要用于脓毒血症治疗。

AECOPD患者CRP明显增高，其水平是评价慢性阻塞性肺病（COPD）疗效及预后的独立的预测因素［8］。IL-6不仅直接参与炎症反应及损伤，还可诱导中性粒细胞浸润［9］。PCT是甲状腺C细胞分泌的糖蛋白，其水平与炎症严重程度密切相关，是全身性炎症反应的高灵敏度标志物［10］。T淋巴细胞包括CD3+、CD4+、CD8+亚群，其中CD3+为所有T淋巴细胞共有的表面抗原标志，CD4+主要包括辅助性T细胞，其主要作用是促进产生淋巴因子，协同B细胞产生抗体及辅助其他T淋巴细胞，CD8+包括细胞毒性T细胞及抑制性T细胞，其主要作用为帮助消除病原体，当其过度表达时亦可导致机体免疫损伤［11］。AECOPD患者存在细胞免疫功能失调导致免疫功能下降，因此易出现反复感染［2］。

本研究结果示，使用血必净注射液治疗后患者炎症标志物均明显下降，血PaO2明显升高，PaCO2明显下降，治疗有效率明显高于常规治疗组，患者外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值升高，CD8+降低，表明联合血必净注射液对AECOPD治疗可明显减轻炎症反应和炎症介质释放，改善患者通气功能，促进细胞免疫功能不同程度恢复，增强抗感染能力，改善预后。

综上所述，在常规治疗基础上联合血必净治疗AECOPD可减轻炎症反应、提高细胞免疫、从而提高疗效及改善预后，有较好临床价值，其具体作用机制仍有待进一步研究与探讨。

［1］ 王卓，夏国光，姚婉贞.慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原学研究［J］.中国全科医学，2009，12（11）：1942.

［2］ 王娜，张湘燕，张程，等.慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的变化［J］.贵州医药，2011，35（7）：593-595.

［3］ 王念，沈国强.血必净对脑梗死合并慢性阻塞性肺疾患急性发作的治疗作用及影响［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18（11）：1641.

［4］ 郭保军.血必净注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18（3）：358.

［5］ 中华医学会呼吸病学会，慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（41）：255-264.

［6］ 李晓珍，张峰，游伟玲.COPD患者外周血T淋巴细胞亚群的变化及乌体林斯的调节作用［J］.放射免疫学杂志，2011，24（1）：75-77.

［7］ 耿平，夏仲芳，顾健，等.血必净注射液对严重脓毒症患者早期高凝状态的干预作用［J］.中国中西医结合杂志，2008，15（6）：346-349.

［8］ Dahl M，Vestbo J，Zacho J，et al.C-reactive protein and chronic obstructive pulmonary disease：a Mendelian randomisation approach［J］.Thorax，2011，66（3）：197-204.

［9］ 刘慧琳，刘桂花.脓毒症患者降钙素原与APACHEⅡ评分的相关性探讨［J］.中华急诊医学杂志，2012，21（4）：371-374.

［10］黄伟平，江稳强，胡北，等.降钙素原对全身炎症反应综合征患者病情预后的判断价值［J］.中国危重病急救医学，2012，25（5）：294-297.

［11］陈公平，林其昌，连宁芳，等.老年慢性阻塞性肺疾病患者细胞免疫功能变化及胸腺肽α1疗效观察［J］.中华老年医学杂志，2009，28（12）：979-981.

R563.9

A

1004-745X（2015）04-0695-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.04.047

2014-09-20）