宫腔粘连术后使用不同剂量戊酸雌二醇联合宫内节育器预防再粘连的临床疗效观察

吴岭 崔超美410008湖南省妇幼保健院综合检查治疗科

宫腔粘连术后使用不同剂量戊酸雌二醇联合宫内节育器预防再粘连的临床疗效观察

吴岭 崔超美
410008湖南省妇幼保健院综合检查治疗科

目的：探讨不同剂量戊酸雌二醇联合宫内节育器对宫腔粘连术后防止再粘连的临床疗效。方法：收治宫腔粘连患者150例予宫腔粘连分离术后上环，并根据给予雌激素剂量不同分为3 mg/d组，6 mg/d组，9 mg/d组，每组50例。随访术后月经恢复情况，治疗3个月后复查粘连情况。结果：重度宫腔粘连3 mg/d组与6 mg/d组、6 mg/d组与9 mg/d组临床疗效差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：戊酸雌二醇3 mg/d可有效改善轻、中度宫腔粘连患者月经情况，预防宫腔再粘连，又可规避不必要的药物不良反应风险。加大术后雌激素用药剂量治疗重度宫腔粘连患者可取得理想疗效。

宫腔粘连；戊酸雌二醇；宫内节育器

宫腔粘连（IUA）是由于各种原因导致宫颈管黏膜和（或）子宫内膜受损后引起宫腔部分或全部粘连的现象。宫腔粘连的临床表现有月经紊乱、痛经、继发不孕、反复流产等[1]，是育龄期妇女生育功能障碍的重要原因，严重影响着女性的生理健康和心理健康[2]。目前宫腔粘连的治疗普遍采用宫腔镜下粘连分离术，术后使用宫内节育器、FOLEY导尿管水囊、透明质酸钠等屏障材料置入宫腔，并给予雌孕激素序贯用药促使宫内膜生长，防止再粘连。但是对于术后雌激素的用量临床上一直未取得统一意见。本研究旨在探讨不同剂量戊酸雌二醇联合宫内节育器对宫腔粘连术后防止再粘连的临床疗效，现总结如下。

资料与方法

2012年10月-2013年3月收治宫腔粘连患者150例，年龄22～42岁，平均33.2岁。纳入标准：①有性生活史；②既往月经周期规则，术前3个月无服用激素史；③无宫腔镜手术禁忌证，无心、肝、肾、脑等重要脏器疾病及全身性疾病。

诊断标准：根据夏恩兰对宫腔粘连的分类方法[3]：①轻度：＜1/4宫腔有菲薄粘连，宫底和输卵管开口仅有少许粘连或未受到波及。②中度：1/4～3/4宫腔有粘连，但宫壁未粘着，宫底及两侧输卵管开口部分闭锁。③重度：＞3/4宫腔有厚实粘连，宫壁黏着，输卵管开口及宫底粘连。

治疗方法：①术前准备：所有患者术前均详细询问病史并进行常规妇科检查，结果体温、血压、白带常规、血常规、凝血功能、心电图、乙肝、HIV检查均无异常，查血HCG阴性。除闭经患者外均选择月经干净后禁性生活3～7 d进行手术。②宫腔镜下分离粘连：采用硬管型宫腔镜，以5％葡萄糖注射液为膨宫介质，术前禁食，异丙酚静脉全身麻醉。患者取膀胱截石位，常规消毒外阴、阴道，B超引导下探明子宫位置及宫腔深度，扩张宫颈。设定膨宫压力为110 mmHg，术中将宫腔形态分离至大致正常，双侧宫角及双侧输卵管开口可见。术后宫腔放置金属O型节育环1枚，常规运用抗生素预防感染3～5 d。

分组及随访：将150例患者按随机数随机分为3组，每组50例。术后第1天起给予戊酸雌二醇口服21 d，剂量分别为3 mg/d、6 mg/d、9 mg/d。后10 d加服黄体酮100 mg/d。术后每个月随访月经恢复情况及腹痛情况，复查肝肾功能及凝血功能，3个月后复查B超并在宫腔镜下取环，同时观察有无再粘连及粘连程度。

疗效评价标准：①治愈：月经量恢复至既往正常水平，复查宫腔镜可见宫腔形态恢复正常，子宫内膜平整，双侧宫角及双输卵管开口可见。②好转：月经量较治疗前有明显增多，但仍少于既往正常水平，复查宫腔镜可见宫腔形态较治疗前有增大，但仍有部分粘连存在。③无效：月经量较治疗前无明显增多，复查宫腔镜可见宫腔再次粘连，粘连程度较手术前无明显改善。总有效率=（治愈例数+好转例数）/总例数×100％。

统计学方法：采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，以（x±s）表示计量资料，组间比较采用t检验；计数资料以率（％）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

根据术后随访及复查宫腔镜结果显示，3 mg/d组50例，其中轻、中度粘连26例，治愈21例，好转5例，无效0例，总有效率100％；重度粘连24例，治愈2例，好转3例，无效19例，总有效率20.83％。6 mg/d组50例，其中轻、中度粘连24例，治愈22例，好转2例，无效0例，总有效率100％；重度粘连26例，治愈6例，好转12例，无效8例，总有效率69.23％。9 mg/d组50例，其中轻、中度粘连25例，治愈24例，好转1例，无效0例，总有效率100％；重度粘连25例，治愈11例，好转12例，无效2例，总有效率92％。轻、中度宫腔粘连患者各组间的临床疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05），对于重度宫腔粘连患者，3 mg/d组与6 mg/d组之间以及6 mg/d组与9 mg/d组之间临床疗效比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

讨论

宫腔粘连的形成是一个多因素作用的结果，与宫腔操作、手术损伤作用、感染因素及内分泌失调有关[4]。随着人流、刮宫等宫腔操作的日益频繁，宫腔粘连的发生率也在逐步增加。宫腔镜检查及在镜下行宫腔粘连分离术是目前诊断及治疗宫腔粘连的标准方法，术后采用各种辅助治疗促进子宫内膜修复，预防再粘连，增加受孕机会[5]。IUD被广泛运用于宫腔粘连术后阻隔宫腔内膜贴附，防止再粘连。雌激素可以与子宫内膜上的雌激素受体结合，使子宫内膜腺体和间质增生、修复，并能增进子宫肌层血运，有研究表明大剂量雌激素可刺激子宫内膜再生，覆盖子宫创面，防止新的粘连形成[6]。戊酸雌二醇是雌二醇的戊酸盐，结构接近于人体内的天然雌激素结构，胃肠道反应轻，对子宫内膜、乳腺等靶器官的影响小，患者依从性好，是一种治疗宫腔粘连有效的、较安全的药物[7]，但对于戊酸雌二醇的使用周期及剂量，临床上尚未取得共识。有学者认为，对于轻、中度宫腔粘连患者采用戊酸雌二醇2 mg，1次/d即可取得理想效果，而对于重度以上宫腔粘连患者，应采用3 mg，3次/d方案治疗[8]。

在本次研究中发现，对于轻、中度宫腔粘连患者，采用戊酸雌二醇3 mg/d可取得良好的临床疗效，但随着用药剂量加大，临床疗效并无明显增强，提示对于轻、中度粘连患者术后不必使用过大的雌激素剂量，这样既可以有效改善月经情况，预防宫腔再粘连，又可以规避不必要的药物不良反应。而对于重度宫腔粘连患者，3 mg/d方案的治疗有效率并不理想，术后疗效随着雌激素用药剂量加大而逐步加强，提示大剂量的雌激素疗法对于重度宫腔粘连术后防止再粘连具有重要作用。有研究报道宫腔粘连术后雌激素的最大使用剂量可达18 mg/d[9]，怎样在加大雌激素剂量以取得更显著的治疗效果与降低激素治疗带来的不良反应及风险中取得平衡，还有待进一步研究。

[1]陈艳菠.宫腔镜术后应用雌激素预防宫腔粘连的效果观察[J].中国基层医药，2013，20 （22）：3448-3449.

[2]乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社， 2003：89-90.

[3]夏恩兰.妇科内镜学[M].北京：人民卫生出版社，2001：169.

[4]许晚红，刘煌辉.宫腔镜下宫腔粘连分离和预防临床观察[J].中国内镜杂志，2010，6 （16）：664-665.

[5]Heinonen PK.Intrauterine adhesions-Ashermans syndrome[J].Duodecim，2010，126： 2486-2491.

[6]Romer T，Schmidt T，Foth D.P re-and postoperative homomal treatment in patients with hysterocopic surgery[J].Contrib GynecolObstet，2000，20（1）：1.

[7]牟晓玲.戊酸雌二醇在宫腔粘连中的治疗作 用 [J].中 国 妇 幼 保 健，2010，25（9）： 1274-1275.

[8] 崔杨，孙红霞.不同剂量雌激素治疗宫腔镜术后粘连的临床疗效评估[J].中国现代药物应用，2015，9（3）：118-119.

[9]田秦杰，温秀艳，陈蓉.戊酸雌二醇用于宫腔镜术后防止宫腔粘连的疗效观察[J].中国妇幼保健，2006，21（12）：1708-1709.

Clinical effect observation of different doses of estradiol valerate combined intrauterine device for the prevention of adhesion after the operation for intrauterine adhesion

Wu Ling，Cui Chaomei
Comprehensive Inspection Treatment，the Maternal and Child Health Hospital of Hunan Province 410008

Objective：To explore the clinical curative effect of different doses of estradiol valerate combined intrauterine device for the prevention of adhesion after the operation for intrauterine adhesion.Methods：150 cases of patients with intrauterine adhesion were treated with intrauterine device after the operation for intrauterine adhesion and were divided into 3 mg/d group，6 mg/d group and 9 mg/d group according to the given doses of estrogen，with 50 cases in each group.The postoperative menstrual recovery was follow-up visited，the adhesion was reviewed after treatment for 3 months.Results：The clinical curative effect of 3 mg/ d group and 6 mg/d group，6 mg/d group and 9 mg/d group with severe intrauterine adhesion had statistically significant difference（P＜0.05）.Conclusion：Estradiol valerate 3 mg/d could improve the menstrual condition of patients with light，moderate intrauterine adhesion effectively and prevent the intrauterine adhesion，which also could avoid the unnecessary risk of drug adverse reactions.The postoperative estrogen dosage in the treatment of patients with severe intrauterine adhesion was increased in order to obtain ideal curative effect.

Intrauterine adhesion；Estradiol valerate；Intrauterine device

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.16.22