利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效观察

郭阳 刘鹏

利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效观察

郭阳 刘鹏

目的观察利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效。方法80例2型糖尿病患者随机分为利拉鲁肽治疗组和甘精胰岛素治疗组, 每组40例, 甘精胰岛素治疗组应用二甲双胍+甘精胰岛素治疗, 利拉鲁肽治疗组应用二甲双胍+利拉鲁肽治疗。8周后观察两组患者的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和体质量变化、并发症发生情况。结果两组患者治疗8周后FBG、2 h PG、HbA1c均有所改善, 但两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05), 而在体质量方面, 甘精胰岛素治疗组患者的体质量明显高于利拉鲁肽治疗组, 利拉鲁肽治疗组患者并发症的发生率低于甘精胰岛素治疗组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 利拉鲁肽和甘精胰岛素均可有效改善患者的FBG、HbA1c、2 h PG水平, 但利拉鲁肽还可显著改善患者的体质量, 且并发症发生率低, 安全性高。

甘精胰岛素；利拉鲁肽；2型糖尿病

当前我国糖尿病患者人数约有9700万, 而2型糖尿病占90%以上。为了达到更好的降糖效果, 近些年对于新型降糖药的研究不断深入[1]。当前常用的药物有胰岛素、磺脲类药物、二甲双胍等, 但效果不够理想, 临床研究表明, 经过标准治疗后, 仅有40%的2型糖尿病患者的血糖指标达到正常, 而且心血管疾病和低血糖的风险增加[2]。因此探索新的联合降糖方案是内分泌工作人员面临的重要问题。利拉鲁肽是胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物, 本院应用利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者疗效满意, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2012年6月～2013年4月收治的初次诊断的2型糖尿病患者80例随机分为利拉鲁肽治疗组和甘精胰岛素治疗组, 每组40例。利拉鲁肽治疗组男21例,女19例, 平均年龄(56.82±11.43)岁, HbA1c(8.22±0.45)%,FBG(12.89±3.23)mmol/L,2 h PG(15.11±3.12)mmol/L, 体质量(68.23±12.12)kg；甘精胰岛素治疗组男18例, 女22例, 平均年龄(57.54±10.55)岁, HbA1c(8.43±0.41)%, FBG (12.44±3.52)mmol/L,2 h PG(14.58±2.31)mmol/L, 体质量(69.56±12.43)kg, 两组患者一般资料相比, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均在运动、控制饮食等的治疗基础上, 甘精胰岛素治疗组应用二甲双胍+甘精胰岛素治疗, 利拉鲁肽治疗组应用二甲双胍+利拉鲁肽治疗。治疗周期为8周。

1.3 观察指标 观察比较两组的HbA1c、2 h PG、FBG、体质量水平及并发症发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

8周后甘精胰岛素治疗组患者的HbA1c、FBG、2 h PG、体质量、并发症发生率分别为(6.72±1.04)%、(5.77±0.38)mmol/L、(7.11±0.42)mmol/L、(67.74±1.21)kg、22.48%, 利拉鲁肽治疗组患者HbA1c、FBG、2 h PG、体质量、并发症发生率分别为 (6.79±1.12)%、(5.83±0.52)mmol/L、(7.15±0.43)mmol/L、(65.19±10.89)kg、8.28%。两组患者在FBG、HbA1c、2 h PG方面相比差异无统计学意义(P＞0.05), 而在体质量方面, 甘精胰岛素治疗组患者的体质量明显高于利拉鲁肽治疗组, 利拉鲁肽治疗组患者并发症的发生率低于甘精胰岛素治疗组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

近些年, 糖尿病的发病率有逐步升高趋势, 且发病年龄年轻化。研究表明, 初诊的2型糖尿病患者多还处于发病的早期, 如能够早期促进胰岛分泌胰岛素, B细胞的功能是部分可逆的。GLP-1可保护B细胞, 恢复糖尿病患者的胰岛素第一时相分泌。多数亚洲人的肥胖属于腹型肥胖, 其内脏的脂肪大量沉积, 增加了血脂代谢紊乱、高血压和高粘血症的风险性, 是心血管疾病死亡的第一危险因素。荟萃分析表明,腹围增加1 cm, 心血管事件可增加2%。

甘精胰岛素属于长效胰岛素类似物, 具有较好的依从性,可模拟基础胰岛素的分泌, 降糖作用可持续24 h, 无峰值[3]。利拉鲁肽在天然GLP-1结构上通过装饰, 精氨酸替换第34位赖氨酸和谷氨酰基间隔子在第26位赖氨酸上连接一个16碳棕榈酰侧链, 其与天然GLP-1有97%的同源性, 可结合并且激活胰岛素GPL-1受体, 作用于胰腺B和A细胞, 在葡萄糖浓度依赖的模式下刺激胰岛B细胞进行分泌胰岛素, 并且抑制胰高血糖素的分泌, 同时促进胰岛B细胞增殖, 所以具有和天然GLP-1相似的生物学功能, 例如增加胰岛B细胞总量, 促进胰岛素合成和分泌, 抑制胰升糖素的分泌[4]。研究发现, GLP-1还可作用于中枢神经系统、心脏和胃肠道等部位, 作用于胃肠道时可抑制胃酸分泌和胃排空等, 诱发饱腹反应, 作用于中枢神经系统时可减少摄食、抑制食欲, 降低体重。另外, 利拉鲁肽还可以与多种降糖口服药联合使用, 调节2型糖尿病的发病机制, 进而延缓病情的发展[5,6]。多国参加的多中心大型利拉鲁肽Ⅲ期临床实验表明, 利拉鲁肽可显著降低各阶段2型糖尿病患者的血糖, 其降糖能力不差于基础胰岛素、磺脲类降糖药等。有研究表明, 利拉鲁肽可以有效降低血糖, 应用二甲双胍治疗的2型糖尿病加用利拉鲁肽后, 患者的HbA1c显著降低。有学者研究表明, 利拉鲁肽联合二甲双胍治疗, 即可改善HbA1c又可改善体重, 其研究中约有86%的患者体重的下降是由于脂肪组织的减少,特别是腹部内脏的脂肪。本研究也表明, 两组患者在二甲双胍治疗的基础上加用甘精胰岛素和利拉鲁肽之后, 患者的HbA1c和FBG、2 h PG降低, 另外本研究也表明, 应用利拉鲁肽治疗的患者其体质量有显著降低, 并发症的发生率也明显低于应用甘精胰岛素治疗的患者, 表明利拉鲁肽更适用于体质量较高的患者, 并且安全。利拉鲁肽的常见不良反应为胃肠道反应, 但多在用药初期出现, 一般为一过性, 程度轻,患者可耐受, 本文中利拉鲁肽治疗组患者治疗过程中出现恶心、便秘等情况, 但随着治疗的进展症状消失。

综上所述, 利拉鲁肽和甘精胰岛素均可有效改善患者的FBG、HbA1c、2 h PG水平, 但利拉鲁肽还可显著改善患者的体质量、安全性高。本研究的不足是随访时间短, 样本量少,计划进一步加大样本量和增加随访时间, 进而更加细致的评价利拉鲁肽的临床应用效果。

[1]马艳红, 刘涛, 刘景晶, 等.胰高血糖素样肽-1及其类似物的研究进展.西北药学杂志,2011,26(12):482-484.

[2]郑骄阳, 石勇铨, 冯晓云, 等.艾塞那肽治疗2型糖尿病的疗效.上海医学,2010,33(12):1141-1142.

[3]周岩, 吴大方, 邵英, 等.老年糖尿病患者甘精胰岛素围手术期应用的临床疗效.实用医学杂志,2013,29(6):988-989.

[4]李敬华, 刘丽楠, 王素莉, 等.甘精胰岛素治疗新诊断2型糖尿病患者的效果评价.中国糖尿病杂志,2012,20(2):124-125.

[5]郭南京, 孙嘉, 陈宏, 等.利拉鲁肽对糖耐量异常OLETF大鼠胰岛白细胞介素-1β表达的影响.南方医科大学学报,2012,32(6):878-881.

[6]周岩, 姬秋和.多重获益——利拉鲁肽联合口服药的临床研究.药品评价,2010,7(11):22-23.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.08.107

2014-12-15]

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