氨磷汀在肿瘤患者化疗中的应用

邢龙 布仁巴图028000内蒙古通辽市科尔沁区内蒙古民族大学附属医院

氨磷汀在肿瘤患者化疗中的应用

邢龙 布仁巴图
028000内蒙古通辽市科尔沁区内蒙古民族大学附属医院

目的：本文阐述了氨磷汀在肿瘤患者化疗中的作用机制和临床应用。氨磷汀可有效预防肿瘤化疗致肾、骨髓、外周神经及口腔黏膜毒性，疗效显著且耐受性好，有极好的应用前景。

氨磷汀；肿瘤；化疗

由于早期症状不明显及缺乏特异性的早期检测指标，多数肿瘤患者确诊时已处于中晚期。此期患者的综合治疗中多数将包括化疗药物治疗，但化疗药物在清除肿瘤细胞的同时，其导致的肾脏、骨髓、神经毒性、口腔黏膜等毒性是困扰肿瘤内科医师的一大难题，氨磷汀的出现使肿瘤内科医师在化疗毒性预防方面看到了曙光。

作用机制

氨磷汀（Amifostine，Ethyol）是一种有机硫代磷酸盐，在体内经碱性磷酸酶（AKP）活化脱去磷酸基团后变为含有力巯基的活性代谢产物WR1605，游离巯基可通过清除化疗药物产生的氧自由基、过氧化物及与铂类、烷化剂的活性部分结合或中和而保护正常组织。AKP是一种pH依赖的与细胞膜结合的酶，肿瘤组织中AKP浓度明显低于正常组织。另外，肿瘤组织通常由于生长旺盛而导致血供相对不足，细胞处于缺氧状态，无氧酵解代谢产生的酸性代谢产物明显使得其pH低于正常组织，血供不足以及较低的pH使AKP不但在肿瘤细胞中含量少，而且其活性亦大打折扣，使得氨磷汀对正常组织有一定的选择性保护作用[1]。

临床应用

用于减轻化疗导致的肾毒性：由于肾脏代偿功能强大，化疗致肾毒性并不常见，但一旦发生，将有约20％的患者发展为急性肾功能衰竭[2]，提示预防用药有巨大的潜在临床价值。化疗致肾毒性以顺铂最为代表性。谭群友等将氨磷汀（在顺铂输注前30min给予700mg/m2的氨磷汀静脉滴注15min）用于预防顺铂致肾毒性的研究发现[3]，治疗组与对照组相比在能灵敏反应肾功能指标的α1-微球蛋白、白蛋白、转铁蛋白的最高值方面，治疗组均低于对照组，差异有统计学意义，作用显著。氨磷汀亦能有效防止既往DDP化疗后有肾功能轻度异常史的患者再次采用含DDP方案化疗时肾功能的进一步损害[4]。

用于减轻化疗致骨髓毒性：方立等将氨磷汀用于保护老年肿瘤化疗患者中的骨髓功能[5]，通过观察治疗组和对照组化疗前后白细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数发现，治疗组在0度及Ⅰ～Ⅲ度白细胞及血红蛋白毒性方面均显著低于对照组，差异有统计学意义，在0度及Ⅰ～Ⅲ度血小板毒性方面2组虽无统计学差异，但治疗组有一定的保护趋势，分析可能为样本数较小所致。亦有学者发现[6]，氨磷汀具有类造血生长因子样的作用。

用于减轻化疗致神经毒性：奥沙利铂为新一代铂类化疗药物，在进展期结肠癌中显示出了骄人的效果，但神经毒性为其剂量限制性毒性，当累积剂量＞200mg/m2时容易发生。王芬等将氨磷汀（在奥沙利铂前30min给予500mg/m2的氨磷汀静脉滴注15min）用于改善奥沙利铂致神经毒性的研究发现[7]，治疗组与对照组3～4级外周神经毒性的发生率分别为4.9％和16.3％，差异具有统计学意义（P＜0.001），两组在化疗有效率及疾病控制率方面无显著差异。

预防口腔黏膜毒性：众多肿瘤化疗患者会出现口腔黏膜毒性，表现为局部红肿、疼痛、溃疡等，导致化疗患者生活质量不同程度下降。秦童将氨磷汀用于预防化疗致口腔黏膜炎中亦取得了阳性结果[8]，治疗组与对照组口腔黏膜炎的发生率分别为6.9％和25％，差异有统计学意义（P＜0.01），值得借鉴。

不良反应

最常见不良反应为低血压，常为一过性，可于输注氨磷汀输注5％葡萄糖溶液1000mL或分别于输注前1天饮水1000mL及输注前30min饮水500mL预防，其他少见不良反应有恶心、呕吐、头晕、乏力、嗜睡，打喷嚏等。

综上所述，氨磷汀可有效预防肿瘤化疗致肾、骨髓、外周神经及口腔黏膜毒性等，且耐受性好，有极好的应用前景。

[1]孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社,2013：298.

[2]Berns JS,Ford PA.Renaltoxicities of antineoplastic drugs and bone marrow transplantation[J].SeminNephrol,1997,17（1）：54-56.

[3]谭群友,孟德胜,陈亮,等.国产氨磷汀预防顺铂肾毒性的临床研究[J].药物与临床，2002,13（12）：739-740.

[4]李园,程志强,谭煌英,等.氨磷汀对顺铂致肾功能异常患者再化疗的肾脏保护作用[J].实用癌症杂志,2009,24（4）：386-387.

[5]李东辉,宁亚莉,姚淑莲.氨磷汀对老年恶性肿瘤患者化疗中骨髓的保护作用[J].现代肿瘤医学,2007,15（1）：84-85.

[6]ListAF,HeatonR,GlinsmannGB,eta1.Amifostine stimulates formarion of muhipotentand erythroid bone marrow progenitors[J].Leukemia,1998,（12）：1596.

[7]王芬,王树滨,申东兰,等.氨磷汀对奥沙利铂所致周围神经毒性的改善作用的病例对照研究[J].癌症进展,2014,16（6）：571-575.

[8]秦童,赵琪,万鼎铭,等.氨磷汀预防化疗致口腔黏膜炎的效果观察[J].山东医药,2011，15（24）：66-67.

Applicationofamifostineinthechemotherapyofcancerpatients

Xinglong,BuRenbatu
InnerMongoliaNationalUniversityAffiliatedHospitalofHorqinDistrict,TongliaoCity,InnerMongolia028000

Inthispaper,theauthorelaboratestheactionmechanismandclinicalapplicationofamifostineinthechemotherapyof cancerpatients.Amifostinecouldeffectivelypreventthekidney,bonemarrow,peripheralnerveandtheoralmucosatoxicitycaused bycancerchemotherapy.Itscurativeeffectwasremarkableandthetolerancewasgood.Ithadanexcellentapplicationprospect.

Amifostine；Cancer；Chemotherapy

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.29.3